En klinisk undersøgelse af CAR-T behandling af recidiverende eller refraktær T-celle lymfoblastisk akut leukæmi/lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller hans/hendes værge forstår og underskriver frivilligt formularen til informeret samtykke og forventes at afslutte den opfølgende undersøgelse og behandling af undersøgelsesproceduren;
2. Alder 2~60 (inklusive tærskel), uanset køn;
3. I henhold til WHO 2016-standarden opfyldte patienter med recidiverende/refraktær akut T-lymfoblastisk leukæmi/lymfom (herunder tidlig præ-T-lymfoblastisk leukæmi), som ikke modtog standardbehandling eller manglede effektive behandlingsmetoder, et af følgende kriterier:

1) Recidiv: sygdomsgentagelse bekræftes efter at have modtaget mindst to behandlingsskemaer for at opnå fuldstændig remission i fortiden, eller sygdomsgentagelse sker efter stamcelletransplantation for at opnå fuldstændig remission; 2) Svært at behandle: Har modtaget mindst to behandlingsskemaer tidligere og ikke opnået CR (for leukæmipatienter) eller PR (for lymfompatienter) efter sidste behandling, eller undladt at få remission eller udvikle sygdom efter stamcelle transplantation;

4. Under screening blev knoglemarvsundersøgelsen definitivt diagnosticeret som CD7-positiv ved flowcytometri, og/eller tumoren blev definitivt diagnosticeret som CD7-positiv ved patologisk immunhistokemi, og den positive rate af CD7 var ≥ 70 %;

5. Patienten er kommet sig over toksiciteten af ​​den tidligere behandling, det vil sige, at CTCAE-toksicitetsgraden er mindre end grad 2 (medmindre abnormiteten er relateret til tumoren eller vurderes at være stabil af forskeren, hvilket har ringe indflydelse på sikkerheden eller effektiviteten);

6. ECOG fysiske tilstandsscore er 0~2, og den forventede levetid er mere end 3 måneder;

7. Med passende organfunktioner:

1. Glutamin-alanin-transaminase (ALT) og glutamin-oxaloeddikesyre-transaminase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN). Forskeren vurderer, at ALT og ASAT er unormale på grund af sygdomme (såsom leverinfiltration eller galdevejsobstruktion), og deres indikatorer kan lempes til ≤ 5 gange ULN;
2. Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN;
3. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
4. Hæmoglobin ≥ 70 g/L eller opretholdt på dette niveau efter blodtransfusion;
5. Indendørs iltmætning ≥ 92%;
6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Ved opsamling og klargøring af CAR-T-blod, dem med en tumorbelastning på mere end 70 %;
2. Har andre maligne tumorer end T-celle hæmatologiske maligniteter inden for 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion, bryst ductal carcinom in situ efter radikal resektionskræft.
3. CNS leukæmipatienter med kliniske symptomer.
4. Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) er positivt, hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) er positivt, og påvisningen af ​​hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer i perifert blod er ikke inden for det normale referenceværdiområde; Personer med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og positivt HCV RNA fra perifert blod; Mennesker, der er positive for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV); Positive individer til DNA-testning af cytomegalovirus (CMV); Syfilis test positiv.
5. Dem med en historie med alvorlige allergier eller kendt nogen af ​​de aktive ingredienser, hjælpestoffer eller mus-afledte produkter indeholdt i lægemidlet, eller dem, der er allergiske over for xenogene proteiner i dette forsøg, inklusive lymfocytudtømningsregimer. Alvorlig allergihistorie er defineret som en allergisk reaktion af grad to eller derover, og enhver af følgende kliniske manifestationer opstår, når en allergisk reaktion opstår: luftvejsobstruktion (løbende næse, hoste, hvæsende vejrtrækning, dyspnø), hyperkardi-takykardi, hypotension, arytmi, gastrointestinal symptomer (kvalme, opkastning), inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, shock, respiration, hjertestop.
6. Alvorlig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær arytmi, ustabil angina, massivt myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsufficiens, refraktær hypertension (refraktær hypertension er defineret som: på grundlag af forbedret livsstil, en rimelig tolerabel og tilstrækkelig mængde af ≥3 slags antihypertensiva (inklusive diuretika) har været brugt i > 1 måned, og blodtrykket har ikke nået standarden, eller blodtrykket kan først opnås effektiv kontrol efter indtagelse af ≥4 slags antihypertensiva.
7. Har ustabil systemisk sygdom som vurderet af investigator: inklusive, men ikke begrænset til, svær lever-, nyre- eller metabolisk sygdom, der kræver lægemiddelbehandling.
8. Dem, der har modtaget organtransplantationer eller er ved at modtage organtransplantationer (undtagen hæmatopoietiske stamcelletransplantationer).
9. Patienter med akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).
10. Patienter, der modtog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før screening, og som har aktiv GVHD efter ophør med immunsuppressiv lægemiddelbehandling.
11. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme i nervesystemet (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralt ødem), posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)).
12. De, der har tumornødsituationer (såsom rygmarvskompression, intestinal obstruktion, leukostase, tumorlysesyndrom osv.) før screening eller reinfusion og har brug for akut behandling.
13. Tilstedeværelsen af ​​en ukontrolleret bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion, der kræver antibiotikabehandling.
14. Dem, der har gennemgået større kirurgiske operationer (undtagen diagnostisk kirurgi og biopsi) inden for 4 uger før clearing af lymfecellerne, eller dem, der planlægger at gennemgå en større operation i undersøgelsesperioden, eller dem, hvis operationssår ikke er helet fuldstændigt før indskrivning.
15. De, der har modtaget (svækket) levende virusvaccine inden for 4 uger før screening.
16. Personer med alvorlig psykisk sygdom.
17. Dem, der er alkoholikere eller har en historie med stofmisbrug.
18. Gravide eller ammende kvinder, kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter cellereinfusion, og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter cellereinfusion.
19. Patienter med kontraindikationer til enhver forskningsprocedure eller med andre medicinske tilstande, der kan udsætte dem for uacceptable risici efter investigatorens skøn og/eller kliniske kriterier.