Neoadiuwantowy ADI-PEG 20 + Ifosfamid + Radioterapia w mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem mięsaka tkanek miękkich tułowia lub kończyn 2-3 stopnia (średniego lub wysokiego stopnia) o wielkości ≥5 cm. Pacjenci muszą planować poddanie się leczeniu z zamiarem wyleczenia.
• Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć tkankę nowotworową do analiz korelacyjnych na początku badania. Pacjenci bez tkanek mogą zostać włączeni do badania za zgodą sponsora-badacza.
• Ocena stopnia zaawansowania nie wykazała przerzutów odległych i planowana jest ostateczna resekcja chirurgiczna guza pierwotnego.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowy szpik kostny, krzepnięcie i czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 K/mm
  • Płytki krwi ≥ 100 K/mm
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (brak transfuzji w ciągu 7 dni od C1D-7)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x IULN lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x IULN i czas częściowej tromboplastyny ​​(aPTT lub PTT) ≤ 1,5 x IULN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x IULN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić <3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min według Cockcrofta-Gaulta
• Wpływ badanej terapii na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że chemioterapeutyki mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i 12 miesięcy po jego zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń definiuje się jako takie, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. <1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne (IUD) , abstynencja seksualna lub partner po wazektomii. Wyjątki: kobiety nie mogące zajść w ciążę z powodu sterylizacji chirurgicznej (co najmniej 6 tygodni po podwiązaniu jajowodów, histerektomii lub chirurgicznej obustronnej resekcji jajników z histerektomią lub bez) potwierdzonej wywiadem lekarskim; lub kobiety po menopauzie. Kobieta po menopauzie to kobieta spełniająca jedno z poniższych kryteriów: Spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, niewywołany stanem medycznym, takim jak jadłowstręt psychiczny i nieprzyjmująca leków podczas braku miesiączki, który wywołał brak miesiączki (na przykład doustne środki antykoncepcyjne, hormony hormon uwalniający gonadotropiny, antyestrogeny, selektywne modulatory receptora estrogenowego [SERM] lub chemioterapia); LUB Spontaniczny brak miesiączki przez 6 do 12 miesięcy i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 Ijednostek/l
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak lub inny MTM o niskim stopniu złośliwości, mięsak Kaposiego, mięsaki kości, mięsaki chrząstki i GIST.
• Ostateczne kliniczne lub radiologiczne dowody choroby przerzutowej; akceptowalne są nieokreślone guzki w płucach mniejsze niż 5 mm.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ADI-PEG 20, ifosfamidu, związków pegylowanych lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Wcześniejsza systemowa chemioterapia w przypadku badanego raka (mięsaka); należy pamiętać, że wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu jest dopuszczalna, jeśli została podana wcześniej niż trzy lata wcześniej. Jednak nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0, stopień 0 lub 1, lub do poziomów określonych w kryteriach kwalifikacji, z wyjątkiem łysienia (stopień 2 lub 3 toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które uważa się za nieodwracalne [zdefiniowane jako obecne i stabilne przez > 6 miesięcy], można dopuścić, jeśli nie określono inaczej w kryteriach wykluczenia ORAZ sponsor-badacz wyraził na to zgodę.
• Wcześniejsza radioterapia obszaru objętego badaniem nowotworu, która spowodowałaby nakładanie się pól radioterapii.
• Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, aktualne stosowanie warfaryny, inhibitorów czynnika Xa i bezpośrednich inhibitorów trombiny, chyba że można bezpiecznie odstawić te leki na 14 dni przed podaniem ADI-PEG 20 i ifosfamidu. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej i profilaktycznie małej dawki warfaryny. PT/PTT musi spełniać kryteria włączenia. Osoby przyjmujące warfarynę muszą mieć ściśle monitorowane wartości INR.

• Jednoczesne stosowanie poniższych leków jest ograniczone podczas badania:

  • Wszystkie leki ziołowe (np. ziele dziurawca) i suplementy w ciągu 10 dni poprzedzających C1D-7. Dozwolona jest standardowa multiwitamina dla dorosłych.
  • Substraty CYP2C8 z wąskim oknem terapeutycznym w ciągu 14 dni poprzedzających C1D-7.
  • Leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc w ciągu 7 dni przed C1D-7. Ondansetron jest dozwolony w leczeniu nudności i wymiotów według uznania lekarza prowadzącego.
  • Żadnych żywych szczepionek w ciągu 2 tygodni od C1D-7.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki ADI-PEG 20.
• Pacjent cierpi na poważną chorobę serca, taką jak zastoinowa niewydolność serca; choroba serca klasy II/III/IV według New York Heart Association; niestabilna dusznica bolesna, stentowanie serca w ciągu 6 miesięcy od włączenia; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy; walwulopatia, która jest ciężka, umiarkowana lub uznana za istotną klinicznie; lub zaburzenia rytmu, które są objawowe lub wymagają leczenia.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki ADI-PEG 20.
• Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub HIV.