En klinisk studie av CAR-T behandling av återfallande eller refraktär T-cellslymfoblastisk akut leukemi/lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller hans/hennes vårdnadshavare förstår och undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke och förväntas slutföra den uppföljande undersökningen och behandlingen av studieproceduren;
2. Ålder 2~60 (inklusive tröskel), oavsett kön;
3. Enligt WHO 2016-standarden uppfyllde patienterna med recidiverande/refraktär akut T-lymfoblastisk leukemi/lymfom (inklusive tidig pre-T-lymfoblastisk leukemi) som inte fick standardbehandling eller saknade effektiva behandlingsmetoder något av följande kriterier:

1) Återfall: återfall av sjukdomen bekräftas efter att ha mottagit minst två behandlingsscheman för att uppnå fullständig remission i det förflutna, eller återfall av sjukdom inträffar efter stamcellstransplantation för att uppnå fullständig remission; 2) Svårt att behandla: Har fått minst två behandlingsscheman tidigare och misslyckats med att nå CR (för leukemipatienter) eller PR (för lymfompatienter) efter den senaste behandlingen, eller misslyckats med att få remission eller utveckla sjukdom efter stamcell transplantation;

4. Under screening diagnostiserades benmärgsundersökningen definitivt som CD7-positiv genom flödescytometri och/eller tumören diagnostiserades definitivt som CD7-positiv genom patologisk immunhistokemi, och den positiva frekvensen av CD7 var ≥ 70 %;

5. Patienten har återhämtat sig från den tidigare behandlingens toxicitet, det vill säga CTCAE-toxicitetsgraden är lägre än grad 2 (såvida inte avvikelsen är relaterad till tumören eller bedöms vara stabil av forskaren, vilket har liten inverkan på säkerheten eller effekten);

6. ECOG-poängen för fysisk kondition är 0~2 och den förväntade livslängden är mer än 3 månader;

7. Med lämpliga organfunktioner:

1. Glutaminalanintransaminas (ALT) och glutaminoxaloättiksyratransaminas (AST) ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN). Forskaren bedömer att ALAT och ASAT är onormala på grund av sjukdomar (såsom leverinfiltration eller gallgångsobstruktion), och deras indikatorer kan minskas till ≤ 5 gånger ULN;
2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN;
3. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
4. Hemoglobin ≥ 70 g/L eller bibehålls på denna nivå efter blodtransfusion;
5. Syremättnad inomhus ≥ 92 %;
6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

Exklusions kriterier:

1. Vid insamling och beredning av CAR-T-blod, de med en tumörbelastning större än 70 %;
2. Har andra elakartade tumörer än T-cells hematologiska maligniteter inom 5 år, förutom adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal resektion, bröstkanalcarcinom in situ efter radikal resektionscancer.
3. CNS-leukemipatienter med kliniska symtom.
4. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) är positivt, hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) är positiv och detekteringen av hepatit B-virus (HBV) DNA-titer i perifert blod ligger inte inom det normala referensvärdesintervallet; Individer med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och positivt HCV-RNA från perifert blod; Människor som är positiva för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Positiva individer för DNA-testning av cytomegalovirus (CMV); Syfilistest positivt.
5. De med en historia av allvarliga allergier eller kända någon av de aktiva ingredienserna, hjälpämnena eller produkter som härrör från mus som ingår i läkemedlet, eller de som är allergiska mot xenogena proteiner i denna studie, inklusive lymfocytutarmningsregimer. Allvarlig allergihistoria definieras som en allergisk reaktion av grad två eller högre, och något av följande kliniska manifestationer uppstår när en allergisk reaktion inträffar: luftvägsobstruktion (rinnande näsa, hosta, väsande andning, dyspné), hyperkardi-takykardi, hypotoni, arytmi, gastrointestinal symtom (illamående, kräkningar), inkontinens, larynxödem, bronkospasm, cyanos, chock, andning, hjärtstillestånd.
6. Allvarlig hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till svår arytmi, instabil angina, massiv hjärtinfarkt, New York Heart Association klass III eller IV hjärtinsufficiens, refraktär hypertoni (refraktär hypertoni definieras som: på basis av förbättrad livsstil, en rimlig tolerabel och tillräcklig mängd av ≥3 typer av blodtryckssänkande läkemedel (inklusive diuretika) har använts i > 1 månad och blodtrycket har inte nått standarden, eller så kan blodtrycket endast uppnås effektiv kontroll efter att ha tagit ≥4 typer av blodtryckssänkande läkemedel.
7. Har instabil systemisk sjukdom enligt bedömningen av utredaren: inklusive men inte begränsat till allvarlig lever-, njur- eller metabol sjukdom som kräver läkemedelsbehandling.
8. De som har fått organtransplantationer eller är på väg att få organtransplantationer (förutom hematopoetiska stamcellstransplantationer).
9. Patienter med akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
10. Patienter som fått hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader före screening och som har aktiv GVHD efter avslutad immunsuppressiv läkemedelsbehandling.
11. Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar i nervsystemet (t.ex. Guillain-Barres syndrom (GBS), amyotrofisk lateralskleros (ALS)) och kliniskt signifikant aktiv cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. cerebralt ödem), posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)).
12. De som har tumörnödsituationer (som ryggmärgskompression, tarmobstruktion, leukostas, tumörlyssyndrom, etc.) före screening eller reinfusion och behöver akutbehandling.
13. Förekomsten av en okontrollerad bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion som kräver antibiotikabehandling.
14. De som har genomgått större kirurgiska operationer (förutom diagnostik och biopsi) inom 4 veckor innan lymfcellerna rensas, eller de som planerar att genomgå större operationer under studieperioden, eller de vars operationssår inte har läkt helt före inskrivningen.
15. De som har fått (försvagat) levande virusvaccin inom 4 veckor före screening.
16. Personer med svår psykisk ohälsa.
17. De som är alkoholister eller har en historia av drogmissbruk.
18. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnliga försökspersoner som planerar att bli gravida inom 2 år efter cellåterinfusion och manliga försökspersoner vars partner planerar att bli gravida inom 2 år efter cellåterinfusion.
19. Patienter med kontraindikationer för någon forskningsprocedur eller med andra medicinska tillstånd som kan utsätta dem för oacceptabla risker enligt utredarens gottfinnande och/eller kliniska kriterier.