Badanie kliniczne BL-B01D1 u pacjentów z mnogimi guzami litymi, takimi jak nawracające lub przerzutowe nowotwory ginekologiczne

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz świadomą zgodę dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymaganiami programu;
2. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
4. Nawracające lub przerzutowe nowotwory ginekologiczne (w tym między innymi rak jajnika, rak endometrium, rak szyjki macicy, rak jajowodu) i inne guzy lite potwierdzone badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym, które zawiodły lub nie tolerują standardowego leczenia lub obecnie nie mają standardowego leczenia ; Tak zwana nietolerancja dotyczy działań niepożądanych stopnia 3-4 po zastosowaniu standardowego leczenia, a pacjent odmawia kontynuacji pierwotnego leczenia.
5. Zgodzić się na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej (10 niebarwionych skrawków (antypoślizgowych) próbek chirurgicznych (grubość 4-5 μm) lub świeżych próbek tkanek pierwotnej zmiany lub przerzutów w ciągu 3 lat. Jeśli pacjent nie jest w stanie dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, może zostać włączony do badania po ocenie przez badacza, pod warunkiem spełnienia innych kryteriów włączenia;
6. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodna z definicją RECIST v1.1;
7. Ocena kondycji fizycznej ECOG 0 lub 1;
8. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do stopnia ≤ 1, zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0 (badacze wzięli pod uwagę bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak podwyższona aktywność ALP, hiperurykemia, podwyższony poziom glukozy we krwi itp. oraz toksyczność bez ryzyka dla bezpieczeństwa, określona przez badaczy, takie jak wypadanie włosów, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 lub zmniejszenie stężenia hemoglobiny, ale ≥90 g/l);
9. Brak poważnych dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

10. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania i spełniać następujące normy:

    1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l;
    2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL ≤1,5 ​​GGN), AspAT i ALT ≤2,5 GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, AspAT i AlAT ≤5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
    3. Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta, patrz Załącznik 5).
11. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN;
12. W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać testy ciążowe u kobiet w wieku przedmenopauzalnym, które są zagrożone posiadaniem dzieci, testy ciążowe z surowicy lub moczu muszą być ujemne i nie muszą być w okresie laktacji; Wszyscy włączeni pacjenci powinni stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną przez cały cykl leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radykalna radioterapia, poważna operacja (zgodnie z definicją badaczy) i terapia celowana (w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótszy; Mitomycynę i nitrozomocznik podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem; Doustne leki zawierające fluorouracyl, takie jak Tizio, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; Czas trwania radioterapii lub operacji przerzutów do mózgu wynosił 4 tygodnie.

2. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

   1. Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, które wymagają interwencji klinicznej;
   2. Wydłużony odstęp QT w spoczynku (QTc > 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet);
   3. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka lub stentowanie, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub Ⅳ, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
3. Czynne choroby autoimmunologiczne i choroby zapalne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby zapalne jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować wyłącznie za pomocą terapii alternatywnej oraz chorób skóry które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca);
4. Istnieją inne nowotwory złośliwe, które uległy progresji lub wymagają leczenia w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z następującymi wyjątkami: rak podstawnokomórkowy skóry po leczeniu radykalnym, rak płaskonabłonkowy skóry, rak powierzchowny pęcherza moczowego, rak in situ po radykalnej resekcji , takich jak rak piersi in situ i rak prostaty; Uwagi: Pacjenci z miejscowym rakiem gruczołu krokowego niskiego ryzyka (określonym jako stopień zaawansowania ≤T2a, wynik w skali Gleasona ≤6 i PSA <10ng/ml (zmierzone) w momencie rozpoznania raka gruczołu krokowego kwalifikowali się do udziału w tym badaniu po radykalnym leczeniu i bez nawrotu biochemicznego antygenu specyficznego dla prostaty (PSA));
5. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD), których zdefiniowano jako ≥3 choroby płuc zgodnie z CTCAE v5.0;
6. niestabilne zdarzenia zakrzepowe, takie jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu pierwszych 6 miesięcy skriningu; Wykluczono powstawanie skrzeplin związanych z zestawem infuzyjnym;

7. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do opon mózgowych). Ale otrzymali przerzuty do mózgu (napromieniowanie lub operacja; Pacjenci ze stabilnym BMS z BMS < 10 mm długości i średnicy, którzy przerwali radioterapię i operację 28 dni przed pierwszą dawką zostali przyjęci. Pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do opon mózgowych) byli wykluczani nawet po leczeniu i oceniani jako stabilni. Definicja stateczności powinna spełniać następujące cztery wymagania:

   1. Stan wolny od napadów utrzymuje się > 12 tygodni z lekami przeciwpadaczkowymi lub bez;
   2. Stosowanie glikokortykosteroidów nie jest wymagane;
   3. Dwa kolejne skany MRI (co najmniej 4 tygodnie pomiędzy skanami) wykazały stabilny stan obrazowania;
   4. Bezobjawowy i stabilny przez ponad 1 miesiąc po leczeniu;
8. Objawowy i słabo kontrolowany wysięk w klatce piersiowej, jamie brzusznej i miednicy oraz wysięk osierdziowy;
9. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciało humanizowane lub mysie przeciwciało chimeryczne lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą BL-B01D1;
10. Przebyty przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT);
11. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > 103) IU/ml) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica wykrywalności) lub zakażenie nowym koronawirusem (pozytywny wynik testu kwasu nukleinowego nowego koronawirusa);
12. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
13. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.