Studio UmbrelLACT: studio clinico sull'allattamento sull'esposizione ai farmaci attraverso il latte umano (UmbrelLACT)
Studio clinico sull’allattamento sull’esposizione ai farmaci tramite il latte umano: un protocollo di studio ombrello
L'obiettivo di questo studio osservazionale è determinare la concentrazione di medicinali nel latte materno durante l'assunzione dei medicinali materni. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- Qual è la concentrazione dei medicinali materni nel latte materno?
- Qual è l’assunzione (stimata) e l’esposizione nel bambino allattato al seno?
Ai partecipanti verrà chiesto di farlo
- compilare un questionario riguardante i dati medici della madre e del bambino
- monitorare l'assunzione di farmaci per 3 giorni
- raccogliere campioni di latte durante le 24 ore
- facoltativamente, donare 2 campioni di sangue della madre e dare il consenso a un campione di sangue del bambino
- compilare un questionario riguardante la salute generale del bambino.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Esiste un immenso divario informativo riguardo alla sicurezza dei medicinali durante l’allattamento, che può comportare una mancanza di aderenza all’allattamento al seno. Secondo la letteratura, il 50% delle donne necessita di farmacoterapia nel periodo postpartum. Tuttavia, la percentuale di donne che allattano che necessitano di farmaci aumenta, a causa delle gravidanze più avanzate e della maggiore prevalenza di malattie croniche. Le decisioni basate sull’evidenza sull’uso e sulla selezione dei farmaci durante l’allattamento al seno sono difficili per molti farmaci, a causa della mancanza di informazioni disponibili, come i composti cardiovascolari (ad es. atorvastatina, simvastatina), antidepressivi (ad es. venlafaxina), antiepilettici (es. topiramato, pregabalin), ecc. Ciò spesso si traduce in un’inutile interruzione dell’allattamento al seno o in una scarsa adesione/evitamento del trattamento farmacologico.
L'obiettivo di questo studio prospettico è raccogliere informazioni sul trasferimento dei farmaci materni nel latte umano, sulla successiva esposizione del neonato e sugli esiti di salute generale del neonato. Inoltre, i dati di questo studio clinico sull'allattamento verranno utilizzati per verificare le prestazioni dei modelli farmacocinetici su base farmacologica (PBPK) per prevedere la disposizione dei medicinali nel latte umano e la successiva esposizione neonatale durante l'allattamento. Viene utilizzato un approccio basato su un protocollo ombrello. Ciò significa che ogni richiesta o composto per il quale le donne potrebbero raccogliere/offrire campioni di latte sarà esaminato e valutato in termini di fattibilità e pertinenza.
I ricercatori prevedono di arruolare 5, al massimo 15, madri all'anno, a cui sono stati prescritti farmaci materni per motivi medici e che stanno allattando il loro bambino (/esprimendo il latte) mentre assumono questo farmaco. Alla madre partecipante verrà chiesto di raccogliere campioni di latte e facoltativamente di donare 2 campioni di sangue durante le 24 ore: uno al momento dell'estrazione del latte la prima volta dopo l'assunzione del farmaco e uno all'ultima sessione di estrazione del periodo di 24 ore. I genitori possono facoltativamente acconsentire al prelievo di un campione di sangue del bambino per lo studio (1-5% del volume di sangue totale, secondo le linee guida della FDA). Inoltre, verranno raccolte le variabili cliniche materne e infantili, nonché il regime terapeutico, i dettagli del campionamento e le informazioni generali sulla salute del neonato utilizzando 2 questionari.
