Neoadjuvantní ADI-PEG 20 + ifosfamid + radioterapie u sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s patologicky prokázanou diagnózou sarkomu měkkých tkání trupu nebo končetin 2.-3. stupně (střední nebo vysoký stupeň) o velikosti ≥5 cm. Pacienti musí plánovat, že podstoupí léčbu s léčebným záměrem.
• Pacienti musí být schopni poskytnout nádorovou tkáň pro korelativní analýzy na začátku. Pacientům bez tkáně může být povolen zápis se souhlasem sponzora-zkoušejícího.
• Stagingové vyšetření neukazuje žádné vzdálené metastázy a je plánována definitivní chirurgická resekce primárního tumoru.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální kostní dřeň, koagulace a funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/cumm
  • Krevní destičky ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (žádné transfuze do 7 dnů od C1D-7)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x IULN nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x IULN a parciální tromboplastinový čas (aPTT nebo PTT) ≤ 1,5 x IULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x IULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
• Účinky studijní terapie na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že chemoterapeutika jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 12 měsíců po dokončení studie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska (IUD) , sexuální abstinence nebo partner po vasektomii. Výjimky: Ženy, které nejsou ve fertilním věku v důsledku chirurgické sterilizace (nejméně 6 týdnů po podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) potvrzené anamnézou; nebo ženy po menopauze. Žena po menopauze je žena, která splňuje jedno z následujících kritérií: Spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců, nevyvolaná zdravotním stavem, jako je mentální anorexie, a neužívající léky během amenorey, která amenoreu vyvolala (například perorální antikoncepce, hormony hormon uvolňující gonadotropin, antiestrogeny, selektivní modulátory estrogenových receptorů [SERMs] nebo chemoterapie); NEBO Spontánní amenorea po dobu 6 až 12 měsíců a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IUnits/L
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Dobře diferencovaný liposarkom nebo jiný STS nízkého stupně, Kaposiho sarkom, kostní sarkomy, sarkomy chrupavky a GIST.
• Definitivní klinický nebo radiologický důkaz metastatického onemocnění; jsou přijatelné neurčité plicní uzliny menší než 5 mm.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ADI-PEG 20, ifosfamid, pegylované sloučeniny nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu (sarkom); všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná, pokud byla podána před více než třemi lety. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, stupeň 0 nebo 1, nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti s výjimkou alopecie (stupeň 2 nebo 3 toxicity z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za ireverzibilní [definované jako přítomné a stabilní po dobu > 6 měsíců], mohou být povoleny, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích A existuje souhlas, že to povolí sponzor-zkoušející.
• Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
• Klinicky významné krvácení do 4 týdnů od screeningu, současné užívání warfarinu, inhibitorů faktoru Xa a přímých inhibitorů trombinu, pokud tyto léky nelze bezpečně vysadit 14 dní před podáním ADI-PEG 20 a ifosfamidu. Poznámka: Nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu jsou povoleny. PT/PTT musí splňovat kritéria pro zařazení. Subjekty užívající warfarin musí pečlivě sledovat INR.

• Během studie je omezeno současné užívání níže uvedených léků:

  • Všechny rostlinné léky (např. třezalka tečkovaná) a doplňky během 10 dnů před C1D-7. Standardní multivitamin pro dospělé je povolen.
  • Substráty CYP2C8 s úzkým terapeutickým oknem během 14 dnů před C1D-7.
  • Léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc intervalu během 7 dnů před C1D-7. Ondansetron je povolen k léčbě nevolnosti a zvracení podle uvážení ošetřujícího lékaře.
  • Žádné živé vakcíny do 2 týdnů od C1D-7.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující IV antibiotika do 2 týdnů po první dávce ADI-PEG 20.
• Pacient má vážné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání; srdeční onemocnění třídy II/III/IV podle New York Heart Association; nestabilní angina pectoris, srdeční stentování do 6 měsíců od zařazení; infarkt myokardu během posledních 3 měsíců; valvulopatii, která je závažná, středně závažná nebo je považována za klinicky významnou; nebo arytmie, které jsou symptomatické nebo vyžadují léčbu.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky ADI-PEG 20.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo HIV.