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UmbrelLACT-Studie: Klinische Laktationsstudie zur Arzneimittelexposition über die Muttermilch (UmbrelLACT)

24. Februar 2025 aktualisiert von: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Klinische Laktationsstudie zur Arzneimittelexposition über die Muttermilch: ein Umbrella-Studienprotokoll

Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, die Konzentration von Arzneimitteln in der Muttermilch während der Einnahme von mütterlichen Arzneimitteln zu bestimmen. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • Wie hoch ist die Konzentration mütterlicher Arzneimittel in der Muttermilch?
  • Wie hoch ist die (geschätzte) Aufnahme und Exposition beim gestillten Säugling?

Die Teilnehmer werden darum gebeten

  • Füllen Sie einen Fragebogen zu den medizinischen Daten von Mutter und Kind aus
  • Verfolgen Sie die Medikamenteneinnahme 3 Tage lang
  • Sammeln Sie innerhalb von 24 Stunden Milchproben
  • Optional können Sie 2 Blutproben der Mutter spenden und einer Blutprobe des Kindes zustimmen
  • Füllen Sie einen Fragebogen zum allgemeinen Gesundheitszustand des Kindes aus.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es besteht eine enorme Informationslücke hinsichtlich der Sicherheit von Arzneimitteln während der Stillzeit, was zu einer mangelnden Stilltreue führen kann. Laut Literatur benötigen 50 % der Frauen in der Zeit nach der Geburt eine Pharmakotherapie. Allerdings steigt der Anteil stillender Frauen, die Medikamente benötigen, aufgrund späterer Schwangerschaften und der erhöhten Prävalenz chronischer Erkrankungen. Evidenzbasierte Entscheidungen über den Einsatz und die Auswahl von Arzneimitteln während der Stillzeit stellen für viele Arzneimittel eine Herausforderung dar, da keine Informationen verfügbar sind, z. B. über kardiovaskuläre Verbindungen (z. B. Atorvastatin, Simvastatin), Antidepressiva (z. B. Venlafaxin), Antiepileptika (z. B. Topiramat, Pregabalin) usw. Dies führt oft dazu, dass das Stillen unnötig abgebrochen wird oder dass eine pharmakologische Behandlung nicht eingehalten oder vermieden wird.

Das Ziel dieser prospektiven Studie besteht darin, Informationen über die Übertragung mütterlicher Arzneimittel auf die Muttermilch, die anschließende Exposition des Säuglings und den allgemeinen Gesundheitszustand des Säuglings zu sammeln. Darüber hinaus werden die Daten dieser klinischen Laktationsstudie verwendet, um die Leistung von pharmakologisch basierten Pharmakokinetikmodellen (PBPK) zu überprüfen, um die Verteilung von Arzneimitteln in der Muttermilch und die anschließende Exposition des Neugeborenen während der Stillzeit vorherzusagen. Es wird ein Umbrella-Protokoll-Ansatz verwendet. Dies bedeutet, dass jede Anfrage oder Verbindung, für die Frauen Milchproben sammeln/anbieten könnten, auf Durchführbarkeit und Relevanz geprüft und bewertet wird.

Die Forscher gehen davon aus, dass 5, maximal 15 Mütter pro Jahr aufgenommen werden, denen aus medizinischen Gründen Müttermedikamente verschrieben wurden und die ihr Kind stillen (/Milch abpumpen), während sie dieses Medikament einnehmen. Die teilnehmende Mutter wird gebeten, Milchproben zu sammeln und optional innerhalb von 24 Stunden zwei Blutproben zu spenden: eine zum Zeitpunkt des ersten Abpumpens der Milch nach der Medikamenteneinnahme und eine beim letzten Abpumpen des 24-Stunden-Zeitraums. Die Eltern können optional der Entnahme einer Blutprobe des Säuglings für die Studie zustimmen (1-5 % des gesamten Blutvolumens, gemäß den FDA-Richtlinien). Darüber hinaus werden klinische Mutter- und Säuglingsvariablen sowie Medikationspläne, Probenahmedetails und allgemeine Informationen zur Säuglingsgesundheit anhand von zwei Fragebögen erfasst.

Abschließend werden mit dieser Studie Daten über die Konzentration mütterlicher Medikamente in der Muttermilch und die Exposition beim gestillten Säugling erhoben. Diese Informationen sind ein wesentlicher erster Schritt hin zu einer evidenzbasierten Risikobewertung des Drogenkonsums während der Stillzeit.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Kristel Van Calsteren, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Nina Nauwelaerts, MSc
        • Kontakt:
          • Michael Ceulemans, PhD
        • Kontakt:
          • Karel Allegaert, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Pieter Annaert, PhD
        • Kontakt:
          • An Eerdekens, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Dries Ceulemans, MD
        • Kontakt:
          • Ruben Heremans, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Ärzte der Universitätskliniken Leuven und anderer Gesundheitseinrichtungen können Frauen, die stillen oder Milch abpumpen und aktiv Muttermedikamente einnehmen, die Kontaktinformationen des Studienteams geben. Darüber hinaus sind der Studienhintergrund und die Kontaktinformationen des Studienteams über das BELgPREG-Projekt (www.belpreg.be) verfügbar. eine Forschungsinitiative zum Einsatz von Medikamenten während der Schwangerschaft. Das Studienteam wird die Entscheidung, Medikamente zu verschreiben oder zu stillen, nicht beeinflussen. Bei Interesse können sich Frauen an ein Mitglied des Studienteams wenden, das einen Informationstermin (per Telefon oder Videoanruf) plant, um die Studie und die Einverständniserklärung zu erläutern.

Gesunde Freiwillige sind gesunde stillende Frauen, die älter als 18 Jahre sind und bereit sind, eine Milchprobe und optional eine Plasmaprobe zu spenden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für stillende Frauen

    • Alter der Mutter: ≥ 18 Jahre
    • Zum Zeitpunkt der Milchentnahme wird derzeit ausschließlich oder teilweise gestillt (/abgepumpt).
    • Verwendung von Arzneimitteln für jede Indikation mit mindestens 5 Halbwertszeiten des eingenommenen Arzneimittels
    • Bereit, Muttermilch abzupumpen und zu sammeln
    • Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme und zur Verarbeitung ihrer personenbezogenen Daten

  • Für Kleinkinder

    • Gestationsalter bei der Geburt: ≥24 Wochen
    • Die Eltern unterschrieben eine Einverständniserklärung zur Teilnahme und zur Verarbeitung ihrer personenbezogenen Daten

Ausschlusskriterien:

  • Alter der Mutter <18 Jahre
  • Mutter von Zwillingen
  • Die Einschlusskriterien werden nicht erfüllt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Konzentration mütterlicher Arzneimittel in der Muttermilch
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)
  • Quantifizierung der Arzneimittelkonzentration in der Muttermilch: Konzentration, Milch-zu-Plasma-Verhältnis (M/P);
  • Die PK-Parameter von Arzneimitteln und relevanten Metaboliten in der Muttermilch: Fläche unter der Milchkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC), die durchschnittliche Konzentration (AUC dividiert durch Dosierungsintervall), Spitzen- und Talkonzentrationen in der Milch (falls verfügbar, abhängig vom Dosierungsschema und der Laktation). Regime) und Zeit bis zum Erreichen der maximalen Milchkonzentration.
  • Die PK-Parameter von Arzneimitteln und relevanten Metaboliten im Plasma stillender Frauen im Vergleich zu verfügbaren wissenschaftlichen Literaturergebnissen, wie AUC, maximale Plasmakonzentration, Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration, Plasma-Clearance oder scheinbare orale Clearance, scheinbares Verteilungsvolumen und terminale Halbwertszeit .
24 Stunden (Probetag)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die geschätzte Arzneimittelaufnahme des gestillten Säuglings über die Muttermilch: DID
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)

Die tägliche Säuglingsdosis (DID) (mg/d)

= ∑(Gesamtarzneimittelkonzentration in jeder Milchsammlung x ausgedrücktes Milchvolumen in jeder Milchsammlung)
24 Stunden (Probetag)
Die geschätzte Medikamentenaufnahme des gestillten Säuglings über die Muttermilch: eDID – maxDID
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)

Die geschätzte tägliche Säuglingsdosis (eDID) (mg/kg/Tag) und das Säuglingsrisiko (maxDID), ausgedrückt als gewichtsnormalisierte Tagesdosis (mg/kg/Tag), mit 150 ml/kg/Tag und 200 ml/kg/Tag maximale geschätzte Milchaufnahme. Die Berechnung des M/P-Verhältnisses basiert nach Möglichkeit auf der AUC zu mehreren Zeitpunkten.

= M/P-Verhältnis x durchschnittliche Plasmakonzentration x geschätzte Milchaufnahme
24 Stunden (Probetag)
Die geschätzte Arzneimittelaufnahme des gestillten Säuglings über die Muttermilch: RID
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)

Die relative Säuglingsdosis (RID)(%)

= [eDID (mg/kg/Tag)/mütterliche Dosierung (mg/kg/Tag)] x 100
24 Stunden (Probetag)
Die geschätzte Arzneimittelaufnahme des gestillten Säuglings über die Muttermilch: RIDtherapeutisch
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)

Die relative therapeutische Dosis für Säuglinge (RIDtherapeutisch) (%)

= [geschätzte tägliche Säuglingsdosis (mg/kg/Tag)/Tägliche therapeutische Säuglingsdosis (mg/kg/Tag)] x 100
24 Stunden (Probetag)
Die geschätzte Arzneimittelaufnahme des gestillten Säuglings über die Muttermilch: Css, ave
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)

Die durchschnittliche Arzneimittelkonzentration für Säuglinge im Steady State (Css, ave) (ng/ml), wenn die orale Bioverfügbarkeit (F) und die Arzneimittelclearance (CL) für die pädiatrische Bevölkerung bekannt sind

= orale Bioverfügbarkeit (F) x [eDID (mg/kg/Tag)/Clearance (CL; L/Tag)]x1000
24 Stunden (Probetag)
Die systemische Arzneimittelexposition beim gestillten Säugling durch Stillen: systemische Arzneimittelkonzentration bei Säuglingen
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)
Die gemessene systemische Arzneimittelkonzentration bei Säuglingen, wenn die Eltern der Entnahme einer Blutprobe vom Säugling zustimmen;
24 Stunden (Probetag)
Die systemische Arzneimittelexposition des gestillten Säuglings durch Stillen: Verhältnis Säuglings-/Mütterplasma
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)
Das Plasmaverhältnis zwischen Säugling und Mutter, wenn eine Blutprobe des Säuglings verfügbar ist;
24 Stunden (Probetag)
Die systemische Arzneimittelexposition des gestillten Säuglings durch Stillen
Zeitfenster: 24 Stunden (Probetag)
Rate der Arzneimittelaufnahme bei Säuglingen über die Muttermilch (z. B. Plasmakonzentration/Milchkonzentration des Säuglings), sofern eine Blutprobe des Säuglings verfügbar ist;
24 Stunden (Probetag)
Der allgemeine Gesundheitszustand (einschließlich möglicher Nebenwirkungen) des gestillten Säuglings
Zeitfenster: 2 Wochen (im Falle einer akuten mütterlichen Behandlung/Erkrankung) oder 2 Monate (im Falle einer chronischen mütterlichen Behandlung/Erkrankung)
Der allgemeine Gesundheitszustand des Säuglings, angegeben durch einen Fragebogen der Mutter.
2 Wochen (im Falle einer akuten mütterlichen Behandlung/Erkrankung) oder 2 Monate (im Falle einer chronischen mütterlichen Behandlung/Erkrankung)
Evaluierung physiologisch-basierter pharmakokinetischer (PBPK) Modelle: Konzentrations-Zeit-Profil
Zeitfenster: 24 Stunden
Bewertung der Vorhersageleistung von PBPK-Modellen durch Beurteilung, ob die beobachteten Konzentrations-Zeit-Profile innerhalb des 5.–95. Perzentils der Populationsvorhersage der PBPK-Modelle lagen.
24 Stunden
Auswertung physiologisch-basierter pharmakokinetischer (PBPK) Modelle: M/P-Verhältnis
Zeitfenster: 24 Stunden
Bewertung der Vorhersageleistung von PBPK-Modellen durch Beurteilung, ob das beobachtete Milch-Plasma-Verhältnis innerhalb des 5.–95. Perzentils der Populationsvorhersage der PBPK-Modelle lag.
24 Stunden
Auswertung physiologisch-basierter pharmakokinetischer (PBPK)-Modelle: Cmax
Zeitfenster: 24 Stunden
Bewertung der Vorhersageleistung von PBPK-Modellen durch Beurteilung, ob die beobachtete maximale Konzentration (Cmax) innerhalb des 5.–95. Perzentils der Populationsvorhersage der PBPK-Modelle lag.
24 Stunden
Bewertung physiologisch-basierter pharmakokinetischer (PBPK) Modelle: AUC
Zeitfenster: 24 Stunden
Bewertung der Vorhersageleistung von PBPK-Modellen durch Beurteilung, ob die beobachtete Fläche unter der Kurve (AUC) innerhalb des 5.–95. Perzentils der Bevölkerungsvorhersage der PBPK-Modelle lag.
24 Stunden
Evaluierung physiologisch-basierter pharmakokinetischer (PBPK) Modelle: DID
Zeitfenster: 24 Stunden
Bewertung der Vorhersageleistung von PBPK-Modellen durch Vergleich der vorhergesagten täglichen Säuglingsdosis (DID) mit der berechneten DID [Die tägliche Säuglingsdosis (DID) (mg/d) = ∑(Gesamtmedikamentenkonzentration in jeder Milchsammlung x ausgedrücktes Milchvolumen in (bei jeder Milchsammlung), berechnet aus den in den Muttermilchproben gefundenen Konzentrationen].
24 Stunden
Bewertung physiologisch-basierter pharmakokinetischer (PBPK) Modelle: RID
Zeitfenster: 24 Stunden
Bewertung der Vorhersageleistung von PBPK-Modellen durch Vergleich der vorhergesagten relativen Säuglingsdosis (RID) mit der berechneten RID [Die relative Säuglingsdosis (RID) (%) = [eDID (mg/kg/Tag)/mütterliche Dosierung (mg/kg /d)] x 100].
24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Mitarbeiter

Innovative Medicines Initiative
BELpREG

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne Smits, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • S67204

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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