En klinisk undersøgelse af BL-B01D1 hos patienter med multiple solide tumorer såsom tilbagevendende eller metastatiske gynækologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke frivilligt og følg programkravene;
2. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
4. Tilbagevendende eller metastatiske gynækologiske maligniteter (herunder, men ikke begrænset til ovariecancer, endometriecancer, livmoderhalskræft, æggeledercancer) og andre solide tumorer bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, som har svigtet eller været intolerante over for standardbehandling eller i øjeblikket ikke har nogen standardbehandling ; Den såkaldte intolerance refererer til grad 3-4 bivirkninger efter at have modtaget standardbehandling, og patienten nægter at fortsætte den oprindelige behandling.
5. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver (10 ufarvede snit (anti-slip) kirurgiske prøver (4-5 μm tykkelse) eller friske vævsprøver af primær læsion eller metastase inden for 3 år. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give tumorvævsprøver, kan han/hun tilmeldes undersøgelsen efter evaluering af investigator under forudsætning af, at andre inklusionskriterier er opfyldt;
6. Der skal være mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST v1.1-definitionen;
7. Fysisk tilstandsscore ECOG 0 eller 1;
8. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (forskerne overvejede asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom forhøjet ALP, hyperukæmi, forhøjet blodsukker osv., og toksicitet uden sikkerhedsrisici som bestemt af efterforskerne, såsom hårtab, grad 2 perifer neurotoksicitet eller nedsat hæmoglobin, men ≥90g/L);
9. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %;

10. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder:

    1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos patienter uden levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastaser;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (baseret på Cockcroft og Gaults formel, se bilag 5).
11. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
12. Graviditetstest skal udføres inden for 7 dage før behandlingsstart for præmenopausale kvinder, der er i risiko for at få børn, serum- eller uringraviditetstest skal være negative og ikke-ammende. Alle tilmeldte patienter bør tage passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Antitumorterapi såsom kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som defineret af efterforskerne) og målrettet terapi (herunder småmolekylære tyrosinkinasehæmmere) inden for 4 uger før indledende administration eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der end måtte være er kortere; Mitomycin og nitrosourea blev administreret inden for 6 uger før den første administration; Orale fluorouracil-lægemidler såsom Tizio, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første administration; Varigheden af ​​strålebehandling eller operation for hjernemetastaser var 4 uger.

2. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier og grad III atrioventrikulær blokering, der kræver klinisk intervention;
   2. Forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller 470 msek hos kvinder);
   3. Myokardieinfarkt, ustabil angina, angioplastik eller stenting, koronar/perifer arterie bypass-transplantation, klasse III eller Ⅳ kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indledende administration;
3. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme, Hashimotos thyroiditis osv., undtagen type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kan kontrolleres alene ved alternativ hudsygdomsterapi, og hudsygdomsbehandling alene som ikke kræver systemisk behandling (f. Vitiligo, psoriasis);
4. Der er andre maligniteter, der er udviklet eller kræver behandling inden for 5 år før indledende administration, med følgende undtagelser: basalcellekarcinom i huden efter radikal behandling, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom, carcinom in situ efter radikal resektion såsom carcinoma in situ i brystet og prostatacancer; Bemærkninger: Forsøgspersoner med lokaliseret lavrisiko prostatacancer (defineret som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 og PSA < 10ng/mL (som målt) på tidspunktet for prostatacancerdiagnose var kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse efter radikal behandling og uden biokemisk tilbagefald af prostataspecifikt antigen (PSA));
5. Patienter med interstitiel lungesygdom (ILD), som blev defineret som ≥3 lungesygdomme i henhold til CTCAE v5.0;
6. Ustabile trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver terapeutisk intervention inden for de første 6 måneder efter screening; Trombedannelse forbundet med infusionssættet er udelukket;

7. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis (meningeal metastase). Men har modtaget hjernemetastaser (stråling eller operation; Patienter med stabil BMS med BMS < 10 mm i længde og diameter, som var stoppet med strålebehandling og operation 28 dage før den første dosis, blev indlagt. Patienter med cancermeningitis (meningeal metastase) blev udelukket selv efter behandling og vurderet til at være stabile. Definitionen af ​​stabilitet skal opfylde følgende fire krav:

   1. Den anfaldsfri tilstand varer i > 12 uger med eller uden antiepileptika;
   2. Brug af glukokortikoid er ikke påkrævet;
   3. To på hinanden følgende MR-scanninger (mindst 4 uger mellem scanningerne) viste stabil billeddannelsesstatus;
   4. Asymptomatisk og stabil i mere end 1 måned efter behandling;
8. Symptomatisk og dårligt kontrolleret bryst-, abdomen- og bækkenudstrømning og perikardiel effusion;
9. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller kimærisk museantistof eller over for et hvilket som helst hjælpestof af BL-B01D1;
10. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
11. Positivt humant immundefekt virus-antistof (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBV-DNA-kopinummer > 103) IE/ml) eller aktiv hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA > nedre detektionsgrænse) eller ny coronavirusinfektion (ny coronavirus-nukleinsyretest positiv);
12. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis osv.;
13. Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.