Klinická studie CAR-T léčby recidivující nebo refrakterní T buněčné lymfoblastické akutní leukémie/lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jeho opatrovník rozumí a dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu a očekává se, že dokončí následné vyšetření a léčbu studijního postupu;
2. Věk 2~60 (včetně prahu), bez ohledu na pohlaví;
3. Podle standardu WHO 2016 pacienti s relabující/refrakterní akutní T-lymfoblastickou leukémií/lymfomem (včetně časné preT-lymfoblastické leukémie), kteří neobdrželi standardní léčbu nebo jim chyběly účinné léčebné metody, splnili některé z následujících kritérií:

1) Recidiva: recidiva onemocnění je potvrzena po absolvování alespoň dvou léčebných schémat k dosažení kompletní remise v minulosti, nebo k recidivě onemocnění po transplantaci kmenových buněk k dosažení kompletní remise; 2) Obtížně léčitelné: V minulosti jste podstoupili alespoň dvě léčebná schémata a po poslední léčbě nedosáhli CR (pro pacienty s leukémií) nebo PR (pro pacienty s lymfomem), nebo nedosáhli remise nebo se u nich nevyvinulo onemocnění po kmenových buňkách transplantace;

4. Během screeningu bylo vyšetření kostní dřeně průtokovou cytometrií definitivně diagnostikováno jako CD7 pozitivní a/nebo nádor byl patologickou imunohistochemií definitivně diagnostikován jako CD7 pozitivní a míra pozitivity CD7 byla ≥ 70 %;

5. Pacient se zotavil z toxicity předchozí léčby, to znamená, že stupeň toxicity CTCAE je nižší než stupeň 2 (pokud abnormalita nesouvisí s nádorem nebo není výzkumníkem posouzena jako stabilní, což má malý dopad na bezpečnost nebo účinnost);

6. Skóre fyzické kondice ECOG je 0~2 a očekávaná délka života je více než 3 měsíce;

7. S příslušnými funkcemi orgánů:

1. Glutamická alanin transamináza (ALT) a glutamová oxalooctová transamináza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty (ULN). Výzkumník soudí, že ALT a AST jsou abnormální v důsledku onemocnění (jako je infiltrace jater nebo obstrukce žlučovodů) a jejich indikátory mohou být sníženy na ≤ 5krát ULN;
2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN;
3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
4. hemoglobin ≥ 70 g/l nebo udržován na této úrovni po krevní transfuzi;
5. Vnitřní saturace kyslíkem ≥ 92 %;
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %.

Kritéria vyloučení:

1. Při odběru a přípravě krve CAR-T ti, kteří mají nádorovou zátěž větší než 70 %;
2. Mít zhoubné nádory jiné než T-buněčné hematologické malignity do 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci, duktálního karcinomu prsu in situ po radikální resekci karcinomu.
3. Pacienti s leukémií CNS s klinickými příznaky.
4. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní, jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) je pozitivní a detekce titru DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi není v rozmezí normálních referenčních hodnot; Jedinci s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; Lidé, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Pozitivní jedinci na testování DNA cytomegaloviru (CMV); Test na syfilis pozitivní.
5. Osoby s anamnézou závažných alergií nebo se známou některou z aktivních složek, pomocných látek nebo produktů odvozených od myší obsažených v léčivu nebo osoby alergické na xenogenní proteiny v této studii, včetně režimů s deplecí lymfocytů. Těžká alergická anamnéza je definována jako alergická reakce stupně dva nebo vyšší a při výskytu alergické reakce se objeví kterýkoli z následujících klinických projevů: obstrukce dýchacích cest (rýma, kašel, sípání, dušnost), hyperkardie, tachykardie, hypotenze, arytmie, gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení), inkontinence, laryngeální edém, bronchospasmus, cyanóza, šok, dýchání, zástava srdce.
6. Závažné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, těžké arytmie, nestabilní anginy pectoris, masivního infarktu myokardu, srdeční insuficience třídy III nebo IV podle New York Heart Association, refrakterní hypertenze (refrakterní hypertenze je definována jako: na základě zlepšení životního stylu, přiměřeně tolerovatelné a bylo užíváno dostatečné množství ≥3 druhů antihypertenziv (včetně diuretik) po dobu > 1 měsíce a krevní tlak nedosáhl normy nebo krevního tlaku lze dosáhnout účinné kontroly pouze po užití ≥4 druhů antihypertenziv.
7. Mají nestabilní systémové onemocnění podle posouzení zkoušejícího: včetně, ale bez omezení na ně, závažného onemocnění jater, ledvin nebo metabolického onemocnění vyžadujícího lékovou terapii.
8. Osoby, které podstoupily transplantaci orgánů nebo se chystají na transplantaci orgánů (s výjimkou transplantací krvetvorných kmenových buněk).
9. Pacienti s akutní a chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD).
10. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců před screeningem a kteří mají aktivní GVHD po ukončení imunosupresivní léčby.
11. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění nervového systému (např. Guillain-Barreův syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)) a klinicky významné aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. mozkový edém), syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES)).
12. Ti, kteří mají naléhavé případy nádoru (jako je komprese míchy, střevní obstrukce, leukostáza, syndrom rozpadu nádoru atd.) před screeningem nebo reinfuzí a potřebují naléhavou léčbu.
13. Přítomnost nekontrolované bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
14. Ti, kteří podstoupili velké chirurgické operace (kromě diagnostického chirurgického zákroku a biopsie) během 4 týdnů před vyčištěním lymfatických buněk, nebo ti, kteří plánují podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie, nebo ti, jejichž operační rány se před zařazením úplně nezhojily.
15. Ti, kteří dostali (oslabenou) vakcínu s živým virem během 4 týdnů před screeningem.
16. Osoby s těžkým duševním onemocněním.
17. Ti, kteří jsou alkoholici nebo v minulosti užívali drogy.
18. Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které plánují otěhotnět do 2 let po reinfuzi buněk, a muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět do 2 let po reinfuzi buněk.
19. Pacienti s kontraindikacemi jakéhokoli výzkumného postupu nebo s jinými zdravotními stavy, které je mohou vystavit nepřijatelným rizikům podle uvážení zkoušejícího a/nebo klinických kritérií.