Per concludere, con questo studio verranno generati dati sulla concentrazione di farmaci materni nel latte umano e sull'esposizione nel lattante. Queste informazioni rappresentano un primo passo essenziale verso una valutazione del rischio basata sull’evidenza relativa all’uso di farmaci durante l’allattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Anne Smits, MD, PhD
- Numero di telefono: +3216343565
- Email: anne.smits@uzleuven.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Martje Van Neste, MD
- Numero di telefono: +32 16 32 82 06
- Email: martje.vanneste@kuleuven.be
Luoghi di studio
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Belgio, 3000
- Reclutamento
- Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
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Contatto:
- Anne Smits, MD, PhD
- Numero di telefono: +3216343565
- Email: anne.smits@uzleuven.be
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Contatto:
- Martje Van Neste, MD
- Numero di telefono: +32 16 32 82 06
- Email: martje.vanneste@kuleuven.be
-
Contatto:
- Kristel Van Calsteren, MD, PhD
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Contatto:
- Nina Nauwelaerts, MSc
-
Contatto:
- Michael Ceulemans, PhD
-
Contatto:
- Karel Allegaert, MD, PhD
-
Contatto:
- Pieter Annaert, PhD
-
Contatto:
- An Eerdekens, MD, PhD
-
Contatto:
- Dries Ceulemans, MD
-
Contatto:
- Ruben Heremans, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I medici degli ospedali universitari di Lovanio e di altre strutture sanitarie possono fornire alle donne che allattano o esprimono il latte e che assumono attivamente medicinali materni, le informazioni di contatto del team di studio. Inoltre, il background dello studio e le informazioni di contatto del gruppo di studio sono disponibili attraverso il progetto BELgPREG (www.belpreg.be), un'iniziativa di ricerca sull'uso dei farmaci in gravidanza. Il team di studio non interferirà con la decisione di prescrivere medicinali o di allattare. Se interessate, le donne possono contattare un membro del team di studio che fisserà un momento informativo (tramite telefono o videochiamata) per spiegare lo studio e ottenere il consenso informato.
I volontari sani sono donne sane che allattano, di età superiore ai 18 anni e disposte a donare un campione di latte e, facoltativamente, un campione di plasma.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per le donne che allattano
- Età materna: ≥ 18 anni
- Attualmente allatta esclusivamente o parzialmente al seno (/estrazione del latte) al momento del prelievo del latte
- Utilizzo di medicinali per qualsiasi indicazione, con almeno 5 emivite del medicinale assunto
- Disposto a esprimere e raccogliere il latte umano
- Consenso informato firmato per la partecipazione e per il trattamento dei propri dati personali
Per neonati
- Età gestazionale alla nascita: ≥24 settimane
- Consenso informato firmato dai genitori alla partecipazione e al trattamento dei propri dati personali
Criteri di esclusione:
- Età materna <18 anni
- Madre di gemelli
- Non soddisfare i criteri di inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La concentrazione di medicinali materni nel latte materno
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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24 ore (giorno di campionamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'assunzione stimata di medicinali nel lattante attraverso il latte umano: DID
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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La dose giornaliera infantile (DID) (mg/die) = ∑(concentrazione totale del farmaco in ciascuna raccolta di latte x volume di latte espresso in ciascuna raccolta di latte) |
24 ore (giorno di campionamento)
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L'assunzione stimata di medicinali nel lattante attraverso il latte umano: eDID - maxDID
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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La dose giornaliera infantile stimata (eDID) (mg/kg/giorno) e il rischio infantile (maxDID) espressi come dose giornaliera normalizzata in base al peso (mg/kg/giorno), con 150 ml/kg/giorno e 200 ml/kg/giorno come assunzione massima stimata di latte, rispettivamente. Il calcolo del rapporto M/P si basa sull'AUC su più punti temporali, se possibile. = rapporto M/P x concentrazione plasmatica media x assunzione stimata di latte |
24 ore (giorno di campionamento)
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Assunzione stimata di medicinali nel lattante attraverso il latte materno: RID
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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La dose infantile relativa (RID)(%) = [eDID (mg/kg/die)/Dosaggio materno (mg/kg/die)] x 100 |
24 ore (giorno di campionamento)
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L'assunzione stimata di medicinali nel lattante attraverso il latte umano: RIDtherapeutic
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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La dose terapeutica infantile relativa (RIDterapeutica)(%) = [dose giornaliera stimata per neonati (mg/kg/die)/dose terapeutica giornaliera per neonati (mg/kg/die)] x 100 |
24 ore (giorno di campionamento)
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L'assunzione stimata di medicinali nel lattante attraverso il latte materno: Css, ave
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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La concentrazione media del medicinale infantile allo stato stazionario (Css, ave)(ng/mL), se la biodisponibilità orale (F) e la clearance del farmaco (CL) sono note per la popolazione pediatrica = biodisponibilità orale (F) x [eDID (mg/kg/giorno)/Clearance (CL; L/giorno)]x1000 |
24 ore (giorno di campionamento)
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L'esposizione sistemica ai farmaci nel lattante attraverso l'allattamento al seno: concentrazione di farmaci sistemici nel bambino
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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La concentrazione misurata del medicinale sistemico infantile se i genitori danno il consenso per il prelievo di un campione di sangue dal neonato;
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24 ore (giorno di campionamento)
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L’esposizione sistemica ai medicinali nel lattante attraverso l’allattamento al seno: rapporto plasmatico neonato/materno
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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Il rapporto plasmatico infantile/materno se è disponibile un campione di sangue del neonato;
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24 ore (giorno di campionamento)
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L’esposizione sistemica ai farmaci nel lattante attraverso l’allattamento al seno
Lasso di tempo: 24 ore (giorno di campionamento)
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Tasso di assorbimento del medicinale nei neonati attraverso il latte umano (ad es. concentrazione plasmatica del neonato/concentrazione nel latte) se è disponibile un campione di sangue del neonato;
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24 ore (giorno di campionamento)
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Lo stato di salute generale (compresi i possibili effetti avversi) del lattante
Lasso di tempo: 2 settimane (in caso di trattamento/condizione materna acuta) o 2 mesi (in caso di trattamento/condizione materna cronica)
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Lo stato di salute generale del bambino, riportato dal questionario materno.
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2 settimane (in caso di trattamento/condizione materna acuta) o 2 mesi (in caso di trattamento/condizione materna cronica)
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Valutazione di modelli farmacocinetici su base fisiologica (PBPK): profilo concentrazione-tempo
Lasso di tempo: 24 ore
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Valutazione delle prestazioni predittive dei modelli PBPK valutando se i profili concentrazione-tempo osservati rientravano nel 5°-95° percentile della previsione della popolazione dei modelli PBPK.
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24 ore
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Valutazione di modelli farmacocinetici su base fisiologica (PBPK): rapporto M/P
Lasso di tempo: 24 ore
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Valutazione delle prestazioni predittive dei modelli PBPK valutando se il rapporto latte-plasma osservato rientrava nel 5°-95° percentile della previsione della popolazione dei modelli PBPK.
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24 ore
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Valutazione di modelli farmacocinetici su base fisiologica (PBPK): Cmax
Lasso di tempo: 24 ore
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Valutazione delle prestazioni predittive dei modelli PBPK valutando se la concentrazione massima osservata (Cmax) rientrava nel 5°-95° percentile della previsione della popolazione dei modelli PBPK.
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24 ore
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Valutazione di modelli farmacocinetici su base fisiologica (PBPK): AUC
Lasso di tempo: 24 ore
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Valutazione delle prestazioni predittive dei modelli PBPK valutando se l'area sotto la curva (AUC) osservata rientrava nel 5°-95° percentile della previsione della popolazione dei modelli PBPK.
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24 ore
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Valutazione di modelli farmacocinetici su base fisiologica (PBPK): DID
Lasso di tempo: 24 ore
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Valutazione delle prestazioni predittive dei modelli PBPK confrontando la dose giornaliera infantile prevista (DID) con la dose giornaliera infantile calcolata [La dose giornaliera infantile (DID) (mg/die) = ∑(concentrazione totale del farmaco in ciascuna raccolta di latte x volume del latte espresso in ogni raccolta di latte), calcolata in base alle concentrazioni riscontrate nei campioni di latte umano].
