UmbrelLACT 연구: 모유를 통한 의약품 노출에 관한 임상 수유 연구 (UmbrelLACT)
모유를 통한 의약품 노출에 관한 임상 수유 연구: 우산 연구 프로토콜
이 관찰 연구의 목적은 산모가 약을 섭취하는 동안 모유 내 약의 농도를 결정하는 것입니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 모유 내 모성의약품의 농도는 얼마나 됩니까?
- 모유수유아의 (추정) 섭취량과 노출량은 얼마입니까?
참가자에게 다음 사항을 요청합니다.
- 엄마와 아이의 의료 데이터에 관한 설문지를 작성하세요
- 3일 동안 약물 섭취량을 추적하세요.
- 24시간 동안 우유 샘플 수집
- 선택적으로 산모의 혈액 샘플 2개를 기증하고 아이의 혈액 샘플 1개에 동의합니다.
- 아동의 전반적인 건강에 관한 설문지를 작성하십시오.
연구 개요
상세 설명
수유 중 의약품의 안전성에 관한 엄청난 정보 격차가 있어 모유수유 준수가 부족해질 수 있습니다. 문헌에 따르면 여성의 50%는 산후 기간에 약물 치료가 필요합니다. 그러나, 늦은 임신과 만성질환의 유병률 증가로 인해 약물치료가 필요한 간호 여성의 비율이 증가하고 있습니다. 모유수유 중 약물 사용 및 선택에 대한 증거 기반 결정은 심혈관계 화합물(예: 아토르바스타틴, 심바스타틴), 항우울제(예: 벤라팍신), 항간질제(예: 토피라메이트, 프레가발린) 등 이는 종종 불필요한 모유수유 중단 또는 약물 치료 준수/회피 불량을 초래합니다.
이 전향적 시험의 목적은 모체 의약품의 모유 전달, 후속 유아 노출 및 유아의 일반적인 건강 결과에 대한 정보를 수집하는 것입니다. 또한, 이 임상 수유 연구의 데이터는 모유 내 약물의 분포와 수유 중 후속 신생아 노출을 예측하기 위한 약리학적 기반 약동학(PBPK) 모델의 성능을 검증하는 데 사용될 것입니다. 우산 프로토콜 접근 방식이 사용됩니다. 이는 여성이 우유 샘플을 수집/제안할 수 있는 각 요청이나 화합물이 타당성과 관련성에 대해 검토되고 평가된다는 것을 의미합니다.
연구자들은 의학적 이유로 산모에게 약을 처방하고 이 약을 복용하는 동안 아기에게 모유 수유를 하는(/유축) 산모를 연간 최대 5명(최대 15명) 등록할 것으로 예상합니다. 참여하는 산모는 우유 샘플을 수집하고 선택적으로 24시간 동안 2개의 혈액 샘플을 기증하도록 요청받게 됩니다. 하나는 약물 섭취 후 처음으로 우유를 펌핑할 때, 다른 하나는 24시간 동안 마지막 펌핑 세션에 제공합니다. 부모는 선택적으로 연구를 위해 유아의 혈액 샘플을 수집하는 데 동의할 수 있습니다(FDA 지침에 따라 총 혈액량의 1~5%). 또한 2개의 설문지를 사용하여 임상 산모 및 영유아 변수뿐만 아니라 약물 요법, 샘플링 세부사항 및 일반적인 영유아 건강 정보도 수집됩니다.
