Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

UmbrelLACT-undersøgelse: Klinisk laktationsundersøgelse om eksponering for medicin via human mælk (UmbrelLACT)

24. februar 2025 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Klinisk laktationsundersøgelse om eksponering for lægemidler via human mælk: en paraplyundersøgelsesprotokol

Målet med denne observationsundersøgelse er at bestemme koncentrationen af medicin i modermælk under moderens medicinindtagelse. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

Hvad er koncentrationen af modermedicin i modermælk?
Hvad er det (estimerede) indtag og eksponering hos det ammede spædbarn?

Deltagerne vil blive bedt om det

udfylde et spørgeskema vedrørende medicinske data om mor og barn
spore medicinindtag i 3 dage
indsamle mælkeprøver i løbet af 24 timer
eventuelt donere 2 blodprøver af moderen og give samtykke til én blodprøve af barnet
udfylde et spørgeskema vedrørende barnets generelle helbred.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er en enorm informationsmangel med hensyn til lægemidlers sikkerhed under amning, hvilket kan resultere i manglende overholdelse af amning. Ifølge litteraturen har 50% af kvinderne brug for farmakoterapi i postpartum-perioden. Andelen af ammende kvinder med behov for medicin stiger dog på grund af senere aldersgraviditeter og den øgede forekomst af kroniske sygdomme. Evidensbaserede beslutninger om brug og valg af medicin under amning er udfordrende for mange lægemidler på grund af manglen på tilgængelig information, såsom kardiovaskulære forbindelser (f. atorvastatin, simvastatin), antidepressiva (f.eks. venlafaxin), antiepileptika (f.eks. topiramat, pregabalin) osv. Dette resulterer ofte i unødigt ophør af amning eller dårlig tilslutning til/undgåelse af farmakologisk behandling.

Formålet med dette prospektive forsøg er at indsamle oplysninger om modermælksoverførsel af modermedicin, efterfølgende spædbarnseksponering og spædbarnets generelle helbredsudfald. Desuden vil dataene fra dette kliniske laktationsstudie blive brugt til at verificere ydeevnen af farmakologisk baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller til at forudsige disposition af medicin i modermælk og efterfølgende neonatal eksponering under amning. Der anvendes en paraplyprotokoltilgang. Det betyder, at hver anmodning eller forbindelse, for hvilken mælkeprøver kan indsamles / tilbydes af kvinder, vil blive gennemgået og evalueret for gennemførlighed og relevans.

Efterforskerne forventer at indskrive 5, højst 15, mødre om året, som har fået ordineret modermedicin af medicinske årsager og ammer deres spædbarn (/udtrykker mælk), mens de tager denne medicin. Den deltagende mor vil blive bedt om at indsamle mælkeprøver og eventuelt donere 2 blodprøver i løbet af 24 timer: én ved mælkepumpning første gang efter medicinindtagelse og én ved sidste pumpesession i 24 timers perioden. Forældrene kan valgfrit give samtykke til at tage en blodprøve af spædbarnet til undersøgelsen (1-5 % af den samlede blodvolumen, i henhold til FDA-retningslinjerne). Derudover vil kliniske mødre- og spædbarnsvariabler blive indsamlet, samt medicinbehandling, prøveudtagningsdetaljer og generel spædbarnssundhedsinformation ved hjælp af 2 spørgeskemaer.

For at konkludere, med denne undersøgelse vil data om koncentrationen af modermedicin i modermælk og eksponeringen hos det ammende spædbarn blive genereret. Disse oplysninger er et væsentligt første skridt mod evidensbaseret risikovurdering af brugen af lægemidler under amning.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Anne Smits, MD, PhD
Telefonnummer: +3216343565
E-mail: anne.smits@uzleuven.be

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Martje Van Neste, MD
Telefonnummer: +32 16 32 82 06
E-mail: martje.vanneste@kuleuven.be

Studiesteder

Belgien
- Vlaams-Brabant
  - Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
    - Rekruttering
    - Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
    - Kontakt:
      
      Anne Smits, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +3216343565
      
      E-mail: anne.smits@uzleuven.be
    - Kontakt:
      
      Martje Van Neste, MD
      
      Telefonnummer: +32 16 32 82 06
      
      E-mail: martje.vanneste@kuleuven.be
    - Kontakt:
      
      Kristel Van Calsteren, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Nina Nauwelaerts, MSc
    - Kontakt:
      
