Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie UmbrelLACT: Klinická laktační studie o expozici lékům prostřednictvím lidského mléka (UmbrelLACT)

24. února 2025 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Klinická laktační studie o expozici lékům prostřednictvím lidského mléka: protokol zastřešující studie

Cílem této observační studie je stanovit koncentraci léčiv v mateřském mléce během užívání mateřského léku. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

Jaká je koncentrace mateřských léků v mateřském mléce?
Jaký je (odhadovaný) příjem a expozice u kojeného dítěte?

Účastníci budou požádáni, aby

vyplňte dotazník týkající se zdravotních údajů matky a dítěte
sledovat příjem léků po dobu 3 dnů
odebírat vzorky mléka během 24 hodin
volitelně darovat 2 vzorky krve matky a dát souhlas k jednomu odběru krve dítěte
vyplňte dotazník týkající se celkového zdravotního stavu dítěte.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existuje obrovský nedostatek informací o bezpečnosti léčivých přípravků během kojení, což může vést k nedostatečné adherenci ke kojení. Podle literatury 50 % žen potřebuje farmakoterapii v poporodním období. Podíl kojících žen, které potřebují léky, však roste v důsledku těhotenství v pozdějším věku a zvýšené prevalence chronických onemocnění. Rozhodnutí o použití a výběru léků během kojení založená na důkazech jsou pro mnoho léků náročná kvůli nedostatku dostupných informací, jako jsou kardiovaskulární sloučeniny (např. atorvastatin, simvastatin), antidepresiva (např. venlafaxin), antiepileptika (např. topiramát, pregabalin) atd. To má často za následek zbytečné ukončení kojení nebo špatné dodržování/vyhýbání se farmakologické léčbě.

Cílem této prospektivní studie je shromáždit informace o přenosu mateřských léků do mateřského mléka, následné expozici kojence a celkovém zdravotním výsledku kojence. Kromě toho budou data této klinické laktační studie použita k ověření výkonnosti farmakologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů k predikci dispozice léčiv v mateřském mléce a následné neonatální expozici během laktace. Používá se přístup zastřešujícího protokolu. To znamená, že každá žádost nebo směs, pro kterou mohou ženy odebírat/nabízet vzorky mléka, bude přezkoumána a vyhodnocena z hlediska proveditelnosti a relevance.

Vyšetřovatelé očekávají, že zaregistrují 5, maximálně 15 matek ročně, kterým byla předepsána mateřská medikace ze zdravotních důvodů a které kojí své dítě (/odsávají mléko) při užívání tohoto léku. Zúčastněná matka bude požádána, aby odebrala vzorky mléka a volitelně darovala 2 vzorky krve během 24 hodin: jeden v době odsávání mléka poprvé po užití léku a jeden při posledním odsávání v období 24 hodin. Rodiče mohou volitelně souhlasit s odběrem vzorku krve kojence pro studii (1-5 % celkového objemu krve, podle směrnic FDA). Kromě toho budou pomocí 2 dotazníků shromážděny klinické proměnné pro matku a kojence, stejně jako režim léčby, podrobnosti o odběru vzorků a obecné informace o zdraví kojence.

Závěrem lze říci, že tato studie poskytne údaje o koncentraci mateřského léku v mateřském mléce a expozici u kojeného dítěte. Tyto informace jsou nezbytným prvním krokem k hodnocení rizik užívání drog během laktace založené na důkazech.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Anne Smits, MD, PhD
Telefonní číslo: +3216343565
E-mail: anne.smits@uzleuven.be

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Martje Van Neste, MD
Telefonní číslo: +32 16 32 82 06
E-mail: martje.vanneste@kuleuven.be

Studijní místa

Belgie
- Vlaams-Brabant
  - Leuven, Vlaams-Brabant, Belgie, 3000
    - Nábor
    - Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
    - Kontakt:
      
      Anne Smits, MD, PhD
      
      Telefonní číslo: +3216343565
      
      E-mail: anne.smits@uzleuven.be
    - Kontakt:
      
      Martje Van Neste, MD
      
      Telefonní číslo: +32 16 32 82 06
      
      E-mail: martje.vanneste@kuleuven.be
    - Kontakt:
      
