Een klinisch onderzoek naar CAR-T voor de behandeling van recidiverende of refractaire T-cel lymfoblastische acute leukemie/lymfoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of zijn/haar voogd begrijpt en ondertekent vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming, en wordt geacht het vervolgonderzoek en de behandeling van de onderzoeksprocedure af te ronden;
2. Leeftijd 2~60 (inclusief drempel), ongeacht geslacht;
3. Volgens de WHO-norm van 2016 voldeden de patiënten met recidiverende/refractaire acute T-lymfoblastische leukemie/lymfoom (waaronder vroege pre-T-lymfoblastische leukemie) die geen standaardbehandeling kregen of geen effectieve behandelingsmethoden hadden, aan een van de volgende criteria:

1) Recidief: ziekterecidief wordt bevestigd na het ontvangen van ten minste twee behandelingsschema's om volledige remissie in het verleden te bereiken, of ziekterecidief treedt op na stamceltransplantatie om volledige remissie te bereiken; 2) Moeilijk te behandelen: in het verleden ten minste twee behandelingsschema's hebben gehad en na de laatste behandeling geen CR (voor leukemiepatiënten) of PR (voor lymfoompatiënten) hebben bereikt, of geen remissie hebben gekregen of ziekte hebben ontwikkeld na stamceltransplantatie transplantatie;

4. Tijdens de screening werd het beenmergonderzoek definitief gediagnosticeerd als CD7-positief door flowcytometrie en/of werd de tumor definitief gediagnosticeerd als CD7-positief door pathologische immunohistochemie, en het positieve percentage van CD7 was ≥ 70%;

5. De patiënt is hersteld van de toxiciteit van de vorige behandeling, d.w.z. de CTCAE-toxiciteitsgraad is lager dan graad 2 (tenzij de afwijking verband houdt met de tumor of door de onderzoeker als stabiel wordt beschouwd, wat weinig invloed heeft op de de veiligheid of werkzaamheid);

6. De ECOG-score voor fysieke conditie is 0~2 en de verwachte levensduur is meer dan 3 maanden;

7. Met de juiste orgaanfuncties:

1. Glutamaat-alaninetransaminase (ALAT) en glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST) ≤ 3 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN). De onderzoeker oordeelt dat ALT en AST abnormaal zijn als gevolg van ziekten (zoals leverinfiltratie of galwegobstructie), en hun indicatoren kunnen worden verlaagd tot ≤ 5 keer ULN;
2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN;
3. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
4. Hemoglobine ≥ 70g/L of gehandhaafd op dit niveau na bloedtransfusie;
5. Zuurstofverzadiging binnenshuis ≥ 92%;
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%.

Uitsluitingscriteria:

1. Bij het verzamelen en bereiden van CAR-T-bloed, degenen met een tumorbelasting van meer dan 70%;
2. Andere kwaadaardige tumoren dan T-cel hematologische maligniteiten hebben binnen 5 jaar, behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie, ductaal carcinoom in situ van de borst na radicale resectiekanker.
3. CZS-leukemiepatiënten met klinische symptomen.
4. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) is positief, hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) is positief en de detectie van hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer in perifeer bloed valt niet binnen het normale referentiewaardebereik; Personen met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en positief HCV-RNA uit perifeer bloed; Mensen die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); Positieve individuen voor DNA-testen op cytomegalovirus (CMV); Syfilis test positief.
5. Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën of die een van de actieve ingrediënten, hulpstoffen of van muizen afgeleide producten in het geneesmiddel kennen, of die allergisch zijn voor xenogene eiwitten in deze studie, inclusief regimes voor lymfocytendepletie. Ernstige allergiegeschiedenis wordt gedefinieerd als een allergische reactie van graad twee of hoger, en een van de volgende klinische verschijnselen treedt op wanneer een allergische reactie optreedt: luchtwegobstructie (loopneus, hoesten, piepende ademhaling, kortademigheid), hypercardie tachycardie, hypotensie, aritmie, gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken), incontinentie, larynxoedeem, bronchospasmen, cyanose, shock, ademhaling, hartstilstand.
6. Ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, onstabiele angina pectoris, massaal myocardinfarct, New York Heart Association klasse III of IV hartinsufficiëntie, refractaire hypertensie (refractaire hypertensie wordt gedefinieerd als: op basis van een verbeterde levensstijl, een redelijk verdraagbare en er is gedurende > 1 maand voldoende van ≥ 3 soorten antihypertensiva (inclusief diuretica) gebruikt en de bloeddruk heeft de norm niet bereikt, of de bloeddruk kan alleen effectief onder controle worden gebracht na inname van ≥ 4 soorten antihypertensiva.
7. Een onstabiele systemische ziekte hebben zoals beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekte die medicamenteuze behandeling vereist.
8. Degenen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of op het punt staan ​​een orgaantransplantatie te ondergaan (behalve hematopoëtische stamceltransplantaties).
9. Patiënten met acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD).
10. Patiënten die binnen 6 maanden vóór screening een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan en die actieve GVHD hebben na het stoppen van immunosuppressieve medicamenteuze therapie.
11. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten van het zenuwstelsel (bijv. Guillain-Barre-syndroom (GBS), amyotrofische laterale sclerose (ALS)) en klinisch significante actieve cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. hersenoedeem), posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)).
12. Degenen die tumornoodsituaties hebben (zoals compressie van het ruggenmerg, darmobstructie, leukostase, tumorlysissyndroom, enz.) vóór screening of herinfusie en een spoedbehandeling nodig hebben.
13. De aanwezigheid van een ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie die behandeling met antibiotica vereist.
14. Degenen die grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan (behalve diagnostische chirurgie en biopsie) binnen 4 weken voor het opruimen van de lymfecellen, of degenen die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie te ondergaan, of degenen van wie de chirurgische wonden niet volledig zijn genezen vóór inschrijving.
15. Degenen die binnen 4 weken vóór de screening een (verzwakt) levend virusvaccin hebben gekregen.
16. Personen met een ernstige psychische aandoening.
17. Degenen die alcoholist zijn of een geschiedenis van drugsmisbruik hebben.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om binnen 2 jaar na celherinfusie zwanger te worden, en mannelijke proefpersonen van wie de partners van plan zijn binnen 2 jaar na celherinfusie zwanger te worden.
19. Patiënten met contra-indicaties voor een onderzoeksprocedure of met andere medische aandoeningen die hen kunnen blootstellen aan onaanvaardbare risico's naar goeddunken van de onderzoeker en/of klinische criteria.