Badanie kliniczne CAR-T w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki/chłoniaka limfoblastycznego T-komórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent lub jego/jej opiekun rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody i oczekuje się, że przeprowadzi badanie kontrolne i leczenie procedury badania;
2. Wiek 2~60 lat (włączając próg), niezależnie od płci;
3. Zgodnie ze standardem WHO 2016 pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką/chłoniakiem limfoblastycznym T (w tym wczesną białaczką pre-limfoblastyczną), u których nie zastosowano standardowego leczenia lub którym brakowało skutecznych metod leczenia, spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

1) Nawrót: nawrót choroby jest stwierdzony po otrzymaniu co najmniej dwóch schematów leczenia w celu uzyskania całkowitej remisji w przeszłości lub nawrót choroby następuje po przeszczepie komórek macierzystych w celu uzyskania całkowitej remisji; 2) Trudne do leczenia: w przeszłości otrzymały co najmniej dwa schematy leczenia i nie osiągnęły CR (w przypadku pacjentów z białaczką) lub PR (w przypadku pacjentów z chłoniakiem) po ostatnim leczeniu lub nie uzyskały remisji lub nie rozwinęły się choroby po zastosowaniu komórek macierzystych przeszczep;

4. Podczas badania przesiewowego badanie szpiku kostnego zostało ostatecznie zdiagnozowane jako CD7-dodatnie za pomocą cytometrii przepływowej i/lub guz został ostatecznie zdiagnozowany jako CD7-dodatni za pomocą patologicznej immunohistochemii, a odsetek dodatnich CD7 wynosił ≥ 70%;

5. Pacjent ustąpił po toksyczności poprzedniego leczenia, czyli stopień toksyczności CTCAE jest niższy niż stopień 2 (chyba, że ​​nieprawidłowość jest związana z guzem lub została uznana przez badacza za stabilną, co ma niewielki wpływ na bezpieczeństwo lub skuteczność);

6. Ocena kondycji fizycznej ECOG wynosi 0~2, a oczekiwana długość życia to ponad 3 miesiące;

7. Przy odpowiednich funkcjach narządów:

1. Transaminaza alaninowo-glutaminowa (ALT) i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN). Badacz ocenia, że ​​ALT i AST są nieprawidłowe z powodu chorób (takich jak naciek wątroby lub niedrożność dróg żółciowych), a ich wskaźniki można złagodzić do ≤ 5-krotności GGN;
2. bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN;
3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
4. Hemoglobina ≥ 70 g/l lub utrzymana na tym poziomie po transfuzji krwi;
5. Nasycenie tlenem w pomieszczeniach ≥ 92%;
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas pobierania i przygotowywania krwi CAR-T osoby z ładunkiem nowotworu większym niż 70%;
2. Mieć nowotwory złośliwe inne niż nowotwory hematologiczne T-komórkowe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji, raka przewodowego piersi in situ po radykalnej resekcji raka.
3. Pacjenci z białaczką OUN z objawami klinicznymi.
4. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni, przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) są dodatnie, a wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej nie mieści się w normalnym zakresie wartości referencyjnych; Osoby z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA HCV krwi obwodowej; Osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Osoby z pozytywnym wynikiem testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV); Test na syfilis pozytywny.
5. Osoby z historią ciężkich alergii lub znane jakiekolwiek składniki aktywne, zaróbki lub produkty pochodzenia mysiego zawarte w leku, lub osoby uczulone na ksenogeniczne białka w tym badaniu, w tym schematy usuwania limfocytów. Ciężki wywiad alergiczny definiuje się jako reakcję alergiczną stopnia 2. lub wyższego, przy której wystąpi którykolwiek z następujących objawów klinicznych: niedrożność dróg oddechowych (katar, kaszel, świszczący oddech, duszność), hiperkardia, tachykardia, niedociśnienie, arytmia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe. (nudności, wymioty), nietrzymanie moczu, obrzęk krtani, skurcz oskrzeli, sinica, wstrząs, oddychanie, zatrzymanie akcji serca.
6. Ciężka choroba serca, w tym między innymi ciężka arytmia, niestabilna dławica piersiowa, rozległy zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, nadciśnienie oporne na leczenie (nadciśnienie oporne na leczenie definiuje się jako: na podstawie poprawy stylu życia, rozsądne tolerowane i stosowano wystarczającą ilość ≥3 rodzajów leków hipotensyjnych (w tym moczopędnych) przez ponad 1 miesiąc, a ciśnienie tętnicze nie osiągnęło normy lub skuteczną kontrolę ciśnienia można uzyskać dopiero po przyjęciu ≥4 rodzajów leków hipotensyjnych.
7. Mają niestabilną chorobę ogólnoustrojową w ocenie badacza: w tym między innymi ciężką chorobę wątroby, nerek lub chorobę metaboliczną wymagającą leczenia farmakologicznego.
8. Osoby, które otrzymały przeszczepy narządów lub mają otrzymać przeszczepy narządów (z wyjątkiem przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych).
9. Pacjenci z ostrą i przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
10. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i którzy mają aktywną GVHD po zaprzestaniu terapii lekami immunosupresyjnymi.
11. Czynne choroby autoimmunologiczne lub zapalne układu nerwowego (np. zespół Guillain-Barre (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)) i klinicznie istotna czynna choroba naczyń mózgowych (np. obrzęk mózgu), zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)).
12. Ci, którzy mają nagłe przypadki guza (takie jak ucisk rdzenia kręgowego, niedrożność jelit, leukostaza, zespół rozpadu guza itp.) Przed badaniem przesiewowym lub reinfuzją i wymagają leczenia w nagłych wypadkach.
13. Obecność niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, wirusowej lub innej wymagającej leczenia antybiotykami.
14. Osoby, które przeszły poważne operacje chirurgiczne (z wyjątkiem chirurgii diagnostycznej i biopsji) w ciągu 4 tygodni przed oczyszczeniem komórek limfatycznych lub osoby, które planują przejść poważną operację w okresie badania lub osoby, których rany chirurgiczne nie zagoiły się całkowicie przed włączeniem.
15. Osoby, które otrzymały (atenuowaną) szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
16. Osoby z ciężką chorobą psychiczną.
17. Ci, którzy są alkoholikami lub mają historię nadużywania narkotyków.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące zajście w ciążę w ciągu 2 lat po reinfuzji komórek oraz mężczyźni, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat po reinfuzji komórek.
19. Pacjenci z przeciwwskazaniami do jakiejkolwiek procedury badawczej lub z innymi schorzeniami, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko według uznania badacza i/lub kryteriów klinicznych.