결론적으로, 모유 내 산모의 약물 농도와 수유 중인 유아의 노출에 대한 이 연구 데이터를 통해 생성될 것입니다. 이 정보는 수유 중 약물 사용에 대한 증거 기반 위험 평가를 위한 필수적인 첫 번째 단계입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anne Smits, MD, PhD
- 전화번호: +3216343565
- 이메일: anne.smits@uzleuven.be
연구 연락처 백업
- 이름: Martje Van Neste, MD
- 전화번호: +32 16 32 82 06
- 이메일: martje.vanneste@kuleuven.be
연구 장소
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, 벨기에, 3000
- 모병
- Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
-
연락하다:
- Anne Smits, MD, PhD
- 전화번호: +3216343565
- 이메일: anne.smits@uzleuven.be
-
연락하다:
- Martje Van Neste, MD
- 전화번호: +32 16 32 82 06
- 이메일: martje.vanneste@kuleuven.be
-
연락하다:
- Kristel Van Calsteren, MD, PhD
-
연락하다:
- Nina Nauwelaerts, MSc
-
연락하다:
- Michael Ceulemans, PhD
-
연락하다:
- Karel Allegaert, MD, PhD
-
연락하다:
- Pieter Annaert, PhD
-
연락하다:
- An Eerdekens, MD, PhD
-
연락하다:
- Dries Ceulemans, MD
-
연락하다:
- Ruben Heremans, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
루벤 대학병원 및 기타 의료 시설의 임상의는 모유 수유 중이거나 유축 중이며 적극적으로 산모 약을 복용 중인 여성에게 연구팀의 연락처 정보를 제공할 수 있습니다. 또한, 연구 배경과 연구팀의 연락처 정보는 BELgPREG 프로젝트(www.belpreg.be)를 통해 확인할 수 있으며, 임신 중 의약품 사용에 관한 연구 이니셔티브. 연구팀은 약을 처방하거나 모유수유를 하는 결정에 간섭하지 않을 것입니다. 관심이 있는 경우 여성은 연구 팀 구성원에게 연락하여 연구 및 사전 동의에 대해 설명하는 정보 시간(전화 또는 화상 통화)을 계획할 수 있습니다.
건강한 자원봉사자는 18세 이상의 건강한 모유수유 여성이며 우유 샘플과 선택적으로 혈장 샘플을 기증할 의향이 있는 여성입니다.
설명
포함 기준:
모유수유 여성의 경우
- 산모 연령: ≥ 18세
- 현재 모유 샘플링 당시 전적으로 또는 부분적으로 모유 수유 중(/유축 중)
- 어떤 적응증에도 약을 사용하고, 복용한 약의 반감기가 최소 5회 이상인 경우
- 모유를 짜내고 수집하려는 의지가 있음
- 참여 및 개인 데이터 처리에 대한 사전 동의에 서명함
유아용
- 출생 시 재태 연령: ≥24주
- 참여 및 개인 데이터 처리에 대한 부모의 서명 동의
제외 기준:
- 산모 연령 <18세
- 쌍둥이의 어머니
- 포함 기준을 충족하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모유 내 산모 의약품의 농도
기간: 24시간(샘플링일)
|
|
24시간(샘플링일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모유를 통한 유아의 예상 의약품 섭취량: DID
기간: 24시간(샘플링일)
|
유아 1일 투여량(DID)(mg/d) = ∑(각 모유 수집의 총 약물 농도 x 각 수집 모유의 표현된 모유량) |
24시간(샘플링일)
|
|
모유를 통한 유아의 예상 의약품 섭취량: eDID - maxDID
기간: 24시간(샘플링일)
|
150mL/kg/d 및 200mL/kg/d를 사용하여 일일 체중 표준화 용량(mg/kg/d)으로 표현된 추정 일일 영유아 복용량(eDID)(mg/kg/d)과 영아 위험(maxDID)은 다음과 같습니다. 최대 추정 우유 섭취량. M/P 비율의 계산은 가능한 경우 여러 시점의 AUC를 기반으로 합니다. = M/P 비율 x 평균 혈장 농도 x 추정 우유 섭취량 |
24시간(샘플링일)
|
|
모유를 통한 유아의 예상 의약품 섭취량: RID
기간: 24시간(샘플링일)
|
영아 상대선량(RID)(%) = [eDID(mg/kg/d)/모체 투여량(mg/kg/d)] x 100 |
24시간(샘플링일)
|
|
모유를 통한 유아의 예상 의약품 섭취량: RIDtherapeutic
