ADI-PEG 20 Neoadjuvante + Ifosfamida + Radioterapia em Sarcoma de Partes Moles

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico patologicamente comprovado de sarcoma de tecidos moles de grau 2-3 (grau intermediário ou alto) do tronco ou extremidades com tamanho ≥5 cm. Os pacientes devem estar planejando se submeter a um tratamento com intenção curativa.
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer tecido tumoral para análises correlativas na linha de base. Os pacientes sem tecido podem ser autorizados a se inscrever com a permissão do patrocinador-investigador.
• A avaliação do estadiamento não mostra metástase à distância e está planejada a ressecção cirúrgica definitiva do tumor primário.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal, coagulação e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (sem transfusões dentro de 7 dias de C1D-7)
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 x IULN ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x IULN e tempo de tromboplastina parcial (aPTT ou PTT) ≤ 1,5 x IULN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN (exceto para pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total <3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min por Cockcroft-Gault
• Os efeitos da terapia do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os quimioterápicos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 12 meses após a conclusão do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (isto é, <1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos anticoncepcionais intrauterinos (DIUs) , abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. Exceções: Mulheres sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (pelo menos 6 semanas após laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) confirmada pelo histórico médico; ou mulher na pós-menopausa. Uma mulher na pós-menopausa é uma mulher que atende a um dos seguintes critérios: Amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses, não induzida por uma condição médica, como anorexia nervosa e não tomando medicamentos durante a amenorréia que induziu a amenorréia (por exemplo, contraceptivos orais, hormônios , hormônio liberador de gonadotropina, antiestrogênios, moduladores seletivos de receptores de estrogênio [SERMs] ou quimioterapia); OU Amenorreia espontânea por 6 a 12 meses e nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 IUnits/L
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Lipossarcoma bem diferenciado ou outro STS de baixo grau, sarcoma de Kaposi, sarcomas ósseos, sarcomas de cartilagem e GIST.
• Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática; nódulos pulmonares indeterminados menores que 5 mm são aceitáveis.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ADI-PEG 20, ifosfamida, compostos peguilados ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo (sarcoma); observe que a quimioterapia anterior para um câncer diferente é permitida se administrada há mais de três anos. No entanto, toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, definidas como não resolvidas para Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0 grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade com exceção de alopecia (Grau 2 ou 3 toxicidades de terapia antitumoral anterior que são consideradas irreversíveis [definidas como presentes e estáveis ​​por > 6 meses] podem ser permitidas se não forem descritas de outra forma nos critérios de exclusão E houver consentimento para permitir pelo patrocinador-investigador.
• Radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia.
• Sangramento clinicamente significativo dentro de 4 semanas após a triagem, uso atual de varfarina, inibidores do fator Xa e inibidores diretos da trombina, a menos que esses medicamentos possam ser descontinuados com segurança 14 dias antes da administração de ADI-PEG 20 e ifosfamida. Nota: A heparina de baixo peso molecular e a varfarina profilática de baixa dosagem são permitidas. PT/PTT deve atender aos critérios de inclusão. Indivíduos que tomam varfarina devem ter seu INR acompanhado de perto.

• O uso concomitante dos medicamentos abaixo é restrito durante o estudo:

  • Todos os medicamentos fitoterápicos (por exemplo, erva de São João) e suplementos, nos 10 dias anteriores ao C1D-7. O multivitamínico adulto padrão é permitido.
  • Substratos CYP2C8 com uma janela terapêutica estreita nos 14 dias anteriores a C1D-7.
  • Medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc dentro de 7 dias antes de C1D-7. A ondansetrona é permitida para o tratamento de náuseas e vômitos, a critério do médico assistente.
  • Nenhuma vacina viva dentro de 2 semanas de C1D-7.
• Pacientes com infecção ativa que requerem antibióticos IV dentro de 2 semanas após a primeira dose de ADI-PEG 20.
• O paciente tem uma condição cardíaca grave, como insuficiência cardíaca congestiva; doença cardíaca classe II/III/IV da New York Heart Association; angina pectoris instável, stent cardíaco dentro de 6 meses após a inscrição; infarto do miocárdio nos últimos 3 meses; valvulopatia grave, moderada ou considerada clinicamente significativa; ou arritmias que são sintomáticas ou requerem tratamento.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose de ADI-PEG 20.
• Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida ou HIV.