Um estudo clínico de BL-B01D1 em pacientes com múltiplos tumores sólidos, como neoplasias ginecológicas recorrentes ou metastáticas

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado voluntariamente e siga os requisitos do programa;
2. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos;
3. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
4. Malignidades ginecológicas recorrentes ou metastáticas (incluindo, entre outros, câncer de ovário, câncer de endométrio, câncer cervical, câncer de trompa de falópio) e outros tumores sólidos confirmados por histopatologia e/ou citologia que falharam ou foram intolerantes ao tratamento padrão ou atualmente não têm tratamento padrão ; A chamada intolerância refere-se a reações adversas de grau 3-4 após receber o tratamento padrão, e o paciente se recusa a continuar o tratamento original.
5. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas (10 seções não coradas (antideslizantes) espécimes cirúrgicos (espessura de 4-5 μm) ou amostras de tecido fresco de lesão primária ou metástase dentro de 3 anos. Se o sujeito não puder fornecer amostras de tecido tumoral, ele/ela pode ser incluído no estudo após avaliação do investigador sob a condição de que outros critérios de inclusão sejam atendidos;
6. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável consistente com a definição RECIST v1.1;
7. Escore de condição física ECOG 0 ou 1;
8. A toxicidade da terapia antitumoral anterior voltou a ≤ grau 1, conforme definido por NCI-CTCAE v5.0 (os investigadores consideraram anormalidades laboratoriais assintomáticas, como ALP elevada, hiperuricemia, glicose sanguínea elevada, etc., e toxicidades sem riscos de segurança conforme determinado por os investigadores, como perda de cabelo, neurotoxicidade periférica de grau 2 ou diminuição da hemoglobina, mas ≥90g/L);
9. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

10. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes padrões:

    1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST e ALT ≤2,5 LSN em pacientes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 LSN em pacientes com metástase hepática;
    3. Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (com base na fórmula de Cockcroft e Gault, consulte o Apêndice 5).
11. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​LSN;
12. Testes de gravidez devem ser realizados até 7 dias antes do início do tratamento para mulheres na pré-menopausa com risco de ter filhos, testes de gravidez de soro ou urina devem ser negativos e não lactantes; Todos os pacientes inscritos devem tomar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Terapia antitumoral, como quimioterapia, bioterapia, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte (conforme definido pelos investigadores) e terapia direcionada (incluindo inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas) dentro de 4 semanas antes da administração inicial ou dentro de 5 meias-vidas, o que for é mais curto; Mitomicina e nitrosouréia foram administradas 6 semanas antes da primeira administração; Fármacos de fluorouracilo orais como Tizio, capecitabina ou radioterapia paliativa até 2 semanas antes da primeira administração; A duração da radioterapia ou cirurgia para metástases cerebrais foi de 4 semanas.

2. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

   1. Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares e bloqueio atrioventricular grau III que requerem intervenção clínica;
   2. Intervalo QT prolongado em repouso (QTc > 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres);
   3. Infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia ou colocação de stent, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou Ⅳ, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da administração inicial;
3. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, como lúpus eritematoso sistêmico, psoríase que requer tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doenças inflamatórias intestinais, tireoidite de Hashimoto, etc., exceto diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia alternativa e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. Vitiligo, psoríase);
4. Existem outras malignidades que progrediram ou requerem tratamento dentro de 5 anos antes da administração inicial, com as seguintes exceções: carcinoma basocelular da pele após tratamento radical, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ após ressecção radical , como carcinoma in situ da mama e câncer de próstata; Observações: Indivíduos com câncer de próstata localizado de baixo risco (definido como estágio ≤T2a, escore de Gleason ≤6 e PSA < 10ng/mL (conforme medido) no momento do diagnóstico de câncer de próstata foram elegíveis para participar deste estudo após tratamento radical e sem recidiva bioquímica de antígeno prostático específico (PSA));
5. Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) que foram definidos como ≥3 doenças pulmonares de acordo com CTCAE v5.0;
6. Eventos trombóticos instáveis, como trombose venosa profunda, trombose arterial e embolia pulmonar, que requerem intervenção terapêutica nos primeiros 6 meses de triagem; A formação de trombo associada ao conjunto de infusão é excluída;

7. Pacientes com metástase do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa (metástase meníngea). Mas receberam metástases cerebrais (radiação ou cirurgia; Pacientes com SBA estável com SBA < 10 mm de comprimento e diâmetro que interromperam a radioterapia e a cirurgia 28 dias antes da primeira dose foram admitidos. Pacientes com meningite cancerosa (metástase meníngea) foram excluídos mesmo após o tratamento e considerados estáveis. A definição de estabilidade deve atender aos quatro requisitos a seguir:

   1. O estado livre de convulsões persiste por > 12 semanas com ou sem drogas antiepilépticas;
   2. Não é necessário o uso de glicocorticóide;
   3. Duas ressonâncias magnéticas consecutivas (pelo menos 4 semanas entre as varreduras) mostraram status de imagem estável;
   4. Assintomático e estável por mais de 1 mês após o tratamento;
8. derrame torácico, abdominal e pélvico sintomático e mal controlado e derrame pericárdico;
9. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico de camundongo ou a qualquer excipiente de BL-B01D1;
10. Transplante de órgãos prévio ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT);
11. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIVAb), tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias HBV-DNA > 103) UI/ml) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo positivo para HCV e HCV-RNA > limite inferior de detecção) ou infecção por novo coronavírus (teste de ácido nucleico de novo coronavírus positivo);
12. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.;
13. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador.