Neoadjuvantti ADI-PEG 20 + ifosfamidi + sädehoito pehmytkudossarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on patologisesti todistettu vartalon tai raajojen pehmytkudossarkooma, jonka koko on ≥5 cm. Potilaiden on suunniteltava hoitoa parantavalla tarkoituksella.
• Potilaiden on kyettävä toimittamaan kasvainkudosta korrelatiivisia analyysejä varten lähtötilanteessa. Potilaat, joilla ei ole kudosta, voidaan saada ilmoittautumaan sponsori-tutkijan luvalla.
• Vaihetutkimus ei osoita kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, ja primäärikasvaimelle on suunniteltu lopullinen kirurginen resektio.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuydin, koagulaatio ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (ei verensiirtoja 7 päivän sisällä C1D-7:stä)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x IULN tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x IULN ja osittainen tromboplastiiniaika (aPTT tai PTT) ≤ 1,5 x IULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava <3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Tutkimushoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet (IUD) , seksuaalisesta pidättymisestä tai kumppanista, jolle on tehty vasektomia. Poikkeukset: Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä johtuen kirurgisesta sterilisaatiosta (vähintään 6 viikkoa munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston tai kirurgisen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman), jotka on vahvistettu sairaushistorialla; tai postmenopausaalisella naisella. Postmenopausaalinen nainen on nainen, joka täyttää jommankumman seuraavista kriteereistä: Spontaani amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan, jota ei aiheuta jokin sairaus, kuten anorexia nervosa, ja joka ei ole käyttänyt kuukautiskipujen aiheuttaneen amenorrean aikana lääkkeitä (esim. ehkäisyvalmisteita, hormoneja) gonadotropiinia vapauttava hormoni, antiestrogeenit, selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit [SERM:t] tai kemoterapia); TAI spontaani amenorrea 6-12 kuukauden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >40 IUnits/l
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Hyvin erilaistunut liposarkooma tai muu matala-asteinen STS, Kaposin sarkooma, luusarkoomat, rustosarkoomat ja GIST.
• Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista; määrittämättömät alle 5 mm:n keuhkokyhmyt ovat hyväksyttäviä.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ADI-PEG 20, ifosfamidi, pegyloidut yhdisteet tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia tutkimussyöpään (sarkooma); Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittu, jos sitä on annettu yli kolme vuotta aikaisemmin. Kuitenkin aiemmasta kasvaimia ehkäisevästä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 luokkaan 0 tai 1 tai kelpoisuuskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (Grade 2 tai 3 aiemmasta kasvaimia estävästä terapiasta johtuvat toksisuudet, joiden katsotaan olevan palautumattomia [määritelty olevan olemassa ja stabiileja yli 6 kuukautta], voidaan sallia, ellei niitä ole muuten kuvattu poissulkemiskriteereissä JA sponsori-tutkija hyväksyy sen.
• Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto 4 viikon sisällä seulonnasta, nykyisestä varfariinin, tekijä Xa:n estäjien ja suorien trombiinin estäjien käytöstä, ellei näitä lääkkeitä voida turvallisesti lopettaa 14 päivää ennen ADI-PEG 20:n ja ifosfamidin antamista. Huomautus: Pienen molekyylipainon omaava hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja. PT/PTT:n on täytettävä sisällyttämiskriteerit. Varfariinia käyttävien potilaiden INR-arvoa on seurattava tarkasti.

• Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö on rajoitettu tutkimuksen aikana:

  • Kaikki kasviperäiset lääkkeet (esim. mäkikuisma) ja lisäravinteet C1D-7:tä edeltäneiden 10 päivän aikana. Tavallinen aikuisten monivitamiini on sallittu.
  • CYP2C8-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna 14 päivän aikana ennen C1D-7:ää.
  • Lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä 7 päivän sisällä ennen C1D-7:ää. Ondansetroni on sallittu pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Ei eläviä rokotteita 2 viikon sisällä C1D-7:stä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ensimmäisestä ADI-PEG 20 -annoksesta.
• Potilaalla on vakava sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; New York Heart Associationin luokan II/III/IV sydänsairaus; epästabiili angina pectoris, sydämen stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana; Valvulopatia, joka on vaikea, kohtalainen tai kliinisesti merkittävänä; tai rytmihäiriöt, jotka ovat oireellisia tai vaativat hoitoa.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä ADI-PEG 20 -annoksesta.
• Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai HIV.