Neoadjuverende ADI-PEG 20 + Ifosfamid + Strålebehandling i blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter med patologisk dokumenteret diagnose grad 2-3 (mellem eller høj grad) bløddelssarkom i stammen eller ekstremiteterne med størrelse ≥5 cm. Patienter skal planlægge at gennemgå behandling med kurativ hensigt.
• Patienter skal være i stand til at levere tumorvæv til korrelative analyser ved baseline. Patienter uden væv kan få lov til at tilmelde sig med tilladelse fra sponsor-investigator.
• Staging workup viser ingen fjernmetastaser, og der er planlagt endelig kirurgisk resektion af den primære tumor.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv, koagulation og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 K/cumm
  • Blodplader ≥ 100 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (ingen transfusioner inden for 7 dage efter C1D-7)
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x IULN eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x IULN og delvis tromboplastintid (aPTT eller PTT) ≤ 1,5 x IULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN (undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin <3 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min af Cockcroft-Gault
• Virkningerne af undersøgelsesterapien på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi kemoterapeutika er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 12 måneder efter afslutningen af ​​studiet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Meget effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. <1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger (IUD'er) , seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner. Undtagelser: Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisering (mindst 6 uger efter tubal ligering, hysterektomi eller kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi) bekræftet af medicinsk historie; eller postmenopausal kvinde. En postmenopausal kvinde er en kvinde, der opfylder et af følgende kriterier: Spontan amenoré i mindst 12 måneder, ikke induceret af en medicinsk tilstand såsom anorexia nervosa og ikke tager medicin under amenoréen, der inducerede amenoréen (f.eks. orale præventionsmidler, hormoner gonadotropinfrigivende hormon, antiøstrogener, selektive østrogenreceptormodulatorer [SERM'er] eller kemoterapi); ELLER Spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IUnits/L
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Veldifferentieret liposarkom eller anden lavgradig STS, Kaposi-sarkom, knoglesarkomer, brusksarkomer og GIST.
• definitive kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom; ubestemte lungeknuder mindre end 5 mm er acceptable.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ADI-PEG 20, ifosfamid, pegylerede forbindelser eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelseskræft (sarkom); Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt, hvis den gives mere end tre år før. Imidlertid er uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af alopeci (grad 2 eller 3 toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, der anses for irreversible [defineret som at have været til stede og stabile i > 6 måneder], kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne OG der er enighed om at tillade af sponsor-investigator.
• Forudgående strålebehandling til området for undersøgelsen af ​​cancer, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter.
• Klinisk signifikant blødning inden for 4 uger efter screening, aktuel brug af warfarin, faktor Xa-hæmmere og direkte trombinhæmmere, medmindre disse lægemidler sikkert kan seponeres 14 dage før administration af ADI-PEG 20 og ifosfamid. Bemærk: Heparin med lav molekylvægt og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt. PT/PTT skal opfylde inklusionskriterierne. Forsøgspersoner, der tager warfarin, skal have deres INR fulgt nøje.

• Samtidig brug af nedenstående medicin er begrænset under undersøgelsen:

  • Alle naturlægemidler (f.eks. perikon) og kosttilskud inden for de 10 dage før C1D-7. Standard multivitamin for voksne er tilladt.
  • CYP2C8-substrater med et snævert terapeutisk vindue inden for de 14 dage før C1D-7.
  • Medicin, der vides at forårsage forlængelse af QTc-intervallet inden for 7 dage før C1D-7. Ondansetron er tilladt til behandling af kvalme og opkastning efter den behandlende læges skøn.
  • Ingen levende vacciner inden for 2 uger efter C1D-7.
• Patienter med aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 2 uger efter den første dosis af ADI-PEG 20.
• Patienten har en alvorlig hjertelidelse, såsom kongestiv hjertesvigt; New York Heart Association klasse II/III/IV hjertesygdom; ustabil angina pectoris, hjertestenting inden for 6 måneder efter tilmelding; myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder; valvulopati, der er svær, moderat eller anses for klinisk signifikant; eller arytmier, der er symptomatiske eller kræver behandling.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af ADI-PEG 20.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C eller HIV.