      Kristel Van Calsteren, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Nina Nauwelaerts, MSc
    - Kontakt:
      
      Michael Ceulemans, PhD
    - Kontakt:
      
      Karel Allegaert, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Pieter Annaert, PhD
    - Kontakt:
      
      An Eerdekens, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Dries Ceulemans, MD
    - Kontakt:
      
      Ruben Heremans, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Lékaři z University Hospitals Leuven a dalších zdravotnických zařízení mohou poskytnout ženám, které kojí nebo odsávají mléko a aktivně užívají léky pro matky, kontaktní informace studijního týmu. Kromě toho jsou podklady studie a kontaktní informace studijního týmu dostupné prostřednictvím projektu BELgPREG (www.belpreg.be), výzkumná iniciativa týkající se užívání léků během těhotenství. Studijní tým nebude zasahovat do rozhodnutí předepisovat léky nebo kojit. V případě zájmu mohou ženy kontaktovat člena studijního týmu, který naplánuje informační okamžik (telefonicky nebo videohovorem), aby vysvětlil studii a informovaný souhlas.

Zdraví dobrovolníci jsou zdravé kojící ženy, starší 18 let a ochotné darovat vzorek mléka a případně vzorek plazmy.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro kojící ženy
- Věk matky: ≥ 18 let
- V současné době výhradně nebo částečně kojím (/odsávám mléko) v době odběru mléka
- Užívání léků pro jakoukoli indikaci s minimálně 5 poločasy užívání léku
- Ochotný odsát a sbírat lidské mléko
- Podepsaný informovaný souhlas s účastí a se zpracováním jejich osobních údajů
Pro kojence
- Gestační věk při narození: ≥24 týdnů
- Rodiče podepsali informovaný souhlas s účastí a se zpracováním jejich osobních údajů

Kritéria vyloučení:

Věk matky <18 let
Matka dvojčat
Nesplňuje kritéria pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Koncentrace mateřských léků v mateřském mléce Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Kvantifikace koncentrace léčiv v mateřském mléce: koncentrace, poměr mléka a plazmy (M/P); PK parametry léčiv a relevantních metabolitů v mateřském mléce: plocha pod křivkou koncentrace mléka v čase (AUC), průměrná koncentrace (AUC dělená dávkovacím intervalem), maximální a minimální koncentrace v mléce (pokud jsou k dispozici, v závislosti na dávkovacím režimu a laktaci režim) a čas k dosažení maximální koncentrace mléka. Farmakokinetické parametry léčiv a relevantních metabolitů v plazmě kojících žen ve srovnání s dostupnými výsledky vědecké literatury, jako je AUC, maximální plazmatická koncentrace, doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace, plazmatická clearance nebo zdánlivá perorální clearance, zdánlivý distribuční objem a terminální poločas .	24 hodin (den odběru vzorků)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Odhadovaný příjem léků u kojících dětí prostřednictvím mateřského mléka: DID Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Denní dávka pro kojence (DID) (mg/d) = ∑(celková koncentrace léčiva v každém odběru mléka x vyjádřený objem mléka v každém odběru mléka)	24 hodin (den odběru vzorků)
Odhadovaný příjem léků u kojeného dítěte prostřednictvím mateřského mléka: eDID - maxDID Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Odhadovaná denní dávka pro kojence (eDID) (mg/kg/d) a riziko kojence (maxDID) vyjádřené jako denní hmotnostně normalizovaná dávka (mg/kg/d), přičemž 150 ml/kg/den a 200 ml/kg/den maximální odhadovaný příjem mléka, resp. Výpočet poměru M/P je pokud možno založen na AUC ve více časových bodech. = poměr M/P x průměrná plazmatická koncentrace x odhadovaný příjem mléka	24 hodin (den odběru vzorků)
Odhadovaný příjem léků u kojících dětí prostřednictvím mateřského mléka: RID Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Relativní kojenecká dávka (RID) (%) = [eDID (mg/kg/d)/dávka pro matku (mg/kg/d)] x 100	24 hodin (den odběru vzorků)
Odhadovaný příjem léků u kojeného dítěte prostřednictvím mateřského mléka: RIDtherapeutic Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Relativní kojenecká terapeutická dávka (RIDtherapeutic) (%) = [odhadovaná denní kojenecká dávka (mg/kg/d)/denní terapeutická kojenecká dávka (mg/kg/d)] x 100	24 hodin (den odběru vzorků)
Odhadovaný příjem léků u kojeného dítěte prostřednictvím mateřského mléka: Css, ave Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Průměrná koncentrace kojeneckého léčivého přípravku v ustáleném stavu (Css, ave) (ng/ml), pokud je u pediatrické populace známa perorální biologická dostupnost (F) a clearance léčiva (CL) = orální biologická dostupnost (F) x [eDID (mg/kg/d)/clearance (CL; L/d)] x 1000	24 hodin (den odběru vzorků)
Systémová expozice léčivům u kojeného dítěte prostřednictvím kojení: koncentrace systémového léčiva pro kojence Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Naměřená koncentrace kojeneckého systémového léku, pokud rodiče dají souhlas k odběru krevního vzorku kojence;	24 hodin (den odběru vzorků)
Systémová expozice léčivům u kojeného dítěte prostřednictvím kojení: poměr kojence/matky v plazmě Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Poměr kojenecké/mateřské plazmy, pokud je k dispozici vzorek krve od kojence;	24 hodin (den odběru vzorků)
Systémová expozice léčivům u kojeného dítěte prostřednictvím kojení Časové okno: 24 hodin (den odběru vzorků)	Rychlost absorpce léku u kojenců prostřednictvím mateřského mléka (např. koncentrace kojenecké plazmy/koncentrace mléka), pokud je k dispozici vzorek krve od kojence;	24 hodin (den odběru vzorků)
Celkový zdravotní stav (včetně možných nežádoucích účinků) kojeného dítěte Časové okno: 2 týdny (v případě akutní léčby/stavu matky) nebo 2 měsíce (v případě chronické léčby/stavu matky)	Celkový zdravotní stav kojence, hlášený mateřským dotazníkem.	2 týdny (v případě akutní léčby/stavu matky) nebo 2 měsíce (v případě chronické léčby/stavu matky)
Hodnocení fyziologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů: Koncentrační-časový profil Časové okno: 24 hodin	Vyhodnocení prediktivní výkonnosti modelů PBPK posouzením, zda pozorované profily koncentrace-čas byly v rozmezí 5. až 95. percentilu populační predikce modelů PBPK.	24 hodin
Hodnocení fyziologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů: poměr M/P Časové okno: 24 hodin	Vyhodnocení prediktivní výkonnosti modelů PBPK posouzením, zda pozorovaný poměr mléka a plazmy byl v rozmezí 5. až 95. percentilu populační predikce modelů PBPK.	24 hodin
Vyhodnocení fyziologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů: Cmax Časové okno: 24 hodin	Vyhodnocení prediktivní výkonnosti modelů PBPK posouzením, zda pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) byla v rozmezí 5. až 95. percentilu populační predikce modelů PBPK.	24 hodin
Vyhodnocení fyziologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů: AUC Časové okno: 24 hodin	Vyhodnocení prediktivní výkonnosti modelů PBPK posouzením, zda pozorovaná plocha pod křivkou (AUC) byla v rozmezí 5. až 95. percentilu populační predikce modelů PBPK.	24 hodin
Hodnocení fyziologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů: DID Časové okno: 24 hodin	Hodnocení prediktivní výkonnosti modelů PBPK porovnáním předpokládané denní kojenecké dávky (DID) s vypočítanou DID [Denní kojenecká dávka (DID) (mg/d) = ∑(celková koncentrace léčiva v každém odběru mléka x vyjádřený objem mléka v každý odběr mléka), vypočítané z koncentrací zjištěných ve vzorcích lidského mléka].	24 hodin
Hodnocení fyziologicky založených farmakokinetických (PBPK) modelů: RID Časové okno: 24 hodin	Vyhodnocení prediktivní výkonnosti modelů PBPK porovnáním předpokládané relativní kojenecké dávky (RID) s vypočítanou RID [Relativní kojenecká dávka (RID) (%) = [eDID (mg/kg/d)/mateřská dávka (mg/kg /d)] x 100].	24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Spolupracovníci

Innovative Medicines Initiative

BELpREG

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Anne Smits, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

S67204

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .