Uno studio clinico sul trattamento con CAR-T della leucemia/linfoma acuto linfoblastico a cellule T recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Il paziente o il suo tutore comprende e firma volontariamente il modulo di consenso informato e deve completare l'esame di follow-up e il trattamento della procedura dello studio;
2. Età 2~60 (inclusa soglia), indipendentemente dal sesso;
3. Secondo lo standard dell'OMS 2016, i pazienti con leucemia/linfoma linfoblastico T acuto recidivato/refrattario (inclusa la leucemia linfoblastica T pre-T precoce) che non hanno ricevuto il trattamento standard o non hanno ricevuto metodi di trattamento efficaci soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

1) Recidiva: la recidiva della malattia è confermata dopo aver ricevuto almeno due regimi terapeutici per ottenere la remissione completa in passato, oppure la recidiva della malattia si verifica dopo il trapianto di cellule staminali per ottenere la remissione completa; 2) Difficile da trattare: aver ricevuto almeno due schemi terapeutici in passato e non aver raggiunto la CR (per i pazienti con leucemia) o la PR (per i pazienti con linfoma) dopo l'ultimo trattamento, o non è stato possibile ottenere la remissione o sviluppare la malattia dopo le cellule staminali trapianto;

4. Durante lo screening, l'esame del midollo osseo è stato definitivamente diagnosticato come CD7 positivo mediante citometria a flusso e/o il tumore è stato definitivamente diagnosticato come CD7 positivo mediante immunoistochimica patologica e il tasso di positività per CD7 era ≥ 70%;

5. Il paziente si è ripreso dalla tossicità del trattamento precedente, ovvero il grado di tossicità CTCAE è inferiore al grado 2 (a meno che l'anomalia non sia correlata al tumore o sia giudicata stabile dal ricercatore, il che ha scarso impatto sulla la sicurezza o l'efficacia);

6. Il punteggio della condizione fisica ECOG è 0~2 e la durata della vita prevista è superiore a 3 mesi;

7. Con adeguate funzioni d'organo:

1. glutammico alanina transaminasi (ALT) e glutammico ossalacetico transaminasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale (ULN). Il ricercatore ritiene che ALT e AST siano anormali a causa di malattie (come infiltrazione epatica o ostruzione del dotto biliare) e che i loro indicatori possano essere abbassati a ≤ 5 volte ULN;
2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN;
3. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min;
4. Emoglobina ≥ 70 g/L o mantenuta a questo livello dopo trasfusione di sangue;
5. Saturazione dell'ossigeno indoor ≥ 92%;
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.

Criteri di esclusione:

1. Durante la raccolta e la preparazione del sangue CAR-T, quelli con un carico tumorale superiore al 70%;
2. Avere tumori maligni diversi dalle neoplasie ematologiche a cellule T entro 5 anni, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale, carcinoma duttale mammario in situ dopo resezione radicale.
3. Pazienti affetti da leucemia del sistema nervoso centrale con sintomi clinici.
4. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo, l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) è positivo e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico non rientra nel normale intervallo di valori di riferimento; Individui con positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positività all'HCV RNA nel sangue periferico; Persone positive agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Individui positivi per il test del DNA del citomegalovirus (CMV); Sifilide test positivo.
5. Quelli con una storia di allergie gravi o noti uno qualsiasi dei principi attivi, eccipienti o prodotti derivati ​​​​dal topo contenuti nel farmaco, o quelli allergici alle proteine ​​​​xenogeniche in questo studio, compresi i regimi di deplezione dei linfociti. L'anamnesi allergica grave è definita come una reazione allergica di grado due o superiore e quando si verifica una reazione allergica si verifica una qualsiasi delle seguenti manifestazioni cliniche: ostruzione delle vie aeree (naso che cola, tosse, respiro sibilante, dispnea), ipercardia, tachicardia, ipotensione, aritmia, sintomi (nausea, vomito), incontinenza, edema laringeo, broncospasmo, cianosi, shock, respirazione, arresto cardiaco.
6. Malattie cardiache gravi, incluse ma non limitate a grave aritmia, angina instabile, infarto miocardico massivo, insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association, ipertensione refrattaria (l'ipertensione refrattaria è definita come: sulla base di un miglioramento dello stile di vita, un ragionevole livello tollerabile e è stata utilizzata una quantità sufficiente di ≥3 tipi di farmaci antipertensivi (compresi i diuretici) per > 1 mese e la pressione arteriosa non ha raggiunto lo standard, oppure è possibile ottenere un controllo efficace della pressione arteriosa solo dopo l'assunzione di ≥4 tipi di farmaci antipertensivi.
7. Avere una malattia sistemica instabile come giudicato dallo sperimentatore: incluso ma non limitato a grave malattia epatica, renale o metabolica che richiede terapia farmacologica.
8. Coloro che hanno ricevuto trapianti di organi o stanno per ricevere trapianti di organi (ad eccezione dei trapianti di cellule staminali emopoietiche).
9. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD).
10. Pazienti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi prima dello screening e che hanno GVHD attiva dopo l'interruzione della terapia farmacologica immunosoppressiva.
11. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive del sistema nervoso (p. es., sindrome di Guillain-Barre (GBS), sclerosi laterale amiotrofica (SLA)) e malattia cerebrovascolare attiva clinicamente significativa (p. es., edema cerebrale), sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)).
12. Coloro che hanno emergenze tumorali (come compressione del midollo spinale, ostruzione intestinale, leucostasi, sindrome da lisi tumorale, ecc.) prima dello screening o della reinfusione e necessitano di cure di emergenza.
13. La presenza di un'infezione incontrollata batterica, fungina, virale o di altro tipo che richiede un trattamento antibiotico.
14. Coloro che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori (eccetto chirurgia diagnostica e biopsia) entro 4 settimane prima della pulizia delle cellule linfatiche, o coloro che intendono sottoporsi a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio, o coloro le cui ferite chirurgiche non sono guarite completamente prima dell'arruolamento.
15. Coloro che hanno ricevuto il vaccino con virus vivo (attenuato) entro 4 settimane prima dello screening.
16. Persone con gravi malattie mentali.
17. Coloro che sono alcolisti o hanno una storia di abuso di droghe.
18. Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 2 anni dalla reinfusione cellulare e soggetti di sesso maschile i cui partner pianificano una gravidanza entro 2 anni dalla reinfusione cellulare.
19. Pazienti con controindicazioni a qualsiasi procedura di ricerca o con altre condizioni mediche che potrebbero esporli a rischi inaccettabili a discrezione dello sperimentatore e/o criteri clinici.