Eine klinische Studie zur CAR-T-Behandlung von rezidivierter oder refraktärer lymphatischer akuter T-Zell-Leukämie/Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein/ihr Vormund versteht und unterschreibt freiwillig die Einverständniserklärung und es wird erwartet, dass er die Nachuntersuchung und Behandlung des Studienverfahrens abschließt;
2. Alter 2–60 (einschließlich Schwellenwert), unabhängig vom Geschlecht;
3. Gemäß dem WHO-Standard 2016 erfüllten die Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter T-lymphoblastischer Leukämie/Lymphom (einschließlich früher prä-T-lymphoblastischer Leukämie), die keine Standardbehandlung erhielten oder über keine wirksamen Behandlungsmethoden verfügten, eines der folgenden Kriterien:

1) Wiederauftreten: Das Wiederauftreten der Krankheit wird bestätigt, nachdem in der Vergangenheit mindestens zwei Behandlungsschemata durchgeführt wurden, um eine vollständige Remission zu erreichen, oder es tritt ein Wiederauftreten der Krankheit nach einer Stammzelltransplantation auf, um eine vollständige Remission zu erreichen. 2) Schwierig zu behandeln: Sie haben in der Vergangenheit mindestens zwei Behandlungsschemata erhalten und konnten nach der letzten Behandlung keine CR (für Leukämiepatienten) oder PR (für Lymphompatienten) erreichen oder es gelang ihnen nicht, eine Remission zu erreichen oder sich nach der Stammzelltransplantation zu einer Krankheit zu entwickeln Transplantation;

4. Während des Screenings wurde bei der Knochenmarksuntersuchung mittels Durchflusszytometrie eindeutig CD7-positiv diagnostiziert und/oder der Tumor wurde anhand pathologischer Immunhistochemie eindeutig als CD7-positiv diagnostiziert, und die positive CD7-Rate betrug ≥ 70 %;

5. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt, d. h. der CTCAE-Toxizitätsgrad liegt unter Grad 2 (es sei denn, die Anomalie hängt mit dem Tumor zusammen oder wird vom Forscher als stabil beurteilt, was nur geringe Auswirkungen hat). die Sicherheit oder Wirksamkeit);

6. Der ECOG-Wert für die körperliche Verfassung liegt bei 0 bis 2 und die erwartete Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate.

7. Bei entsprechenden Organfunktionen:

1. Glutamat-Alanin-Transaminase (ALT) und Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Der Forscher kommt zu dem Schluss, dass ALT und AST aufgrund von Krankheiten (z. B. Leberinfiltration oder Gallengangsobstruktion) abnormal sind und dass ihre Indikatoren auf ≤ 5-fache ULN gelockert werden können;
2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN;
3. Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
4. Hämoglobin ≥ 70 g/l oder nach Bluttransfusion auf diesem Wert gehalten;
5. Sauerstoffsättigung in Innenräumen ≥ 92 %;
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

Ausschlusskriterien:

1. Bei der Entnahme und Aufbereitung von CAR-T-Blut sind Personen mit einer Tumorlast von mehr als 70 %;
2. Innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Tumoren als hämatologische T-Zell-Tumoren haben, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Brustkarzinom in situ nach radikaler Resektionskrebs.
3. ZNS-Leukämiepatienten mit klinischen Symptomen.
4. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist positiv, der Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) ist positiv und der Nachweis des Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titers im peripheren Blut liegt nicht im normalen Referenzwertbereich. Personen mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und positiver HCV-RNA im peripheren Blut; Personen, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Positive Personen für Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Tests; Syphilis-Test positiv.
5. Personen mit einer Vorgeschichte von schweren Allergien oder bekannten Wirkstoffen, Hilfsstoffen oder Mausprodukten, die in dem Arzneimittel enthalten sind, oder Personen, die in dieser Studie allergisch gegen xenogene Proteine ​​sind, einschließlich Therapien zur Lymphozytendepletion. Eine schwere Allergieanamnese ist definiert als eine allergische Reaktion des zweiten Grades oder höher, und wenn eine allergische Reaktion auftritt, tritt eine der folgenden klinischen Manifestationen auf: Atemwegsobstruktion (laufende Nase, Husten, pfeifende Atmung, Atemnot), Hyperkardie, Tachykardie, Hypotonie, Arrhythmie, Magen-Darm-Störung Symptome (Übelkeit, Erbrechen), Inkontinenz, Kehlkopfödem, Bronchospasmus, Zyanose, Schock, Atmung, Herzstillstand.
6. Schwere Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris, massiver Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, refraktäre Hypertonie (refraktäre Hypertonie ist definiert als: auf der Grundlage einer Verbesserung des Lebensstils, einer angemessenen tolerierbaren und … Eine ausreichende Menge von ≥3 Arten von blutdrucksenkenden Arzneimitteln (einschließlich Diuretika) wurde über einen Zeitraum von > 1 Monat eingenommen und der Blutdruck hat nicht den Standardwert erreicht, oder der Blutdruck kann erst nach Einnahme von ≥4 Arten von blutdrucksenkenden Arzneimitteln wirksam kontrolliert werden.
7. nach Einschätzung des Prüfers an einer instabilen systemischen Erkrankung leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern.
8. Diejenigen, die eine Organtransplantation erhalten haben oder kurz vor einer Organtransplantation stehen (mit Ausnahme von hämatopoetischen Stammzelltransplantationen).
9. Patienten mit akuter und chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD).
10. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben und nach Beendigung der immunsuppressiven Arzneimitteltherapie eine aktive GVHD haben.
11. Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen des Nervensystems (z. B. Guillain-Barré-Syndrom (GBS), amyotrophe Lateralsklerose (ALS)) und klinisch signifikante aktive zerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)).
12. Diejenigen, bei denen vor dem Screening oder der Reinfusion Tumornotfälle (wie Rückenmarkskompression, Darmverschluss, Leukostase, Tumorlysesyndrom usw.) vorliegen und eine Notfallbehandlung benötigen.
13. Das Vorliegen einer unkontrollierten bakteriellen, pilzlichen, viralen oder anderen Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert.
14. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Entfernung der Lymphzellen größeren chirurgischen Eingriffen (außer diagnostischen Eingriffen und Biopsien) unterzogen haben, oder diejenigen, die während des Studienzeitraums eine größere Operation planen, oder diejenigen, deren Operationswunden vor der Einschreibung nicht vollständig verheilt sind.
15. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen (abgeschwächten) Lebendvirusimpfstoff erhalten haben.
16. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung.
17. Diejenigen, die Alkoholiker sind oder in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatten.
18. Schwangere oder stillende Frauen, weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellreinfusion schwanger zu werden, und männliche Probanden, deren Partner planen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellreinfusion schwanger zu werden.
19. Patienten mit Kontraindikationen für ein Forschungsverfahren oder mit anderen Erkrankungen, die sie nach Ermessen des Prüfarztes und/oder nach klinischen Kriterien inakzeptablen Risiken aussetzen können.