기간: 24시간(샘플링일)
|
상대적 영유아 치료용량(RIDtherapeutic)(%) = [영아 1일 추정용량(mg/kg/d)/영아 1일 치료용량(mg/kg/d)] x 100 |
24시간(샘플링일)
|
|
모유를 통한 유아의 예상 의약품 섭취량: Css, ave
기간: 24시간(샘플링일)
|
소아 집단에 대해 경구 생체 이용률(F) 및 약물 청소율(CL)이 알려진 경우 정상 상태에서의 평균 유아 약물 농도(Css, ave)(ng/mL) = 경구 생체 이용률(F) x [eDID(mg/kg/d)/청소율(CL; L/d)]x1000 |
24시간(샘플링일)
|
|
모유수유를 통한 수유아의 약물 전신 노출: 유아 전신 약물 농도
기간: 24시간(샘플링일)
|
부모가 영아의 혈액 시료 채취에 동의한 경우 측정된 영유아 전신약물 농도
|
24시간(샘플링일)
|
|
모유수유를 통한 수유아의 약물에 대한 전신 노출: 영아/모체 혈장 비율
기간: 24시간(샘플링일)
|
영아의 혈액 샘플이 있는 경우 영아/모체 혈장 비율
|
24시간(샘플링일)
|
|
모유수유를 통한 수유아의 약물에 대한 전신 노출
기간: 24시간(샘플링일)
|
유아의 혈액 시료가 이용 가능한 경우 모유를 통한 유아의 약물 흡수율(예: 유아 혈장 농도/우유 농도)
|
24시간(샘플링일)
|
|
수유 중인 유아의 일반적인 건강 상태(부작용 가능성 포함)
기간: 2주(산모의 급성 치료/상태의 경우) 또는 2개월(산모의 만성 치료/상태의 경우)
|
산모의 설문지를 통해 보고된 유아의 일반적인 건강 상태입니다.
|
2주(산모의 급성 치료/상태의 경우) 또는 2개월(산모의 만성 치료/상태의 경우)
|
|
생리학적 기반 약동학(PBPK) 모델의 평가: 농도-시간 프로파일
기간: 24 시간
|
관찰된 농도-시간 프로파일이 PBPK 모델 모집단 예측의 5~95번째 백분위수 내에 있는지 여부를 평가하여 PBPK 모델의 예측 성능을 평가합니다.
|
24 시간
|
|
생리학적 기반 약동학(PBPK) 모델의 평가: M/P 비율
기간: 24 시간
|
관찰된 우유-혈장 비율이 PBPK 모델 모집단 예측의 5~95번째 백분위수 내에 있는지 여부를 평가하여 PBPK 모델의 예측 성능을 평가합니다.
|
24 시간
|
|
생리학적 기반 약동학(PBPK) 모델의 평가: Cmax
기간: 24 시간
|
관찰된 최대 농도(Cmax)가 PBPK 모델 모집단 예측의 5~95번째 백분위수 내에 있는지 여부를 평가하여 PBPK 모델의 예측 성능을 평가합니다.
|
24 시간
|
|
생리학적 기반 약동학(PBPK) 모델의 평가: AUC
기간: 24 시간
|
관찰된 곡선 아래 면적(AUC)이 PBPK 모델 인구 예측의 5~95번째 백분위수 내에 있는지 여부를 평가하여 PBPK 모델의 예측 성능을 평가합니다.
|
24 시간
|
|
생리학적 기반 약동학(PBPK) 모델 평가: DID
기간: 24 시간
|
예측된 일일 영유아 복용량(DID)과 계산된 DID를 비교하여 PBPK 모델의 예측 성능 평가 각 모유 수집물), 모유 샘플에서 발견된 농도로부터 계산됨].
|
24 시간
|
|
생리학적 기반 약동학(PBPK) 모델의 평가: RID
기간: 24 시간
|
예측된 영아 상대 복용량(RID)과 계산된 RID를 비교하여 PBPK 모델의 예측 성능 평가 [영아 상대 복용량(RID)(%) = [eDID(mg/kg/d)/모체 복용량(mg/kg) /d)] x 100].
|
24 시간
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anne Smits, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Koshimichi H, Ito K, Hisaka A, Honma M, Suzuki H. Analysis and prediction of drug transfer into human milk taking into consideration secretion and reuptake clearances across the mammary epithelia. Drug Metab Dispos. 2011 Dec;39(12):2370-80. doi: 10.1124/dmd.111.040972. Epub 2011 Sep 22.
- Del Ciampo LA, Del Ciampo IRL. Breastfeeding and the Benefits of Lactation for Women's Health. Rev Bras Ginecol Obstet. 2018 Jun;40(6):354-359. doi: 10.1055/s-0038-1657766. Epub 2018 Jul 6.
