Nirogasestaattivasteen ja vasteen puuttumisen arviointi desmoidisissa kasvaimissa - kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 40 osallistujaa, joilla on diagnosoitu DT. Osallistujien on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset päästäkseen mukaan:

1. Ikä ≥ 18 vuotta. Alle 18-vuotiaat eivät ole mukana. Yli 99 % MDACC:ssa arvioiduista DT-diagnoosin saaneista väestöstä on yli 18-vuotias. 63 prosenttia väestöstä, joilla on MDACC:ssa arvioitu DT-diagnoosi, on 10–54-vuotiaita. Loput 37 prosenttia ovat yli 54-vuotiaita. Lisäksi suurin osa tällä hetkellä saatavilla olevista vankista tiedoista, jotka koskevat nirogastaatin käyttöä koskevia annostusta tai haittavaikutuksia, on aikuisilla

2. Histologisesti dokumentoitu DT, jossa on näyttöä radiografisesta kasvaimen etenemisestä (≥ 10 % tai absoluuttinen lisäys mitoissa ≥ 10 mm maksimihalkaisijassa) yksiulotteisessa mittauksessa edellisten 18 kuukauden aikana. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta ≥10 mm (≥1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen avulla.

   1. Toistuva tai ensisijainen sairaus
   2. Oireellinen sairaus tai uhkaava sairastuvuus (lääkärin määrittelemällä tavalla) ja potilas ja lääkäri sopivat, että hoidosta olisi hyötyä
3. Aiemmin hoitamaton tai eteneminen minkä tahansa aiemman DT-hoidon aikana tai sen jälkeen. Osallistujan on täytynyt keskeyttää aikaisempi hoito vähintään 28 päiväksi tai 5 lääkkeen puoliintumisajaksi sen mukaan, kumpi on suurempi. Kaikki aikaisemman hoidon toksisuuden tulee olla ratkaistu asteeseen ≤ 1 tai kliiniseen lähtötasoon. Aiempien systeemisten hoitojen määrää ei ole rajoitettu
4. Kyky sietää radiografista etenemistä (jopa 20 %:n kasvu kasvaimen pisimmässä halkaisijassa), jonka hoitava onkologi on määrittänyt sairastuvuuden ja kasvaimen kasvun perusteella, ei uhkaa elintärkeitä rakenteita
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
6. Soveltuvat systeemiseen hoitoon
7. Onko saatavilla kasvaimia sarjabiopsioita varten
8. Sovi uuden kasvainkudoksen toimittamisesta. Kasvainkudosta arkistosta (kasvainpankista) voidaan käyttää, jos biopsia tehdään aiemman hoidon lopettamisen jälkeen ja osallistujan on täytynyt keskeyttää aikaisempi hoito vähintään 28 päiväksi tai viideksi lääkkeen puoliintumisajaksi sen mukaan, kumpi on suurempi.
9. Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
10. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma

11. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavien seulontalaboratorioarvojen mukaan:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/μL;
    2. Verihiutaleet ≥ 100 000 μL;
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %);
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi) ≤ 2 × ULN; ja
    6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 laskettu kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöllä (luokka ≤1)
12. Voi niellä tabletteja, eikä hänellä ole imeytymiseen vaikuttavia maha-suolikanavan sairauksia
13. Sovi riittävän ehkäisyn käyttöön hoitojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan miehillä ja naisilla viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (katso lisätietoja liitteestä 1)
14. Sinulla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
15. Englantia ja ei-englanninkielisiä potilaita
16. Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
17. Osallistujilla, joilla on tunnettu sydänsairaus tai joilla on tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua; voidakseen osallistua tähän tutkimukseen, osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi
18. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Ei voida ottaa sarjabiopsioita
2. Osallistujat, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi
3. Ei voi sietää magneettikuvausta tai joille MRI on vasta-aiheinen

4. Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Eläinkokeissa saatujen löydösten perusteella nirogastaatin oraalinen antaminen tiineille rotille organogeneesin aikana aiheutti sikiö- ja sikiötoksisuutta emolle altistuessa, joka oli merkittävästi pienempi kuin aikuisen ihmisen altistuminen suositellulla annoksella 150 mg kahdesti vuorokaudessa. Nirogastaattia tulee välttää raskauden aikana

   Nirogastaatin tai sen metaboliittien esiintymisestä ihmisen tai eläimen maidossa tai sen vaikutuksista imetettävään lapseen tai maidontuotantoon ei ole tietoa. Koska nirogastaatti voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imetetylle lapselle, neuvokaa naisia ​​olemaan imettämättä nirogastaattihoidon aikana.

5. Tunnettu yliherkkyys nirogastaatille tai jollekin sen apuaineelle
6. Osallistujat, jotka vaativat taulukossa 2 lueteltujen samanaikaisten lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana
7. Ei pysty noudattamaan tutkimukseen liittyviä menettelyjä tutkijan mielestä
8. Potilaat, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat laillisen edustajan suostumuksen
9. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus (ilmoita selvästi, minkä tyyppinen tai laajuus)
10. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa positiivisella viruskuormalla, suljetaan pois.
11. Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
12. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
13. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
14. Potilaat, joilla on ylimääräinen pahanlaatuisuus ja aivometastaaseja. Nirogastaatin vaikutuksista muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin ei ole tällä hetkellä riittävästi todisteita
15. Osallistuja on kokenut jonkin seuraavista 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta:

15.1 kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka III tai IV); 15.2 sydäninfarkti; 15.3 vaikea/epästabiili angina pectoris; 15.4 sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitussiirre; 15.5 oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; 15.6 aivoverenkiertohäiriö; 15.7 ohimenevä iskeeminen kohtaus; tai 15.8 oireinen keuhkoembolia.