재발성 또는 불응성 T 세포 림프구성 급성 백혈병/림프종을 치료하는 CAR-T의 임상 연구

포함 기준:

1. 환자 또는 그의 보호자는 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하며 연구 절차의 후속 검사 및 치료를 완료할 것으로 예상됩니다.
2. 2세 이상 60세 미만(기준치 포함), 성별 불문
3. WHO 2016 기준에 따르면 재발성/불응성 급성 T-림프구성 백혈병/림프종(초기 전 T-림프구성 백혈병 포함) 환자 중 표준 치료를 받지 못하거나 효과적인 치료 방법이 없는 환자는 다음 기준 중 하나를 충족했습니다.

1) 재발: 과거에 완전 관해를 달성하기 위한 치료 계획을 2회 이상 받은 후 질병 재발이 확인되거나, 완전 관해를 달성하기 위해 줄기 세포 이식 후 질병 재발이 발생한 경우; 2) 치료 어려움 : 과거 2회 이상의 치료 계획을 받았고, 마지막 치료 후에도 CR(백혈병 환자) 또는 PR(림프종 환자)에 도달하지 못하거나, 줄기세포 치료 후 관해 또는 질병 진행에 실패 이식;

4. 스크리닝 시 골수검사에서 유동세포계수법상 CD7 양성으로 확진되었고/또는 병리학적 면역조직화학검사에서 종양이 CD7 양성으로 확진되었고 CD7 양성률이 ≥ 70%;

5. 이전 치료의 독성에서 회복된 환자, 즉 CTCAE 독성 등급이 2등급 미만인 환자 안전성 또는 효능);

6. ECOG 신체 상태 점수는 0~2이고 예상 수명은 3개월 이상입니다.

7. 적절한 장기 기능:

1. 글루타민 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배. 연구자는 ALT와 AST가 질병(예: 간 침윤 또는 담관 폐쇄)으로 인해 비정상이라고 판단하고 해당 지표를 ULN의 5배 이하로 완화할 수 있습니다.
2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5배 ULN;
3. 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min;
4. 헤모글로빈 ≥ 70g/L 또는 수혈 후 이 수준 유지;
5. 실내 산소 포화도 ≥ 92%;
6. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%.

제외 기준:

1. CAR-T 혈액을 수집하고 준비할 때 종양 부하가 70% 이상인 사람;
2. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 근치 절제 후 국소 전립선암, 근치 절제 암 후 유방관 암종을 제외하고 5년 이내에 T 세포 혈액 악성 종양 이외의 악성 종양이 있는 자.
3. 임상 증상이 있는 중추신경계 백혈병 환자.
4. B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성이고 B형 간염 코어 항체(HBcAb)가 양성이며 말초 혈액에서 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가의 검출이 정상 기준 값 범위 내에 있지 않습니다. 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 양성 말초 혈액 HCV RNA를 가진 개인; 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 사람 거대세포바이러스(CMV) DNA 검사에 대해 양성인 개인; 매독 검사 양성.
5. 심한 알레르기 병력이 있거나 약물에 포함된 활성 성분, 부형제 또는 마우스 유래 제품을 알고 있거나 림프구 고갈 요법을 포함하여 이 시험에서 이종 단백질에 알레르기가 있는 사람. 중증 알레르기 병력은 2등급 이상의 알레르기 반응으로 정의하며, 알레르기 반응 발생 시 다음 임상 증상 중 어느 하나가 나타나는 경우로 정의한다: 기도 폐쇄(콧물, 기침, 천명, 호흡곤란), 과민성 빈맥, 저혈압, 부정맥, 위장관 증상(메스꺼움, 구토), 요실금, 후두 부종, 기관지 경련, 청색증, 쇼크, 호흡, 심정지.
6. 중증 부정맥, 불안정 협심증, 대량 심근경색증, New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전, 불응성 고혈압(불응성 고혈압은 다음과 같이 정의됩니다. 충분한 양의 3종 이상의 항고혈압제(이뇨제 포함)를 1개월 이상 사용했고 혈압이 표준에 도달하지 않았거나 4종 이상의 항고혈압제를 복용한 후에야 혈압이 효과적으로 조절될 수 있습니다.
7. 연구자에 의해 판단되는 불안정한 전신 질환이 있음: 약물 요법을 필요로 하는 중증 간, 신장 또는 대사 질환을 포함하되 이에 국한되지 않음.
8. 장기이식을 받았거나 장기이식을 받을 예정인 자(조혈모세포이식은 제외).
9. 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD) 환자.
10. 스크리닝 전 6개월 이내에 조혈모세포이식을 받은 자로서 면역억제제 치료 중단 후 활동성 GVHD가 있는 환자.
11. 신경계의 활동성 자가면역 또는 염증성 질환(예: 길랭-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 유의한 활동성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES)).
12. 선별검사 또는 재주입 전 종양응급(척수압박, 장폐색, 백혈구정체, 종양용해증후군 등)이 있어 응급치료가 필요한 자.
13. 통제되지 않는 박테리아, 진균, 바이러스 또는 항생제 치료가 필요한 기타 감염의 존재.
14. 림프구 제거 전 4주 이내에 대수술(진단 수술 및 생검 제외)을 받은 자, 연구 기간 중 대수술을 받을 예정인 자, 등록 전 수술 상처가 완전히 치유되지 않은 자.
15. 스크리닝 전 4주 이내에 (약독화) 생바이러스 백신을 접종한 자.
16. 중증 정신 질환이 있는 사람.
17. 알코올 중독자이거나 약물 남용 이력이 있는 자.
18. 임신 또는 수유 중인 여성, 세포 재주입 후 2년 이내에 임신할 계획이 있는 여성 피험자, 파트너가 세포 재주입 후 2년 이내에 임신할 계획이 있는 남성 피험자.
19. 조사자 및/또는 임상 기준의 재량에 따라 허용할 수 없는 위험에 노출될 수 있는 다른 의학적 상태 또는 연구 절차에 대한 금기 사항이 있는 환자.