제1형 당뇨병 환자의 혈장 단백질 합성에 대한 인슐린 결핍 및 고혈당증의 영향

포도당 항상성 조절에 대한 인슐린의 기여는 잘 알려져 있지만, 프로테옴 항상성 유지에 대한 인슐린의 역할은 덜 이해됩니다. 일부 동물 및 인간 연구에서는 인슐린 신호가 조직 수준에서 번역 후 변형뿐만 아니라 단백질 합성 및 분해를 조절한다는 사실이 입증되었습니다. 근육의 미토콘드리아 단백 정체에 대한 인슐린의 효과도 밝혀졌습니다. 인슐린 결핍은 내장 침대에서 동위 원소 희석 연구를 기반으로 내장 단백질의 전체 합성을 증가시킵니다. 대부분의 혈장 단백질은 간에서 유래하며 예비 연구에 따르면 일부 혈장 단백질의 합성률은 증가하는 반면 다른 단백질은 감소합니다. 간에서 다양한 혈장 단백질 합성의 부분 비율은 인슐린 결핍 상태에서 입증되었습니다. 이러한 단백질은 특히 대혈관의 1형 당뇨병(T1DM)으로 인한 일부 합병증의 발생과 관련이 있을 수 있습니다. 우리는 최근 인간의 여러 혈장 단백질의 생체 내 합성 속도를 동시에 측정하기 위해 동위 원소 기반 방법론을 개발했습니다.

인슐린 결핍의 영향을 추가로 조사하기 위해 우리는 비당뇨 대조군과 비교하여 T1DM 및 전체 췌장절제술(DATP) 후 당뇨병에서 다른 혈장 단백질 합성 속도에 대한 새로운 비방사성 안정 동위원소 기반 접근법을 적용할 것입니다. 우리는 T1DM과 마찬가지로 췌장 절제된 사람들도 인슐린 결핍이지만 췌장 절제된 사람들과 달리 글루카곤이 부족하기 때문에 췌장 절제된 사람들을 연구할 것입니다. 많은 연구에서 얻은 감질나는 데이터에 따르면 글루카곤은 간 유래 단백질뿐만 아니라 골격근 기반 단백질에도 이화 작용을 합니다. 골격근에는 글루카곤 수용체가 없기 때문에 간에서 소비할 아미노산을 방출하기 위해 골격근에 작용하는 미지의 인자가 순환계로 방출된다는 가설을 세웁니다. 혈장 내 아미노 대사 산물, 아실 카르니틴, 유기산 및 세라마이드를 측정하고 PCR로 단백질 및 지질과 miRNA를 질량 분석법으로 혈액 엑소좀 카고를 결정합니다.

우리는 이전에 T1D 인간과 당뇨병 마우스 모두에서 인슐린 결핍 동안 감소된 근육 미토콘드리아 ATP 생산을 보여주었고 여기에서 우리 실험실에서 사용할 수 있는 확립된 기술로 모든 연구 참가자의 미토콘드리아 에너지 역학을 측정할 것입니다.