국소 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 NSCLC 환자를 대상으로 한 RET 억제제인 ​​SY-5007의 3상 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 최소 18세 이상.
2. 국소적으로 진행된(연구자가 평가한 수술이나 방사선요법으로 근절할 수 없는 종양 병변이 있는) 또는 전이성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
3. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 사전 전신 항종양 치료가 없었습니다(참고: 등록은 다음 2가지 상황에서 허용됩니다: 1) 보조 요법만 받았고 치료 종료가 첫 번째 투여 전 ≥ 6개월이었습니다. 2) 근치적 방사선요법만 받았고 첫 번째 투여 전 6개월 이상 치료를 종료한 경우).
4. 환자의 종양 조직 또는 혈액 샘플 검사 결과는 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족합니다. 이전 종양 조직 또는 혈액 샘플은 현지 실험실 테스트를 통해 RET 융합 양성으로 확인됩니다. 비. 이전에 RET 융합 양성 검사 보고서가 없는 경우, RET 융합 양성을 확인하기 위해 NGS(차세대 시퀀싱) 기반 분석을 사용하여 규정에 맞는 종양 조직 또는 혈액 샘플을 중앙 실험실에 제공해야 합니다.
5. 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. (뇌에만 측정 가능한 병변이 있는 환자 제외) (참고: 방사선 요법 또는 국소 요법으로 치료된 병변은 일반적으로 해당 병변의 확실한 진행이 없는 한 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다.)
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수 0~1;
7. 기대 수명은 최소 3개월입니다.

8. 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   골수 기능:

   환자는 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 혈액 제제, 조혈 세포 성장 인자 또는 기타 혈액 약물을 투여받은 적이 없어야 하며 혈구 수치: 절대 호중구 수치(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L, 혈소판 (PLT) 수치 ≥ 75 x 10^9 /L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;

   간 기능:

   총 빌리루빈(TBIL)은 ULN(정상 상한치)의 1.5배 이하, 간 전이가 없는 경우 AST(아스파르트산 아미노트랜스퍼라제) 및 ALT(알라닌 아미노트랜스퍼라제)는 ULN의 2.5배입니다. 간 전이가 있는 경우, AST와 ALT 모두 ULN의 5.0배 이하, TBIL은 ULN의 3배 이하입니다.

   신장 기능:

   크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50mL/분.

   응고 기능:

   프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5배 ULN.

9. 환자는 경구로 약물을 삼킬 수 있으며 후속 방문 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
10. 가임기 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 완전히 금욕하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자들은 RET 외에 알려진 주요 운전자 유전적 변형을 가지고 있었습니다. 예를 들어 EGFR, MET, ALK, ROS1, NTRK, BRAF V600, KRAS G12C 등 (환자에게 공동 돌연변이가 있는 경우 등록이 가능한지 연구자와 논의하십시오).
2. SY-5007 정제의 모든 성분 또는 부형제에 대한 알레르기 이력.
3. 본 연구에서 치료된 NSCLC 이외의 악성 종양이 있는 환자(예외: 연구 시작 전 2년 이내에 치료되고 재발되지 않은 악성 종양, 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 완전히 절제된 자궁 경부 또는 유방의 상피내 암종) .
4. 환자는 임상적으로 증상이 있는 원발성 중추신경계(CNS) 종양, 증상이 있는 CNS 전이, 전염성 연속종 또는 치료되지 않은 척수 압박을 앓고 있습니다. 제외: 환자는 안정적인 중추신경계 질환(첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상화를 통해 확인된 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기본 수준으로 회복됨), 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 중추신경계 수술 또는 방사선 치료를 받았고, 2주 이내에 정위 방사선 수술을 받지 않았으며, 2주 이내에 스테로이드 투여를 중단하거나 안정화했습니다.

5. 최적의 치료법으로도 잘 조절되지 않는 첫 번째 투여 전 다음 증상 또는 상태의 동반질환:

   조절되지 않는 활동성 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염; 중재(예: 배액)로 잘 조절되지 않는 흉막, 복부 또는 심낭 삼출(잘 조절되지 않는 것은 체액 수집 후 2주 이내에 중요하고 증상이 있는 성장으로 정의되며 재천공 또는 기타 중재가 필요함) 잘 조절되지 않은 당뇨병[공복 혈당 ≥ 10mmol/L 및/또는 당화혈색소(HbA1c) ≥ 8%]; 연구자가 평가한 조절되지 않는 증상성 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증; 연구자가 평가한 조절되지 않는 전해질 장애(예: 고/저칼슘혈증, 고/저마그네슘혈증, 고/저칼륨혈증); 활성 궤양성 대장염 크론병, 소화성 궤양 또는 약물 흡수를 크게 방해할 수 있는 이전 수술 절차를 포함하여 조사자가 평가한 임상적으로 유의미한 중증 위장 장애.

6. 다음 중 하나에 해당하는 심각한 심혈관 질환/이상이 있음:

   스크리닝 시 심박수 교정을 위해 Fridericia 공식을 사용하여 QTcF > 470msec(여성) 또는 > 450msec(남성)(약물에 의한 QTcF 연장이 의심되는 경우, 연구자는 안전하고 관리 가능하다고 평가합니다. 약물로 교정한 후 등록할 수 있습니다.) 좌심실 박출률(LVEF) < 45%; 심근경색 또는 불안정 협심증 또는 QTcF 연장을 초래할 수 있는 서맥부정맥(예: II형 2도 또는 3도 심장 차단)을 포함하여 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥; 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따라 클래스 III 또는 IV로 분류됨 울혈성 심부전; 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg), 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도가 낮은 병력.

7. 활동성 바이러스 감염이 있거나 다음 병력이 있는 경우:

   B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성, HBV DNA 검사 > 2 x 10^3 IU/mL, 정기적인 항바이러스 요법을 통해 2 x 10^3 IU/mL 미만으로 재검사된 경우 등록 가능) 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 반응 또는 기타 면역 결핍 장애의 병력이 알려진 경우 이전 장기 이식, 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식 치료 병력.

8. 전신 치료가 필요하거나 활동성 결핵, 간질성 폐질환 등과 같이 심각한 기타 폐질환이 존재하며, 연구자의 의견으로는 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
9. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 연구 기간 동안 다음과 같은 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용했거나 중단할 수 없었던 환자. CYP3A4 강력한 억제제: 아타자나비르, 클라리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 빈포세틴, 보리코나졸; 및 CYP3A4 강력한 유도제: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀.
10. 첫 번째 투여 전 1주 이내에 완화적 방사선 치료를 받거나, 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 30 Gy 이상의 방사선을 사용하는 폐 방사선 치료.
11. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 수술 절차(중심정맥 카테터 삽입, 종양 천자 생검 및 위관 배치 제외) 또는 심각한 외상.
12. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자(참고: 임상시험용 의약품 또는 임상시험용 의료기기를 사용하지 않는 자 또는 다른 임상시험에서 치료를 중단하고 후속 생존만을 위해 추적 관찰 중인 자 제외) 또는 연구 기간 동안 다른 임상 시험에 참여할 계획입니다.
13. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 뇌혈관 사고, 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 출혈 경향 등 첫 번째 투여 전 1년 이내에 심각한 동맥/정맥 혈전증 사례가 있거나 연구자가 판단한 위장관 출혈 위험이 있는 경우.
14. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
15. 연구자의 의견으로 본 임상시험 참여를 부적절하게 만드는 기타 모든 조건.