デスモイド腫瘍におけるニロアセスタットの反応と非反応の評価 - 臨床研究

包含基準:

この研究には、DTと診断された約40人の参加者が登録されます。 参加者は登録するには次の資格基準を満たしている必要があります。

1. 年齢 18 歳以上。 18歳未満の方は対象外となります。 MDACC で DT と診断された人口の 99% 以上が 18 歳以上です。 MDACC で評価された DT と診断された人口の 63 パーセントは 10 ～ 54 歳です。 残りの 37 パーセントは 54 歳以上です。 さらに、ニロアセスタットの使用に関して現在入手可能な投与量または有害事象データに関連する堅牢なデータのほとんどは成人のものです。

2. 過去18か月以内の一次元測定において、X線撮影による腫瘍進行（10％以上または最大直径10mm以上の寸法の絶対増加）の証拠を伴う組織学的に記録されたDT。 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、臨床検査によるCTスキャン、MRI、またはキャリパーで少なくとも1つの寸法で10mm以上（1cm以上）正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。

   1. 再発または原発疾患
   2. 症候性疾患または差し迫った疾病（医師の定義による）および患者と医師が治療が有益であることに同意している
3. 未治療、または以前のDT治療中または治療後に進行している。 参加者は、少なくとも28日間または薬物の5半減期のいずれか長い方の間、以前の治療を中止していなければなりません。 以前の治療によるすべての毒性は、グレード ≤ 1 または臨床ベースラインまで解決されなければなりません。 以前に受けた全身治療の回数に制限はありません
4. X線撮影による進行（腫瘍の最長直径の最大20％増加）に耐えることができ、罹患率に基づいて腫瘍専門医の治療により決定され、腫瘍の増殖が重要な構造を脅かしていない
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
6. 全身療法に適しています
7. 連続生検にアクセス可能な腫瘍がある
8. 新しい腫瘍組織を提供することに同意します。 以前の治療を中止した後に生検が実施され、参加者が少なくとも 28 日間または薬物の 5 半減期のいずれか長い方の間、以前の治療を中止していなければならない場合は、アーカイブ (腫瘍バンク) からの腫瘍組織を使用できます。
9. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
10. C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。

11. 以下のスクリーニング検査値によって定義される適切な臓器および骨髄機能:

    1. 絶対好中球数 ≥ 1500 細胞/μL;
    2. 血小板 ≥ 100,000 μL。
    3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
    4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5 x ULN は許容されます)。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) ≤ 2 × ULN;と
    6. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2 は慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式によって計算されます (グレード ≤ 1)
12. 錠剤を飲み込むことができ、吸収に影響を与える胃腸疾患がないこと
13. 治療期間中、および治験治療の最後の投与後、男性および女性の少なくとも4か月間は適切な避妊を行うことに同意する（詳細については付録1を参照）
14. 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲がある
15. 英語を話す患者と英語以外を話す患者
16. 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この研究の対象となります。
17. 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。この研究の参加資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります
18. 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者はこの研究から除外されます。

1. 連続生検を受けることができない
2. 家族性腺腫性ポリポーシスの参加者
3. MRI に耐えられない、または MRI が禁忌である人

4. 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます。 動物実験での発見に基づくと、器官形成期の妊娠ラットへのニロアセスタットの経口投与は、母親の曝露での胚・胎児毒性をもたらしたが、これは推奨用量 150 mg を 1 日 2 回で成人に曝露した場合よりも有意に低かった。 ニロアセスタットは妊娠中は避けるべきです

   人乳や動物の乳中のニロガセスタットまたはその代謝物の存在、あるいは母乳育児や乳生産に対するその影響に関するデータはありません。 ニロアセスタットは母乳育児をしている子供に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、女性にはニロアセスタットによる治療中は授乳しないようアドバイスしてください。

5. ニロアセスタットまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
6. -研究期間中に表2にリストされている除外併用薬の使用を必要とする参加者
7. 研究者の意見によると、研究関連の手順に従うことができない
8. 法的に権限を与えられた代理人の同意が必要な認知障害のある患者
9. 制御不能な併発疾患を患っている患者（種類または程度を明確に示してください）
10. ウイルス量が陽性で効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は除外される
11. 研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を抱えている患者
12. 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）
13. 他の治験薬の投与を受けている患者
14. さらなる悪性腫瘍および脳転移を有する患者。 現時点では、他の悪性腫瘍に対するニロアセスタットの効果を示す十分な証拠はありません。
15. 参加者は、インフォームドコンセントに署名してから 6 か月以内に次のいずれかを経験しました。

15.1 臨床的に重大な心疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）。 15.2 心筋梗塞。 15.3 重度/不安定狭心症; 15.4 冠動脈/末梢動脈バイパスグラフト; 15.5 症候性うっ血性心不全。 15.6 脳血管障害。 15.7 一過性脳虚血発作。または15.8の症候性肺塞栓症。