      Michael Ceulemans, PhD
    - Kontakt:
      
      Karel Allegaert, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Pieter Annaert, PhD
    - Kontakt:
      
      An Eerdekens, MD, PhD
    - Kontakt:
      
      Dries Ceulemans, MD
    - Kontakt:
      
      Ruben Heremans, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Klinikere fra universitetshospitaler Leuven og andre sundhedsfaciliteter kan give kvinder, der ammer eller udpumper mælk og aktivt tager modermedicin, kontaktoplysningerne for undersøgelsesholdet. Desuden er studiebaggrunden og kontaktoplysningerne for studieholdet tilgængelige gennem BELgPREG-projektet (www.belpreg.be), et forskningsinitiativ om brug af medicin under graviditet. Studieholdet vil ikke blande sig i beslutningen om at ordinere medicin eller at amme. Hvis de er interesserede, kan kvinder kontakte et studieteammedlem, som vil planlægge et informationsmoment (via telefon eller videoopkald) for at forklare undersøgelsen og informeret samtykke.

Raske frivillige er raske ammende kvinder, >18 år og villige til at donere en mælkeprøve og eventuelt en plasmaprøve.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Til ammende kvinder
- Moderens alder: ≥ 18 år
- I øjeblikket udelukkende eller delvist ammer (/udtrykker mælk) på tidspunktet for mælkeprøvetagning
- Brug af medicin til enhver indikation med mindst 5 halveringstider af medicinen taget
- Villig til at udtømme og indsamle modermælk
- Underskrevet informeret samtykke til deltagelse og til behandling af deres personlige data
Til spædbørn
- Svangerskabsalder ved fødslen: ≥24 uger
- Forældres underskrevet informeret samtykke til at deltage og til at behandle deres personlige data

Ekskluderingskriterier:

Moderens alder <18 år
Mor til tvillinger
Opfylder ikke inklusionskriterierne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Koncentrationen af modermedicin i modermælk Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Kvantificering af koncentrationen af lægemidler i modermælk: koncentration, mælk-til-plasma-forhold (M/P); Farmakokinetiske parametre for lægemidler og relevante metabolitter i modermælk: areal under mælkekoncentration-tid-kurven (AUC), den gennemsnitlige koncentration (AUC divideret med doseringsinterval), maksimale og laveste mælkekoncentrationer (hvis tilgængeligt, afhængigt af doseringsregimen og laktation) behandling) og tid til at nå maksimal mælkekoncentration. Farmakokinetiske parametre for lægemidler og relevante metabolitter i plasma fra ammende kvinder sammenlignet med tilgængelige videnskabelige litteraturresultater, såsom AUC, maksimal plasmakoncentration, tid til maksimal plasmakoncentration, plasmaclearance eller tilsyneladende oral clearance, tilsyneladende distributionsvolumen og terminal halveringstid .	24 timer (prøvedag)

