연조직 육종에서 선행 ADI-PEG 20 + Ifosfamide + 방사선 요법

포함 기준:

• 크기가 ≥5cm인 몸통 또는 사지의 2-3등급(중급 또는 고급) 연조직 육종의 병리학적으로 입증된 진단을 받은 환자. 환자는 치료 목적으로 치료를 받을 계획이어야 합니다.
• 환자는 기준선에서 상관 분석을 위해 종양 조직을 제공할 수 있어야 합니다. 조직이 없는 환자는 후원자-조사자의 허가를 받아 등록할 수 있습니다.
• 병기 정밀 검사에서 원격 전이가 보이지 않으며 원발성 종양의 최종 외과적 절제가 계획되어 있습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 정상 골수, 응고 및 아래에 정의된 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5K/cumm
  • 혈소판 ≥ 100K/cumm
  • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(C1D-7의 7일 이내에 수혈 없음)
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x IULN 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x IULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT 또는 PTT) ≤ 1.5 x IULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(총 빌리루빈이 3mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 요법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 화학요법이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 완료 후 12개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁내 피임 장치(IUD)와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. , 성적 금욕 또는 정관절제술을 받은 파트너. 예외: 병력으로 확인된 외과적 불임술(난관 결찰술, 자궁적출술 또는 자궁적출술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술 후 최소 6주 후)으로 인해 가임 가능성이 없는 여성; 또는 폐경기 여성. 폐경 후 여성은 다음 기준 중 하나를 충족하는 여성입니다. 최소 12개월 동안 자발적인 무월경, 신경성 식욕부진과 같은 의학적 상태에 의해 유발되지 않고 무월경을 유발한 무월경 동안 약물(예: 경구 피임약, 호르몬 , 고나도트로핀 방출 호르몬, 항에스트로겐, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제[SERM] 또는 화학요법); 또는 6~12개월 동안의 자발적인 무월경 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 >40 IUnits/L
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 잘 분화된 지방육종 또는 기타 저등급 STS, 카포시 육종, 골 육종, 연골 육종 및 GIST.
• 전이성 질환의 확실한 임상적 또는 방사선학적 증거; 5mm 미만의 불확실한 폐결절은 허용됩니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• ADI-PEG 20, ifosfamide, peglated 화합물 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 암(육종)에 대한 선행 전신 화학요법; 다른 암에 대한 사전 화학 요법은 3년 이상 이전에 제공된 경우 허용된다는 점에 유의하십시오. 그러나 탈모증(등급 2 또는 비가역적인 것으로 간주되는 이전 항종양 요법으로부터의 3가지 독성[존재하고 > 6개월 동안 안정한 것으로 정의됨]은 제외 기준에 달리 기술되지 않고 스폰서-연구자가 허용하는 데 동의한 경우 허용될 수 있습니다.
• 방사선 요법 분야의 중첩을 초래할 연구 암 영역에 대한 사전 방사선 요법.
• ADI-PEG 20 및 ifosfamide 투여 14일 전에 이들 약물을 안전하게 중단할 수 없는 한 스크리닝 4주 이내에 임상적으로 유의미한 출혈, 현재 와파린, 인자 Xa 억제제 및 직접적인 트롬빈 억제제 사용. 참고: 저분자량 헤파린과 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다. PT/PTT는 포함 기준을 충족해야 합니다. 와파린을 복용하는 피험자는 INR을 면밀히 따라야 합니다.

• 연구 기간 동안 아래 약물의 병용 사용이 제한됩니다.

  • C1D-7 이전 10일 이내의 모든 약초(예: St. John's wort) 및 보충제. 표준 성인 종합 비타민이 허용됩니다.
  • C1D-7 이전 14일 이내에 치료 범위가 좁은 CYP2C8 기질.
  • C1D-7 이전 7일 이내에 QTc 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물. Ondansetron은 치료 의사의 재량에 따라 메스꺼움 및 구토 치료에 허용됩니다.
  • C1D-7 발생 2주 이내에 생백신 없음.
• ADI-PEG 20의 첫 투여 후 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 활동성 감염 환자.
• 환자는 울혈성 심부전과 같은 심각한 심장 상태를 가지고 있습니다. New York Heart Association Class II/III/IV 심장 질환; 불안정 협심증, 등록 6개월 이내의 심장 스텐트; 최근 3개월 이내의 심근경색; 중증, 중등도 또는 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 판막병증; 또는 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 ADI-PEG 20의 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 HIV가 있는 것으로 알려진 환자.