Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van insulinedeprivatie en hyperglykemie op plasma-eiwitsynthese bij mensen met diabetes mellitus type 1

13 maart 2024 bijgewerkt door: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic

Impact van insulinedeprivatie en hyperglykemie op plasma-eiwitsynthese bij mensen met diabetes mellitus type 1 en diabetes na totale pancreatectomie

Dit onderzoek wordt gedaan om beter te begrijpen hoe insuline de spieren, het bloed en het lichaam beïnvloedt bij mensen met diabetes type 1.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De bijdrage van insuline aan het beheersen van glucosehomeostase wordt goed gewaardeerd, maar de rol ervan bij het handhaven van proteoomhomeostase wordt minder begrepen. Sommige dier- en mensstudies hebben aangetoond dat insulinesignalering de eiwitsynthese en -afbraak reguleert, evenals posttranslationele modificaties op weefselniveau. Het effect van insuline op de mitochondriale proteostase van de spier is ook opgehelderd. Insuline-deprivatie verhoogt de wereldwijde synthese van splanchnische eiwitten op basis van isotopenverdunningsonderzoeken in het splanchnische bed. De meeste plasma-eiwitten zijn afgeleid van de lever en voorlopige studies suggereren dat de synthesesnelheid van sommige plasma-eiwitten toeneemt terwijl andere afnemen. Fractionele synthesesnelheden van verschillende plasma-eiwitten uit de lever zijn aangetoond in een toestand van insulinedeprivatie. Deze eiwitten zijn mogelijk betrokken bij de ontwikkeling van enkele van de complicaties van diabetes mellitus type 1. (T1DM), vooral van macrovasculaire. We hebben onlangs een op isotopen gebaseerde methodologie ontwikkeld om gelijktijdig in vivo synthesesnelheden van meerdere plasma-eiwitten bij de mens te meten.

Om de effecten van insulinedeprivatie verder te onderzoeken, zullen we de nieuwe niet-radioactieve stabiele isotopenbenadering toepassen op de snelheid van verschillende plasma-eiwitsynthese in T1DM en diabetes na totale pancreatectomie (DATP) in vergelijking met niet-diabetische controles. We zullen mensen met een pancreasoperatie bestuderen omdat ze, net als T1DM, ook een insulinedeficiëntie hebben, maar in tegenstelling tot mensen met een pancreasoperatie hebben ze ook een tekort aan glucagon. Enkele prikkelende gegevens uit vele onderzoeken geven aan dat glucagon ook een katabolisch effect heeft, niet alleen op van de lever afgeleide eiwitten, maar ook op op skeletspieren gebaseerde eiwitten. Aangezien skeletspieren geen glucagonreceptoren hebben, veronderstellen we dat er onbekende factoren worden vrijgegeven aan de bloedsomloop die inwerken op skeletspieren om aminozuren vrij te maken voor consumptie in de lever. We zullen aminometabolieten, acylcarnitines, organische zuren en ceramiden in plasma meten en de exosoomlading van het bloed bepalen door massaspectrometrie-eiwitten en lipiden en miRNA door PCR.

We hebben eerder verminderde spier mitochondriale ATP-productie aangetoond tijdens insulinedeprivatie bij zowel T1D-mensen als diabetische muizen en hier zullen we de mitochondriale energiedynamiek meten bij alle studiedeelnemers met de gevestigde technieken die beschikbaar zijn in ons laboratorium.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria - Type 1 diabetesgroep:

- Schriftelijke toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria - diabetesgroep type 1::

  • BMI < 20 of > 32 kg/m^2.
  • Coeliakie.
  • Zwangerschap.
  • Roken.
  • Gerapporteerde geschiedenis van ongeoorloofd middelengebruik.
  • Geschiedenis van actieve cardiovasculaire, cerebrovasculaire of perifere vasculaire aandoeningen.
  • Actieve nierziekte blijkt uit geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 50 ml/min/1,73 m^2.
  • Ernstige perifere of autonome neuropathie.
  • Dementie of een andere neurologische aandoening.
  • Ongecontroleerde psychiatrische ziekte.
  • Elke leerstoornis.
  • Bloedarmoede.
  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≥ 7 of TSH ≤ 7 en vrij T4 ≤ 0,9.
  • Hemoglobine A1c > 9,0%.
  • Type 2 diabetes mellitus (T2DM), of verminderde nuchtere glucose.
  • Detecteerbaar C-peptide.

Opnamecriteria - controlegroep:

  • Schriftelijke toestemming kunnen geven.
  • T1DM behandeld met continue subcutane insuline-infusie (CSII) of meerdere dagelijkse injecties (MDI) (niet Degludec).