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Det estimerede indtag af medicin hos det ammende spædbarn via modermælk: DID Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Den daglige spædbarnsdosis (DID) (mg/d) = ∑(samlet lægemiddelkoncentration i hver mælkeindsamling x udtrykt mælkevolumen i hver mælkeindsamling)	24 timer (prøvedag)
Det estimerede indtag af medicin hos det ammende spædbarn via modermælk: eDID - maxDID Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Den estimerede daglige spædbarnsdosis (eDID)(mg/kg/d) og spædbarnsrisikoen (maxDID) udtrykt som en daglig vægt normaliseret dosis (mg/kg/d), med 150mL/kg/d og 200mL/kg/d som maksimalt estimeret mælkeindtag hhv. Beregningen af M/P-forholdet er baseret på AUC på flere tidspunkter, hvis det er muligt. = M/P-forhold x gennemsnitlig plasmakoncentration x estimeret mælkeindtag	24 timer (prøvedag)
Det estimerede indtag af medicin hos det ammende spædbarn via modermælk: RID Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Den relative spædbørnsdosis (RID)(%) = [eDID (mg/kg/d)/Moderdosering (mg/kg/d)] x 100	24 timer (prøvedag)
Det estimerede indtag af medicin hos det ammende spædbarn via modermælk: RIDterapeutisk Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Den relative spædbørnsterapeutiske dosis (RIDterapeutisk)(%) = [estimeret daglig spædbarnsdosis (mg/kg/d)/Daglig terapeutisk spædbarnsdosis (mg/kg/d)] x 100	24 timer (prøvedag)
Det estimerede indtag af medicin hos det ammende spædbarn via modermælk: Css, ave Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Den gennemsnitlige spædbørnsmedicinkoncentration ved steady state (Css, ave)(ng/mL), hvis oral biotilgængelighed (F) og lægemiddelclearance (CL) er kendt for den pædiatriske population = oral biotilgængelighed (F) x [eDID (mg/kg/d)/clearance (CL; L/d)]x1000	24 timer (prøvedag)
Den systemiske eksponering for medicin hos det ammende spædbarn via amning: spædbarnets systemiske medicinkoncentration Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Den målte spædbarns systemiske medicinkoncentration, hvis forældrene giver samtykke til udtagning af en blodprøve fra spædbarnet;	24 timer (prøvedag)
Systemisk eksponering for medicin hos det ammende spædbarn via amning: spædbarns/moders plasmaforhold Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Spædbarns/moders plasmaforhold, hvis en blodprøve fra spædbarnet er tilgængelig;	24 timer (prøvedag)
Den systemiske eksponering for medicin hos det ammende spædbarn via amning Tidsramme: 24 timer (prøvedag)	Hastighed for medicinabsorption hos spædbørn gennem modermælk (f.eks. spædbørns plasmakoncentration/mælkekoncentration), hvis en blodprøve fra spædbarnet er tilgængelig;	24 timer (prøvedag)
Den generelle sundhedstilstand (inklusive mulige bivirkninger) for det ammende spædbarn Tidsramme: 2 uger (ved akut moderbehandling/tilstand) eller 2 måneder (ved kronisk moderbehandling/tilstand)	Spædbarnets generelle helbredstilstand, rapporteret af moderens spørgeskema.	2 uger (ved akut moderbehandling/tilstand) eller 2 måneder (ved kronisk moderbehandling/tilstand)
Evaluering af fysiologisk baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller: Koncentration-tidsprofil Tidsramme: 24 timer	Evaluering af den prædiktive ydeevne af PBPK-modeller ved at vurdere, om de observerede koncentration-tidsprofiler var inden for 5.-95. percentilen af befolkningsforudsigelsen af PBPK-modellerne.	24 timer
Evaluering af fysiologisk baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller: M/P-forhold Tidsramme: 24 timer	Evaluering af den prædiktive ydeevne af PBPK-modeller ved at vurdere, om det observerede mælk-til-plasma-forhold var inden for 5.-95. percentilen af befolkningsforudsigelsen af PBPK-modellerne.	24 timer
Evaluering af fysiologisk baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller: Cmax Tidsramme: 24 timer	Evaluering af den prædiktive ydeevne af PBPK-modeller ved at vurdere, om den observerede maksimale koncentration (Cmax) var inden for 5.-95. percentilen af populationsforudsigelsen af PBPK-modellerne.	24 timer
Evaluering af fysiologisk baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller: AUC Tidsramme: 24 timer	Evaluering af den prædiktive ydeevne af PBPK-modeller ved at vurdere, om det observerede område-under-kurven (AUC) var inden for 5.-95. percentilen af befolkningsforudsigelsen af PBPK-modellerne.	24 timer
Evaluering af fysiologisk baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller: DID Tidsramme: 24 timer	Evaluering af den prædiktive ydeevne af PBPK-modeller ved at sammenligne den forudsagte daglige spædbørnsdosis (DID) med den beregnede DID [Den daglige spædbarnsdosis (DID)(mg/d) = ∑(total lægemiddelkoncentration i hver mælkeindsamling x udtrykt mælkevolumen i hver mælkeindsamling), beregnet ud fra koncentrationerne fundet i humane mælkeprøver].	24 timer
Evaluering af fysiologisk baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller: RID Tidsramme: 24 timer	Evaluering af den prædiktive ydeevne af PBPK-modeller ved at sammenligne den forudsagte relative spædbarnsdosis (RID) med den beregnede RID [Den relative spædbarnsdosis (RID)(%) = [eDID (mg/kg/d)/Moderdosering (mg/kg) /d)] x 100].	24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbejdspartnere

Innovative Medicines Initiative

BELpREG

Efterforskere

Ledende efterforsker: Anne Smits, MD PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2023

Først opslået (Faktiske)

21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2025

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

S67204

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .