Une étude clinique de CAR-T traitant la leucémie/lymphome aigu lymphoblastique à cellules T en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le patient ou son tuteur comprend et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé, et doit effectuer l'examen de suivi et le traitement de la procédure d'étude ;
2. Âge 2 ~ 60 (y compris le seuil), quel que soit le sexe ;
3. Selon la norme 2016 de l'OMS, les patients atteints de leucémie/lymphome T-lymphoblastique aigu récidivant/réfractaire (y compris la leucémie pré-lymphoblastique T précoce) qui n'ont pas reçu de traitement standard ou qui n'ont pas reçu de méthodes de traitement efficaces répondaient à l'un des critères suivants :

1) Récidive : la récidive de la maladie est confirmée après avoir reçu au moins deux schémas de traitement pour obtenir une rémission complète dans le passé, ou la récidive de la maladie survient après une greffe de cellules souches pour obtenir une rémission complète ; 2) Difficile à traiter : ont reçu au moins deux schémas de traitement dans le passé et n'ont pas réussi à atteindre la RC (pour les patients atteints de leucémie) ou la RP (pour les patients atteints de lymphome) après le dernier traitement, ou n'ont pas réussi à obtenir une rémission ou à développer une maladie après les cellules souches transplantation;

4. Lors du dépistage, l'examen de la moelle osseuse a été définitivement diagnostiqué CD7 positif par cytométrie en flux et/ou la tumeur a été définitivement diagnostiquée CD7 positive par immunohistochimie pathologique, et le taux de CD7 positif était ≥ 70 % ;

5. Le patient a récupéré de la toxicité du traitement précédent, c'est-à-dire que le grade de toxicité CTCAE est inférieur au grade 2 (sauf si l'anomalie est liée à la tumeur ou est jugée stable par le chercheur, ce qui a peu d'impact sur l'innocuité ou l'efficacité);

6. Le score de condition physique ECOG est de 0 à 2 et la durée de vie prévue est supérieure à 3 mois ;

7. Avec des fonctions organiques appropriées :

1. Transaminase alanine glutamique (ALT) et transaminase oxaloacétique glutamique (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN). Le chercheur juge que l'ALT et l'AST sont anormaux en raison de maladies (telles que l'infiltration du foie ou l'obstruction des voies biliaires), et leurs indicateurs peuvent être relâchés à ≤ 5 fois la LSN ;
2. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN ;
3. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
4. Hémoglobine ≥ 70g/L ou maintenue à ce niveau après transfusion sanguine ;
5. Saturation intérieure en oxygène ≥ 92 % ;
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.

Critère d'exclusion:

1. Lors du prélèvement et de la préparation du sang CAR-T, ceux dont la charge tumorale est supérieure à 70 % ;
2. Avoir des tumeurs malignes autres que les hémopathies malignes à cellules T dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome cervical in situ, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, d'un cancer localisé de la prostate après résection radicale, d'un carcinome canalaire mammaire in situ après résection radicale.
3. Patients atteints de leucémie du SNC présentant des symptômes cliniques.
4. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif, l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) est positif et la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique ne se situe pas dans la plage de valeurs de référence normale ; Les personnes ayant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN du VHC dans le sang périphérique positif ; Les personnes qui sont positives pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Individus positifs pour le test ADN du cytomégalovirus (CMV); Test de syphilis positif.
5. Ceux ayant des antécédents d'allergies graves ou connaissant l'un des ingrédients actifs, excipients ou produits dérivés de souris contenus dans le médicament, ou ceux allergiques aux protéines xénogéniques dans cet essai, y compris les régimes de déplétion lymphocytaire. Les antécédents d'allergie sévère sont définis comme une réaction allergique de grade 2 ou plus, et l'une des manifestations cliniques suivantes se produit lorsqu'une réaction allergique se produit : obstruction des voies respiratoires (nez qui coule, toux, respiration sifflante, dyspnée), hypercardie, tachycardie, hypotension, arythmie, troubles gastro-intestinaux symptômes (nausées, vomissements), incontinence, œdème laryngé, bronchospasme, cyanose, choc, respiration, arrêt cardiaque.
6. Maladie cardiaque grave, y compris, mais sans s'y limiter, arythmie grave, angor instable, infarctus du myocarde massif, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, hypertension réfractaire (l'hypertension réfractaire est définie comme : sur la base de l'amélioration du mode de vie, une une quantité suffisante de ≥ 3 types de médicaments antihypertenseurs (y compris les diurétiques) a été utilisée pendant > 1 mois et la pression artérielle n'a pas atteint la norme, ou la pression artérielle ne peut être contrôlée efficacement qu'après la prise de ≥ 4 types de médicaments antihypertenseurs.
7. Avoir une maladie systémique instable telle que jugée par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique, rénale ou métabolique grave nécessitant un traitement médicamenteux.
8. Ceux qui ont reçu des greffes d'organes ou sont sur le point de recevoir des greffes d'organes (à l'exception des greffes de cellules souches hématopoïétiques).
9. Patients atteints de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD).
10. Patients qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant le dépistage et qui ont une GVHD active après l'arrêt du traitement immunosuppresseur.
11. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives du système nerveux (par exemple, syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et maladie cérébrovasculaire active cliniquement significative (par exemple, œdème cérébral), syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)).
12. Ceux qui ont des urgences tumorales (telles que compression de la moelle épinière, occlusion intestinale, leucostase, syndrome de lyse tumorale, etc.) avant le dépistage ou la réinfusion et qui ont besoin d'un traitement d'urgence.
13. La présence d'une infection bactérienne, fongique, virale ou autre non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique.
14. Ceux qui ont subi des opérations chirurgicales majeures (à l'exception de la chirurgie diagnostique et de la biopsie) dans les 4 semaines précédant l'élimination des cellules lymphatiques, ou ceux qui prévoient de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude, ou ceux dont les plaies chirurgicales n'ont pas complètement guéri avant l'inscription.
15. Ceux qui ont reçu un vaccin à virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
16. Personnes souffrant de troubles mentaux graves.
17. Ceux qui sont alcooliques ou qui ont des antécédents de toxicomanie.
18. Femmes enceintes ou allaitantes, sujets féminins qui prévoient de devenir enceintes dans les 2 ans suivant la réinfusion cellulaire et sujets masculins dont les partenaires prévoient de devenir enceintes dans les 2 ans suivant la réinfusion cellulaire.
19. Patients présentant des contre-indications à toute procédure de recherche ou présentant d'autres conditions médicales pouvant les exposer à des risques inacceptables à la discrétion de l'investigateur et/ou des critères cliniques.