Un estudio clínico de BL-B01D1 en pacientes con múltiples tumores sólidos, como malignidades ginecológicas recurrentes o metastásicas

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del programa;
2. Edad: ≥18 años y ≤75 años;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
4. Neoplasias malignas ginecológicas recurrentes o metastásicas (incluidos, entre otros, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer de cuello uterino, cáncer de las trompas de Falopio) y otros tumores sólidos confirmados por histopatología y/o citología que hayan fallado o no hayan tolerado el tratamiento estándar o que actualmente no tengan tratamiento estándar ; La llamada intolerancia se refiere a las reacciones adversas de grado 3-4 después de recibir el tratamiento estándar y el paciente se niega a continuar con el tratamiento original.
5. Acepte proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas (10 secciones sin teñir (antideslizante) muestras quirúrgicas (4-5 μm de espesor) o muestras de tejido fresco de lesión primaria o metástasis en un plazo de 3 años. Si el sujeto no puede proporcionar muestras de tejido tumoral, puede inscribirse en el estudio después de la evaluación por parte del investigador con la condición de que se cumplan otros criterios de inclusión;
6. Debe haber al menos una lesión medible consistente con la definición RECIST v1.1;
7. Puntuación de condición física ECOG 0 o 1;
8. La toxicidad de la terapia antitumoral anterior ha regresado a ≤ grado 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0 (los investigadores consideraron anomalías de laboratorio asintomáticas como ALP elevada, hiperuricemia, glucosa en sangre elevada, etc., y toxicidades sin riesgos de seguridad según lo determinado por los investigadores, como pérdida de cabello, neurotoxicidad periférica de grado 2 o disminución de la hemoglobina pero ≥90 g/L);
9. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

10. El nivel de función del órgano debe cumplir con los siguientes requisitos y cumplir con los siguientes estándares:

    1. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST y ALT ≤2,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 LSN en pacientes con metástasis hepática;
    3. Función renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (basado en la fórmula de Cockcroft y Gault, ver Apéndice 5).
11. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5ULN;
12. Las pruebas de embarazo deben realizarse dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento para las mujeres premenopáusicas que corren el riesgo de tener hijos, las pruebas de embarazo en suero u orina deben ser negativas y deben ser no lactantes; Todos los pacientes inscritos deben tomar métodos anticonceptivos de barrera adecuados durante todo el ciclo de tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Terapia antitumoral como quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor (según la definición de los investigadores) y terapia dirigida (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial o dentro de las 5 semividas, lo que sea es más corto; La mitomicina y la nitrosourea se administraron dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración; Medicamentos orales con fluorouracilo como Tizio, capecitabina o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; La duración de la radioterapia o cirugía por metástasis cerebrales fue de 4 semanas.

2. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares y bloqueo auriculoventricular de grado III que requieren intervención clínica;
   2. Intervalo QT prolongado en reposo (QTc > 450 ms en hombres o 470 ms en mujeres);
   3. Infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia o colocación de stent, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o Ⅳ, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial;
3. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias, como el lupus eritematoso sistémico, la psoriasis que requiere tratamiento sistémico, la artritis reumatoide, las enfermedades inflamatorias del intestino, la tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto la diabetes mellitus tipo I, el hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapia alternativa y las enfermedades de la piel. que no requieren tratamiento sistémico (p. vitíligo, psoriasis);
4. Hay otras neoplasias malignas que han progresado o requieren tratamiento dentro de los 5 años anteriores a la administración inicial, con las siguientes excepciones: carcinoma de células basales de la piel después de un tratamiento radical, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de vejiga superficial, carcinoma in situ después de una resección radical , tales como carcinoma in situ de mama y cáncer de próstata; Observaciones: Los sujetos con cáncer de próstata de bajo riesgo localizado (definido como estadio ≤T2a, puntaje de Gleason ≤6 y PSA < 10 ng/mL (según lo medido) en el momento del diagnóstico de cáncer de próstata fueron elegibles para participar en este estudio después de un tratamiento radical y sin recurrencia bioquímica del antígeno prostático específico (PSA));
5. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que se definieron como ≥3 enfermedades pulmonares según CTCAE v5.0;
6. Eventos trombóticos inestables como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieren intervención terapéutica dentro de los primeros 6 meses de selección; Se excluye la formación de trombos asociada con el equipo de infusión;

7. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa (metástasis meníngea). Pero han recibido metástasis cerebrales (radiación o cirugía; Pacientes con BMS estable con BMS < 10 mm de longitud y diámetro que habían interrumpido la radioterapia y la cirugía 28 días antes de la primera dosis fueron admitidos. Los pacientes con meningitis cancerosa (metástasis meníngea) se excluyeron incluso después del tratamiento y se consideró que estaban estables. La definición de estabilidad debe cumplir los siguientes cuatro requisitos:

   1. El estado libre de convulsiones persiste durante > 12 semanas con o sin fármacos antiepilépticos;
   2. No se requiere el uso de glucocorticoides;
   3. Dos exploraciones de MRI consecutivas (al menos 4 semanas entre exploraciones) mostraron un estado de imagen estable;
   4. Asintomático y estable durante más de 1 mes después del tratamiento;
8. Derrame torácico, abdominal y pélvico y derrame pericárdico sintomáticos y mal controlados;
9. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico de ratón o a cualquier excipiente de BL-B01D1;
10. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT);
11. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB > 103) UI/ml) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN-VHC > límite inferior de detección) o nueva infección por coronavirus (prueba de ácido nucleico de nuevo coronavirus positiva);
12. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.;
13. Otras condiciones consideradas inadecuadas para la participación en este ensayo clínico por el investigador.