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24 ore
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Valutazione di modelli farmacocinetici su base fisiologica (PBPK): RID
Lasso di tempo: 24 ore
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Valutazione della prestazione predittiva dei modelli PBPK confrontando la dose relativa infantile (RID) prevista con la RID calcolata [La dose infantile relativa (RID)(%) = [eDID (mg/kg/giorno)/Dosaggio materno (mg/kg /d)] x 100].
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24 ore
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Anne Smits, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Koshimichi H, Ito K, Hisaka A, Honma M, Suzuki H. Analysis and prediction of drug transfer into human milk taking into consideration secretion and reuptake clearances across the mammary epithelia. Drug Metab Dispos. 2011 Dec;39(12):2370-80. doi: 10.1124/dmd.111.040972. Epub 2011 Sep 22.
- Del Ciampo LA, Del Ciampo IRL. Breastfeeding and the Benefits of Lactation for Women's Health. Rev Bras Ginecol Obstet. 2018 Jun;40(6):354-359. doi: 10.1055/s-0038-1657766. Epub 2018 Jul 6.
- Saha MR, Ryan K, Amir LH. Postpartum women's use of medicines and breastfeeding practices: a systematic review. Int Breastfeed J. 2015 Oct 28;10:28. doi: 10.1186/s13006-015-0053-6. eCollection 2015.
- Anderson PO. Drugs in Lactation. Pharm Res. 2018 Feb 6;35(3):45. doi: 10.1007/s11095-017-2287-z.
- Anderson PO, Sauberan JB. Modeling drug passage into human milk. Clin Pharmacol Ther. 2016 Jul;100(1):42-52. doi: 10.1002/cpt.377. Epub 2016 May 13.
- Kimura S, Morimoto K, Okamoto H, Ueda H, Kobayashi D, Kobayashi J, Morimoto Y. Development of a human mammary epithelial cell culture model for evaluation of drug transfer into milk. Arch Pharm Res. 2006 May;29(5):424-9. doi: 10.1007/BF02968594.
- McNamara PJ, Burgio D, Yoo SD. Pharmacokinetics of cimetidine during lactation: species differences in cimetidine transport into rat and rabbit milk. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jun;261(3):918-23.
- Nauwelaerts N, Deferm N, Smits A, Bernardini C, Lammens B, Gandia P, Panchaud A, Nordeng H, Bacci ML, Forni M, Ventrella D, Van Calsteren K, DeLise A, Huys I, Bouisset-Leonard M, Allegaert K, Annaert P. A comprehensive review on non-clinical methods to study transfer of medication into breast milk - A contribution from the ConcePTION project. Biomed Pharmacother. 2021 Apr;136:111038. doi: 10.1016/j.biopha.2020.111038. Epub 2021 Jan 30.
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- Byrne JJ, Spong CY. "Is It Safe?" - The Many Unanswered Questions about Medications and Breast-Feeding. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1296-1297. doi: 10.1056/NEJMp1817420. No abstract available.
- Nauwelaerts N, Ceulemans M, Deferm N, Eerdekens A, Lammens B, Armoudjian Y, Van Calsteren K, Allegaert K, de Vries L, Annaert P, Smits A. Case Report: Bosentan and Sildenafil Exposure in Human Milk - A Contribution From the ConcePTION Project. Front Pharmacol. 2022 Jun 15;13:881084. doi: 10.3389/fphar.2022.881084. eCollection 2022.
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- Mould DR, Upton RN. Basic concepts in population modeling, simulation, and model-based drug development-part 2: introduction to pharmacokinetic modeling methods. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2013 Apr 17;2(4):e38. doi: 10.1038/psp.2013.14. No abstract available.
Collegamenti utili
- FDA General Clinical Pharmacology Considerations for Neonatal Studies for Drugs and Biological Products Guidance for Industry JULY 2022
- FDA GUIDANCE DOCUMENT Clinical Lactation Studies: Considerations for Study Design MAY 2019
- FDA GUIDANCE DOCUMENT Physiologically Based Pharmacokinetic Analyses - Format and Content Guidance for Industry SEPTEMBER 2018
- EMA Reporting of physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling and simulation - Scientific guideline
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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- S67204
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