데스모이드 종양에서 Nirogacestat의 반응 및 무반응 평가 - 임상 연구

포함 기준:

이 연구는 DT 진단을 받은 약 40명의 참가자를 등록합니다. 참가자는 다음 자격 기준을 충족해야 등록할 수 있습니다.

1. 연령 ≥ 18세. 18세 미만의 개인은 제외됩니다. MDACC에서 DT 진단을 받은 인구의 99% 이상이 18세 이상입니다. MDACC에서 평가된 DT 진단을 받은 인구의 63%는 10 - 54세입니다. 나머지 37%는 54세 이상입니다. 또한, 현재 nirogacestat 사용에 대한 투여 또는 부작용 데이터와 관련된 대부분의 강력한 데이터는 성인에 대한 것입니다.

2. 지난 18개월 이내에 일차원 측정에서 방사선학적 종양 진행의 증거(≥ 10% 또는 최대 직경 ≥ 10 mm 크기의 절대적 증가)가 있는 조직학적으로 문서화된 DT. CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 임상 검사를 통해 10mm 이상(1cm 이상)으로 정확하게 측정할 수 있는 병변이 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   1. 재발성 또는 원발성 질환
   2. 증상이 있는 질병 또는 임박한 이환율(의사가 정의한 대로) 및 환자와 의사는 치료가 도움이 될 것이라고 동의합니다.
3. DT에 대한 이전 치료 중 또는 이후에 치료 경험이 없거나 진행됨. 참가자는 최소 28일 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 이전 치료를 중단해야 합니다. 이전 요법의 모든 독성은 등급 ≤ 1 또는 임상 기준선으로 해결되어야 합니다. 이전에 받은 전신 치료 횟수에는 제한이 없습니다.
4. 이환율 및 종양 성장이 중요한 구조를 위협하지 않음에 따라 종양 전문의를 치료하여 결정된 방사선학적 진행(종양 가장 긴 직경의 최대 20% 증가)을 견딜 수 있음
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
6. 전신 요법에 적합
7. 연속 생검을 위해 접근 가능한 종양 보유
8. 새로운 종양 조직을 제공하는 데 동의합니다. 이전 요법을 중단한 후 생검을 수행하고 참가자가 최소 28일 또는 약물의 5 반감기 중 더 큰 기간 동안 이전 요법을 중단해야 하는 경우 보관(종양 은행)의 종양 조직을 사용할 수 있습니다.
9. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
10. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

11. 다음 스크리닝 실험실 값으로 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1500개 세포/μL;
    2. 혈소판 ≥ 100,000 μL;
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
    4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(단리 빌리루빈 > 1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨);
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소)/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루베이트 전이효소) ≤ 2 × ULN; 그리고
    6. 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/min/1.73 CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식으로 계산한 m2(Grade ≤1)
12. 정제를 삼킬 수 있고 흡수에 영향을 미치는 위장 상태가 없음
13. 연구 치료의 마지막 투여 후 남성과 여성의 경우 치료 기간 동안 및 최소 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다(자세한 내용은 부록 1 참조).
14. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
15. 영어 및 비영어권 환자
16. 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 연구에 적합합니다.
17. 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 연구에 참여하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
18. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

다음 기준 중 하나가 적용되는 경우 참가자는 이 연구에서 제외됩니다.

1. 연속 생검을 받을 수 없음
2. 가족성 선종성 용종증 환자
3. MRI를 견딜 수 없거나 MRI가 금기인 사람

4. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 동물 연구 결과에 근거하여, 기관 형성 기간 동안 임신한 랫트에게 니로아세스타트를 경구 투여한 결과 모체 노출 시 배태자 독성이 나타났으며 이는 권장 용량인 150mg 1일 2회 투여 시 성인 사람 노출보다 현저히 낮았습니다. Nirogacestat는 임신 중 피해야 합니다.

   인간 또는 동물의 우유에 니로아세스타트 또는 그 대사물의 존재 또는 모유 수유아 또는 우유 생산에 미치는 영향에 관한 데이터는 없습니다. nirogacestat로 인해 모유 수유 중인 아동에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있으므로 nirogacestat로 치료하는 동안 여성에게 모유 수유를 하지 않도록 조언하십시오.

5. 니로아세스타트 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
6. 연구 과정 동안 표 2에 나열된 제외된 병용 약물의 사용이 필요한 참가자
7. 연구자의 의견으로 연구 관련 절차를 준수할 수 없음
8. 법적 대리인의 동의가 필요한 인지 장애가 있는 환자
9. 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자 (어떤 종류 또는 정도인지 명확히 기재)
10. 바이러스 부하가 양성인 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 제외됩니다.
11. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
12. 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
13. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
14. 추가 악성 종양 및 뇌 전이가 있는 환자. 현재로서는 다른 악성종양에 대한 nirogacestat의 효과에 대한 충분한 증거가 없습니다.
15. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 6개월 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다.

15.1 임상적으로 중요한 심장 질환(New York Heart Association Class III 또는 IV); 15.2 심근경색; 15.3 중증/불안정 협심증; 15.4 관상/말초 동맥 우회술 이식; 15.5 증후성 울혈성 심부전; 15.6 뇌혈관 사고; 15.7 일과성 허혈 발작; 또는 15.8 증상성 폐색전증.