- Saha MR, Ryan K, Amir LH. Postpartum women's use of medicines and breastfeeding practices: a systematic review. Int Breastfeed J. 2015 Oct 28;10:28. doi: 10.1186/s13006-015-0053-6. eCollection 2015.
- Anderson PO. Drugs in Lactation. Pharm Res. 2018 Feb 6;35(3):45. doi: 10.1007/s11095-017-2287-z.
- Anderson PO, Sauberan JB. Modeling drug passage into human milk. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jul;100(1):42-52. doi: 10.1002/cpt.377. Epub 2016 May 13.
- Kimura S, Morimoto K, Okamoto H, Ueda H, Kobayashi D, Kobayashi J, Morimoto Y. Development of a human mammary epithelial cell culture model for evaluation of drug transfer into milk. Arch Pharm Res. 2006 May;29(5):424-9. doi: 10.1007/BF02968594.
- McNamara PJ, Burgio D, Yoo SD. Pharmacokinetics of cimetidine during lactation: species differences in cimetidine transport into rat and rabbit milk. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jun;261(3):918-23.
- Nauwelaerts N, Deferm N, Smits A, Bernardini C, Lammens B, Gandia P, Panchaud A, Nordeng H, Bacci ML, Forni M, Ventrella D, Van Calsteren K, DeLise A, Huys I, Bouisset-Leonard M, Allegaert K, Annaert P. A comprehensive review on non-clinical methods to study transfer of medication into breast milk - A contribution from the ConcePTION project. Biomed Pharmacother. 2021 Apr;136:111038. doi: 10.1016/j.biopha.2020.111038. Epub 2021 Jan 30.
- Garessus EDG, Mielke H, Gundert-Remy U. Exposure of Infants to Isoniazid via Breast Milk After Maternal Drug Intake of Recommended Doses Is Clinically Insignificant Irrespective of Metaboliser Status. A Physiologically-Based Pharmacokinetic (PBPK) Modelling Approach to Estimate Drug Exposure of Infants via Breast-Feeding. Front Pharmacol. 2019 Jan 22;10:5. doi: 10.3389/fphar.2019.00005. eCollection 2019.
- Anderson PO, Momper JD. Clinical lactation studies and the role of pharmacokinetic modeling and simulation in predicting drug exposures in breastfed infants. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2020 Aug;47(4):295-304. doi: 10.1007/s10928-020-09676-2. Epub 2020 Feb 7.
- Maharaj AR, Edginton AN. Physiologically based pharmacokinetic modeling and simulation in pediatric drug development. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2014 Oct 22;3(11):e150. doi: 10.1038/psp.2014.45.
- Byrne JJ, Spong CY. "Is It Safe?" - The Many Unanswered Questions about Medications and Breast-Feeding. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1296-1297. doi: 10.1056/NEJMp1817420. No abstract available.
- Nauwelaerts N, Ceulemans M, Deferm N, Eerdekens A, Lammens B, Armoudjian Y, Van Calsteren K, Allegaert K, de Vries L, Annaert P, Smits A. Case Report: Bosentan and Sildenafil Exposure in Human Milk - A Contribution From the ConcePTION Project. Front Pharmacol. 2022 Jun 15;13:881084. doi: 10.3389/fphar.2022.881084. eCollection 2022.
- Jones HM, Mayawala K, Poulin P. Dose selection based on physiologically based pharmacokinetic (PBPK) approaches. AAPS J. 2013 Apr;15(2):377-87. doi: 10.1208/s12248-012-9446-2. Epub 2012 Dec 27.
- Mould DR, Upton RN. Basic concepts in population modeling, simulation, and model-based drug development-part 2: introduction to pharmacokinetic modeling methods. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2013 Apr 17;2(4):e38. doi: 10.1038/psp.2013.14. No abstract available.
유용한 링크
- FDA General Clinical Pharmacology Considerations for Neonatal Studies for Drugs and Biological Products Guidance for Industry JULY 2022
- FDA GUIDANCE DOCUMENT Clinical Lactation Studies: Considerations for Study Design MAY 2019
- FDA GUIDANCE DOCUMENT Physiologically Based Pharmacokinetic Analyses - Format and Content Guidance for Industry SEPTEMBER 2018
- EMA Reporting of physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling and simulation - Scientific guideline
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .