Wpływ niedoboru insuliny i hiperglikemii na syntezę białek osocza u osób z cukrzycą typu 1
Wpływ niedoboru insuliny i hiperglikemii na syntezę białek osocza u osób z cukrzycą typu 1 i cukrzycą po całkowitej pankreatektomii
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wkład insuliny w kontrolowanie homeostazy glukozy został dobrze doceniony, ale jej rola w utrzymaniu homeostazy proteomu jest mniej poznana. Niektóre badania na zwierzętach i ludziach wykazały, że sygnalizacja insuliny reguluje syntezę i degradację białek, a także modyfikacje potranslacyjne na poziomie tkankowym. Wyjaśniono również wpływ insuliny na mitochondrialną proteostazę mięśni. Niedobór insuliny zwiększa globalną syntezę białek splanchnicznych na podstawie badań rozcieńczeń izotopowych w złożu trzewnym. Większość białek osocza pochodzi z wątroby, a wstępne badania sugerują, że tempo syntezy niektórych białek osocza wzrasta, a innych maleje. Wykazano ułamkowe szybkości syntezy różnych białek osocza z wątroby w stanie niedoboru insuliny. Białka te mogą być zaangażowane w rozwój niektórych powikłań cukrzycy typu 1 (T1DM), zwłaszcza makroangiopatii. Niedawno opracowaliśmy metodologię opartą na izotopach, aby jednocześnie mierzyć tempo syntezy in vivo wielu białek osocza u ludzi.
W celu dalszego zbadania skutków niedoboru insuliny zastosujemy nowe podejście oparte na stabilnych izotopach nieradioaktywnych na szybkości różnej syntezy białek osocza w T1DM i cukrzycy po całkowitej pankreatektomii (DATP) w porównaniu z grupą kontrolną bez cukrzycy. Będziemy badać osoby po wycięciu trzustki, ponieważ podobnie jak T1DM mają one również niedobór insuliny, ale w przeciwieństwie do osób po wycięciu trzustki mają również niedobór glukagonu. Niektóre kuszące dane z wielu badań wskazują, że glukagon ma również działanie kataboliczne nie tylko na białka pochodzące z wątroby, ale także na białka mięśni szkieletowych. Ponieważ mięśnie szkieletowe nie mają receptorów glukagonu, stawiamy hipotezę, że do krążenia uwalniane są nieznane czynniki, które działają na mięśnie szkieletowe, uwalniając aminokwasy do spożycia w wątrobie. Zmierzymy metabolity aminowe, acylokarnityny, kwasy organiczne i ceramidy w osoczu oraz określimy ładunek egzosomów krwi metodą spektrometrii mas - białka i lipidy oraz miRNA metodą PCR.
Wcześniej wykazaliśmy zmniejszoną produkcję ATP w mitochondriach mięśni podczas niedoboru insuliny zarówno u ludzi z T1D, jak i myszy z cukrzycą, a tutaj będziemy mierzyć dynamikę energii mitochondriów u wszystkich uczestników badania za pomocą ustalonych technik dostępnych w naszym laboratorium.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia – grupa chorych na cukrzycę typu 1:
- Możliwość wyrażenia pisemnej zgody.
Kryteria wykluczenia — grupa chorych na cukrzycę typu 1:
- BMI < 20 lub > 32 kg/m^2.
- Nietolerancja glutenu.
- Ciąża.
- Palenie.
- Zgłoszona historia używania nielegalnych substancji.
- Historia czynnej choroby sercowo-naczyniowej, mózgowo-naczyniowej lub naczyń obwodowych.
- Czynna choroba nerek potwierdzona szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 50 ml/min/1,73 m^2.
- Ciężka neuropatia obwodowa lub autonomiczna.
- Demencja lub jakakolwiek inna choroba neurologiczna.
- Niekontrolowana choroba psychiczna.
- Wszelkie trudności w uczeniu się.
- Niedokrwistość.
- Hormon tyreotropowy (TSH) ≥ 7 lub TSH ≤ 7 i wolna T4 ≤ 0,9.
- Hemoglobina A1c > 9,0%.
- Cukrzyca typu 2 (T2DM) lub nieprawidłowa glikemia na czczo.
- Wykrywalny peptyd C.
Kryteria włączenia - Grupa kontrolna:
- Możliwość wyrażenia pisemnej zgody.
- T1DM leczona ciągłym podskórnym wlewem insuliny (CSII) lub wielokrotnymi dziennymi wstrzyknięciami (MDI) (nie Degludec).