Uitsluitingscriteria - controlegroep:

  • BMI < 20 of > 32 kg/m^2.
  • Coeliakie.
  • Zwangerschap.
  • Roken.
  • Gerapporteerde geschiedenis van ongeoorloofd middelengebruik.
  • Geschiedenis van actieve cardiovasculaire, cerebrovasculaire of perifere vasculaire aandoeningen.
  • Actieve nierziekte blijkt uit geschatte GFR < 50 ml/min/1,73 m^2.
  • Ernstige perifere of autonome neuropathie.
  • Dementie of een andere neurologische aandoening.
  • Ongecontroleerde psychiatrische ziekte.
  • Elke leerstoornis.
  • Bloedarmoede.
  • TSH ≥ 7 of TSH ≤ 7 en vrij T4 ≤ 0,9.
  • T2DM, of verminderde nuchtere glucose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Diabetes mellitus type 1 (T1DM) insulinegebrek
De insuline-infusies van proefpersonen worden vervangen door zoutoplossing en er wordt bloed afgenomen om de glucosespiegels te controleren, samen met een spierbiopsie na consumptie van een Jell-O met aminozuren.
Procedure: Spier biopsie
Naaldspierbiopsie van de buitenste dijspier
Ander: Jell-O met aminozuren
Een aminozuurmengsel dat 13C6 Lysine-isotooplabel bevat
Experimenteel: Diabetes mellitus type 1 (T1DM) met insuline behandeld
Proefpersonen zullen doorgaan met hun basisinsuline-infusie terwijl ze een bloedglucosestreefbereik handhaven. Er wordt bloed afgenomen om de glucosespiegels te controleren, samen met een spierbiopsie na consumptie van een Jell-O met aminozuren.
Procedure: Spier biopsie
Naaldspierbiopsie van de buitenste dijspier
Ander: Jell-O met aminozuren
Een aminozuurmengsel dat 13C6 Lysine-isotooplabel bevat
Experimenteel: Diabetes mellitus type 1 (T1DM) met insuline behandeld met hyperglykemie
Proefpersonen zullen gedurende 2 uur hun basisinsuline-infusie voortzetten en daarna een intraveneuze dextrose-infusie krijgen om verhoogde bloedsuikerspiegels te handhaven. Er wordt bloed afgenomen om de glucosespiegels te controleren, samen met een spierbiopsie na consumptie van een Jell-O met aminozuren.
Procedure: Spier biopsie
Naaldspierbiopsie van de buitenste dijspier
Ander: Jell-O met aminozuren
Een aminozuurmengsel dat 13C6 Lysine-isotooplabel bevat
Voedingssupplement: Dextrose
Intraveneuze vorm van suiker
Ander: Niet-diabetische controles
Proefpersonen zullen bloed laten trekken om de glucosespiegels te controleren, samen met een spierbiopsie na consumptie van een Jell-O met aminozuren.
Procedure: Spier biopsie
Naaldspierbiopsie van de buitenste dijspier
Ander: Jell-O met aminozuren
Een aminozuurmengsel dat 13C6 Lysine-isotooplabel bevat
Experimenteel: Diabetes na behandeling met totale pancreatectomie (DATP) met insuline
Proefpersonen zullen doorgaan met hun basisinsuline-infusie terwijl ze een bloedglucosestreefbereik handhaven. Er wordt bloed afgenomen om de glucosespiegels te controleren, samen met een spierbiopsie na consumptie van een Jell-O met aminozuren.
Procedure: Spier biopsie
Naaldspierbiopsie van de buitenste dijspier
Ander: Jell-O met aminozuren
Een aminozuurmengsel dat 13C6 Lysine-isotooplabel bevat
Experimenteel: Diabetes na totale pancreatectomie (DATP) insuline-deprivatie
De insuline-infusies van proefpersonen worden vervangen door zoutoplossing en er wordt bloed afgenomen om de glucosespiegels te controleren, samen met een spierbiopsie na consumptie van een Jell-O met aminozuren.
Procedure: Spier biopsie
Naaldspierbiopsie van de buitenste dijspier
Ander: Jell-O met aminozuren
Een aminozuurmengsel dat 13C6 Lysine-isotooplabel bevat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eiwitsynthese
Tijdsspanne: Ongeveer 7 uur
Meting van de overvloed aan isotopen in peptiden die zijn afgeleid van de verteerde eiwitten
Ongeveer 7 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: K. Sreekumaran Nair, MD, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-000001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Spier biopsie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren