Neoadyuvante ADI-PEG 20 + Ifosfamida + Radioterapia en Sarcoma de Partes Blanda

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico patológicamente probado de sarcoma de tejidos blandos de tronco o extremidades de grado 2-3 (grado intermedio o alto) con un tamaño ≥5 cm. Los pacientes deben estar planeando someterse a un tratamiento con intención curativa.
• Los pacientes deben poder proporcionar tejido tumoral para análisis correlativos al inicio del estudio. Se puede permitir que los pacientes sin tejido se inscriban con el permiso del patrocinador-investigador.
• El estudio de estadificación no muestra metástasis a distancia y está planificada la resección quirúrgica definitiva del tumor primario.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Médula ósea, coagulación y función orgánica normales, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 K/cum
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (sin transfusiones dentro de los 7 días de C1D-7)
  • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x IULN o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x IULN, y tiempo de tromboplastina parcial (aPTT o PTT) ≤ 1,5 x ILN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x NIU
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min por Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos de la terapia de estudio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los quimioterapéuticos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 12 meses después de finalizar el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, <1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos (DIU). , abstinencia sexual o una pareja vasectomizada. Excepciones: mujeres que no están en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) confirmada por historial médico; o mujer posmenopáusica. Una mujer posmenopáusica es una mujer que cumple cualquiera de los siguientes criterios: Amenorrea espontánea durante al menos 12 meses, no inducida por una afección médica como la anorexia nerviosa y que no toma medicamentos durante la amenorrea que indujo la amenorrea (por ejemplo, anticonceptivos orales, hormonas , hormona liberadora de gonadotropina, antiestrógenos, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno [SERM] o quimioterapia); O amenorrea espontánea durante 6 a 12 meses y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 IUnidades/L
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Liposarcoma bien diferenciado u otro STB de bajo grado, sarcoma de Kaposi, sarcomas óseos, sarcomas de cartílago y GIST.
• Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica; los nódulos pulmonares indeterminados de menos de 5 mm son aceptables.
• Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ADI-PEG 20, ifosfamida, compuestos pegilados u otros agentes utilizados en el estudio.
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio (sarcoma); tenga en cuenta que la quimioterapia previa para un cáncer diferente está permitida si se administró más de tres años antes. Sin embargo, las toxicidades no resueltas de la terapia antitumoral previa, definidas como no haber resuelto los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 grado 0 o 1, o los niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de la alopecia (Grado 2 o Se pueden permitir 3 toxicidades de una terapia antitumoral previa que se consideren irreversibles [definidas como haber estado presentes y estables durante > 6 meses] si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión Y si el patrocinador-investigador está de acuerdo en permitirlas.
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
• Sangrado clínicamente significativo dentro de las 4 semanas previas a la selección, uso actual de warfarina, inhibidores del factor Xa e inhibidores directos de la trombina, a menos que estos medicamentos puedan suspenderse de manera segura 14 días antes de la administración de ADI-PEG 20 e ifosfamida. Nota: Se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas. PT/PTT debe cumplir con los criterios de inclusión. Los sujetos que toman warfarina deben hacer un seguimiento estricto de su INR.

• El uso concomitante de los siguientes medicamentos está restringido durante el estudio:

  • Todos los medicamentos a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) y suplementos, dentro de los 10 días anteriores a C1D-7. Se permite el multivitamínico estándar para adultos.
  • Sustratos de CYP2C8 con una ventana terapéutica estrecha dentro de los 14 días anteriores a C1D-7.
  • Medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QTc dentro de los 7 días anteriores a C1D-7. El ondansetrón está permitido para el tratamiento de las náuseas y los vómitos a criterio del médico tratante.
  • No hay vacunas vivas dentro de las 2 semanas de C1D-7.
• Pacientes con infección activa que requieran antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de ADI-PEG 20.
• El paciente tiene una afección cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca congestiva; enfermedad cardíaca de clase II/III/IV de la New York Heart Association; angina de pecho inestable, colocación de stent cardíaco dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción; infarto de miocardio en los últimos 3 meses; valvulopatía grave, moderada o considerada clínicamente significativa; o arritmias que son sintomáticas o requieren tratamiento.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de ADI-PEG 20.
• Pacientes con hepatitis B o C activa conocida o VIH.