Kryteria wykluczenia - grupa kontrolna:
- BMI < 20 lub > 32 kg/m^2.
- Nietolerancja glutenu.
- Ciąża.
- Palenie.
- Zgłoszona historia używania nielegalnych substancji.
- Historia czynnej choroby sercowo-naczyniowej, mózgowo-naczyniowej lub naczyń obwodowych.
- Czynna choroba nerek potwierdzona szacowanym GFR < 50 ml/min/1,73 m^2.
- Ciężka neuropatia obwodowa lub autonomiczna.
- Demencja lub jakakolwiek inna choroba neurologiczna.
- Niekontrolowana choroba psychiczna.
- Wszelkie trudności w uczeniu się.
- Niedokrwistość.
- TSH ≥ 7 lub TSH ≤ 7 i wolne T4 ≤ 0,9.
- T2DM lub nieprawidłowa glikemia na czczo.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cukrzyca typu 1 (T1DM) Pozbawienie insuliny
Po spożyciu galaretki z aminokwasami pacjenci będą mieli zastępowane wlewy insuliny solą fizjologiczną i pobieranie krwi w celu monitorowania poziomu glukozy wraz z biopsją mięśni.
|
Biopsja mięśnia igłowego zewnętrznego mięśnia uda
Mieszanka aminokwasów zawierająca znak izotopowy lizyny 13C6
|
|
Eksperymentalny: Cukrzyca typu 1 (T1DM) leczona insuliną
Pacjenci będą kontynuować początkową infuzję insuliny, utrzymując docelowy zakres stężenia glukozy we krwi.
Zostanie pobrana krew w celu monitorowania poziomu glukozy wraz z biopsją mięśnia po spożyciu galaretki z aminokwasami.
|
Biopsja mięśnia igłowego zewnętrznego mięśnia uda
Mieszanka aminokwasów zawierająca znak izotopowy lizyny 13C6
|
|
Eksperymentalny: Cukrzyca typu 1 (T1DM) leczona insuliną z hiperglikemią
Pacjenci będą kontynuować podstawowy wlew insuliny przez 2 godziny, a następnie otrzymają dożylny wlew dekstrozy w celu utrzymania podwyższonego poziomu cukru we krwi.
Zostanie pobrana krew w celu monitorowania poziomu glukozy wraz z biopsją mięśnia po spożyciu galaretki z aminokwasami.
|
Biopsja mięśnia igłowego zewnętrznego mięśnia uda
Mieszanka aminokwasów zawierająca znak izotopowy lizyny 13C6
Dożylna postać cukru
|
|
Inny: Kontrole bez cukrzycy
Po spożyciu galaretki z aminokwasami badani będą pobierać krew w celu monitorowania poziomu glukozy wraz z biopsją mięśnia.
|
Biopsja mięśnia igłowego zewnętrznego mięśnia uda
Mieszanka aminokwasów zawierająca znak izotopowy lizyny 13C6
|
|
Eksperymentalny: Cukrzyca po całkowitym wycięciu trzustki (DATP) leczona insuliną
Pacjenci będą kontynuować początkową infuzję insuliny, utrzymując docelowy zakres stężenia glukozy we krwi.
Zostanie pobrana krew w celu monitorowania poziomu glukozy wraz z biopsją mięśnia po spożyciu galaretki z aminokwasami.
|
Biopsja mięśnia igłowego zewnętrznego mięśnia uda
Mieszanka aminokwasów zawierająca znak izotopowy lizyny 13C6
|
|
Eksperymentalny: Cukrzyca po całkowitym wycięciu trzustki (DATP) Pozbawienie insuliny
Po spożyciu galaretki z aminokwasami pacjenci będą mieli zastępowane wlewy insuliny solą fizjologiczną i pobieranie krwi w celu monitorowania poziomu glukozy wraz z biopsją mięśni.
|
Biopsja mięśnia igłowego zewnętrznego mięśnia uda
Mieszanka aminokwasów zawierająca znak izotopowy lizyny 13C6
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Synteza białek
Ramy czasowe: Około 7 godzin
|
Pomiar obfitości izotopów w peptydach pochodzących z trawionych białek
|
Około 7 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: K. Sreekumaran Nair, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Cukrzyca typu 1
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Przygotowania farmaceutyczne
- Formy dawkowania
- Węglowodany
- Cukry
- Złożone mieszanki
- Koloidy
- Heksozy
- Monosacharydy
- Aminokwasy
- Glukoza
- Żele
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-000001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .