제1형 당뇨병의 심혈관 질환을 줄이기 위한 다인자적 개입 (Steno1)
연구 개요
상세 설명
배경: 제1형 당뇨병(T1D) 환자는 심혈관 질환(CVD)의 위험이 높습니다. 최적의 혈당 조절을 하더라도 건강한 사람에 비해 위험은 두 배입니다. 제2형 당뇨병(T2D)의 치료는 다인자 개입(MFI)을 기반으로 합니다. 새로운 약물 종류의 개발은 제2형 당뇨병 환자의 사망률과 이환율의 감소를 문서화함으로써 치료 지침에 큰 영향을 미쳤습니다. MFI는 단순히 혈당 수준에만 초점을 맞추는 것이 아니라 CVD의 여러 위험 요소에 대한 통제 및 개입의 필요성을 인정합니다. 제1형 당뇨병 및 CVD, CKD, HF 또는 비만의 동반질환이 있는 개인의 CVD 위험을 낮추기 위해 MFI에 중점을 둔 위험 관리의 근본적인 변화는 제1형 당뇨병의 이환율과 생존율을 향상시킬 가능성이 있습니다.
목적: Steno 1 연구의 목적은 야심 찬 치료 목표를 가지고 CVD 위험이 높은 T1D 환자의 MFI를 테스트하는 것입니다. 우리는 MFI가 심부전(HHF)으로 인한 주요 심혈관 부작용(MACE) 입원, 신부전 및 사망률을 감소시킨다는 가설을 세웁니다.
설계: 이 연구에서는 MFI를 마스킹하는 것이 불가능하므로 PROBE 설계(전향적, 클러스터 무작위화, 개방형, 맹검 종료점 평가)를 사용합니다. 이 연구는 우월성 시험이다.
환자 모집단: T1D 기간이 10년을 초과하는 고위험 개인(CKD, CVD, HF, 비만이 있거나 Steno T1 위험 엔진에 의해 결정된 5년 CVD 위험이 10%를 초과하는 40세 초과). 참가자는 스테노 당뇨병 센터 또는 파트너 클리닉에서 모집됩니다.
무작위화: 3개의 클러스터(대규모 환자 풀, 중간 및 소규모)가 형성됩니다. 각 클러스터 내에서 참여 센터는 그룹 A 또는 그룹 B로 무작위 배정됩니다. 그룹 A는 현재 지침에서 권장하는 표준 치료를 받고 그룹 B는 다인자 위험 기반 집중 치료를 받게 됩니다. 참가자는 표현형이 아닌 지리를 기준으로 센터에 할당됩니다.
중재: 집중 치료 그룹의 경우 MFI는 각 개인의 위험 프로필 및 위험 지표에 따라 결정되며 참가자는 Semagluide, sotagliflozin, Finerenone, ezetimibe 및/또는 PCSK9 억제제에 할당됩니다. 이 개입은 또한 혈압과 지질 수치에 대한 보다 야심찬 치료 목표를 포함할 것입니다. 또한 모든 참가자는 아스피린 75mg OD를 복용합니다.
평가변수: 1차 평가변수는 MACE+HHF(첫 번째 비치명적 심근경색, 첫 번째 비치명적 뇌졸중, 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 첫 입원까지의 시간의 복합)와 관련하여 MFI가 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정하는 것입니다. 2차 평가변수는 MFI가 모든 원인에 의한 사망률, 신장 기능(말기 신장 질환(ESKD)(투석, 신장 사망, 이식))의 복합 평가변수 또는 50% 이상의 지속적인 신장 감소와 관련하여 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정하는 것입니다. eGFR)을 표준 치료와 비교하고 SGLT2i 및 GLP1RA의 사용을 포함한 MFI가 표준 치료에 비해 당뇨병성 케톤산증의 빈도를 증가시키는지 여부를 확인합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Frederik Persson, MD, DMSc
- 전화번호: +4521623779
- 이메일: frederik.persson@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Elisabeth Stougaard, MD
- 전화번호: +4522436292
- 이메일: elisabeth.buur.stougaard@regionh.dk
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- 모병
- Rigshospitalet
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연락하다:
- Anne Sophie Mathiesen
- 전화번호: N7A
- 이메일: Anne.Sophie.Mathiesen@regionh.dk
-
Herlev, 덴마크, 2730
- 모병
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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연락하다:
- Elisabeth Stougaard, MD, PhD
- 이메일: elisabeth.buur.stougaard@regionh.dk
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의를 받은 경우
- 10년 이상 동안 제1형 당뇨병(발병 시부터 인슐린으로 30세 이전에 진단을 받았거나 발병 시부터 30세 이후에 인슐린을 진단받고 DKA 또는 양성 자가항체(현지 지침에 따름)으로 진단받은 경우)이 있는 40세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 만성 신장 질환(UACR >30 mg/g 또는 eGFR < 60 ml/min/1.73) 존재 m2) 또는 허혈성 심장 질환 병력(이전 심근경색, 뇌졸중 또는 협심증) 또는 심부전 병력 또는 비만 등급 2 및 3(BMI>35kg/m2) 또는 Steno Type 1에 따라 10년 CVD 위험 >10% 위험 엔진.
- 가임 여성은 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 최소 2개월 동안 매우 효율적인 화학적, 호르몬적, 기계적 피임약을 사용해야 합니다. 다음과 같은 피임 방법이 승인되었습니다: IUD 또는 배란을 억제하는 호르몬 피임법(예: 알약, 이식, 경피 패치, 질 링 또는 데포 주사). 대안적으로, 폐경 상태이거나(즉, 적어도 1년 동안 규칙적인 월경 출혈이 없어야 함), 양측 난소 적출술을 받았거나, 스크리닝 전 적어도 12개월 동안 외과적으로 불임 수술 또는 자궁 절제술을 받았어야 합니다. 가임 참가자는 6개월마다 소변 HCG로 임신 테스트를 받게 됩니다.
- 조사자와 의사소통하고 사전동의를 이해할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 제2형 당뇨병, MODY, 이차 당뇨병.
- 췌장염의 병력.
- 체질량 지수 < 18.5kg/m2
- 임신 중이거나 수유 중이거나 임신할 계획이 있거나 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 여성.
- 알코올이나 기분전환용 약물의 남용이 알려졌거나 의심되는 경우.
- 또 다른 개입 연구에 참가자입니다.
- CKD 5단계.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 다요인적 개입 그룹
다인자적 개입은 각 개인의 위험 프로필과 위험 지표에 따라 결정되며 참가자는 Sema글루타이드, 소타글리플로진 또는 피네레논에 배정됩니다.
이 개입은 또한 혈압과 지질 수치에 대한 보다 야심찬 치료 목표를 포함할 것입니다.
또한 모든 참가자는 아스피린 75mg OD를 복용합니다.
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항혈소판 치료: 병용 항응고제 치료 또는 알레르기를 제외하고 아스피린 75mg OD가 필수입니다.
알레르기가 있는 경우에는 클로피도그렐을 사용합니다.
GLP-1RA 치료: HbA1c >53mmol/mol 또는 BMI>25kg/m2 및/또는 허혈성 심장 질환 및/또는 뇌졸중 환자의 경우 1mg/주를 목표로 하는 표준 지침에 따라 주 1회 세마글루티드를 개별적으로 최고 허용 용량으로 단계화했습니다. .
안전을 위해 아래의 이점과 위험을 참조하세요.
연구자는 GLP-1RA 치료 시작 후 인슐린 용량 조정의 필요성에 주의를 기울여야 합니다.
UACR > 30 mg/g 및 eGFR < 45 ml/min/1.73인 사람의 경우 소타글리플로진 200 mg을 1일 1회 SGLT2i 치료합니다.
m2 및 HF 진단을 받은 사람의 경우.
안전을 위해 아래의 이점과 위험을 참조하세요.
eGFR의 한계(
피네레논: RAS 차단에도 불구하고 지속적인 알부민뇨(>30mg/g)가 있는 사람의 경우 추가 용량으로 1일 1회 10mg을 20mg으로 적정합니다.
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간섭 없음: 표준 개입 그룹
전체 연구 기간 동안 표준 중재는 현재 덴마크 및 국제(ADA/EASD) 지침에 따라 수행되어야 합니다.
이는 집중 그룹에서와 유사한 위험 요소를 다루지만 혈압 및 지질 저하에 대한 덜 야심 찬 치료 목표를 다루며 SGTL2i, 피네레논 또는 GLP-1RA의 사용은 포함하지 않습니다. 단, 이러한 약물 클래스가 향후 버전에서 권장되지 않는 한 지침.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메이스 + HHF
기간: 5 년
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MACE+HHF(첫 번째 비치명적 심근경색, 첫 번째 비치명적 뇌졸중, 심혈관 사망 또는 첫 번째 비치명적 사망까지의 시간의 복합)와 관련하여 다인자 중재가 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정하기 위해 심혈관 사건(MACE+HF) 발생률을 계산합니다. 심부전으로 입원).
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 5 년
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모든 원인에 의한 사망의 발생률을 계산하여 다인자적 개입이 모든 원인에 의한 사망률과 관련하여 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정합니다.
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5 년
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신장 기능
기간: 5 년
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ESKD 발병률을 계산하여 다인자 중재가 표준 치료와 비교하여 신장 기능(말기 신장 질환(ESKD)(투석, 신장 사망, 이식) 또는 eGFR의 >50% 지속적인 감소)과 관련하여 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정합니다. 주의.
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5 년
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당뇨병성 케톤산증, 안전성
기간: 5 년
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SGLT2i 및 GLP-1RA의 사용을 포함한 다인자 개입이 표준 치료와 비교하여 당뇨병성 케톤산증의 빈도에 변화를 가져오는지 여부를 결정하기 위해 DKA의 발생률을 계산합니다.
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5 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기본 끝점의 개별 구성 요소
기간: 5 년
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1차 평가변수의 개별 구성요소와 관련하여 다인자 개입이 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정합니다.
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5 년
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하지 절단
기간: 5 년
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하지 절단의 발생률을 계산하여 하지 절단의 총 횟수를 줄이는 데 다인자적 개입이 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정합니다.
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5 년
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망막병증의 진행
기간: 5 년
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망막병증 진행률을 계산하여 다인자 중재가 망막병증 진행을 줄이는 데 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정합니다.
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5 년
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신장 기능 저하
기간: 5 년
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EGFR 감소(ml/min/1.73m2)를 계산합니다.
신장 기능의 지속적인 감소(eGFR의 >30% 감소 및 eGFR의 >40% 감소)와 관련하여 다인자적 개입이 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정합니다.
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5 년
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EQ5D 설문지
기간: 5 년
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EQ5D 설문지로 측정된 삶의 질 측면에서 다인자 개입이 표준 치료보다 우수한지 여부를 결정합니다.
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5 년
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Steno T1 위험 엔진을 사용하여 평가한 5년 및 10년 심혈관 위험
기간: 5 년
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Steno T1 Risk 엔진을 사용하여 기준 시점과 3년 및 5년 후 심혈관 질환의 5년 및 10년 위험을 계산하여 다인자 개입이 표준 치료에 비해 예상 5년 및 10년 심혈관 위험을 감소시키는지 여부를 결정합니다. .
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5 년
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요중 알부민 대 크레아티닌 비율(UACR)
기간: 5 년
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다인자 중재가 표준 치료에 비해 요알부민-크레아티닌 비율(UACR)을 감소시키는지 여부를 결정하기 위해 기준 시점과 3년 및 5년 후에 요알부민-크레아티닌 비율(UACR) mg/g을 측정합니다.
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5 년
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EGFR 감소
기간: 5 년
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EGFR(ml/min/1.72) 측정
m2) 기준선과 3년 및 5년 후에 다인자 개입이 표준 치료에 비해 eGFR 감소를 감소시키는지 여부를 결정합니다.
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5 년
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HbA1c
기간: 5 년
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기준 시점과 3년 및 5년 후에 HbA1c(mmol/mol)를 측정하여 다인자 중재가 표준 치료에 비해 HbA1c 수준을 감소시키는지 여부를 확인합니다.
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5 년
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LDL 콜레스테롤
기간: 5 년
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기준선과 3년 및 5년 후에 LDL-콜레스테롤(mmol/L)을 측정하여 다인자 중재가 표준 치료에 비해 LDL 콜레스테롤 수치를 감소시키는지 여부를 확인합니다.
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5 년
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BMI
기간: 5 년
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기준 시점과 3년 및 5년 후에 키(cm)와 체중(kg)을 측정하여 BMI(kg/m2)를 계산하여 다인자 중재가 표준 치료에 비해 BMI를 감소시키는지 여부를 결정합니다.
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5 년
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생체측정학
기간: 5 년
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기준선과 3년 후에 생체 측정법(V)을 측정하여 다인자 개입이 표준 치료에 비해 생체 측정 점수를 감소시키는지 여부를 확인합니다.
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5 년
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당뇨병성 케톤산증(DKA)
기간: 5 년
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그룹 간 당뇨병성 케톤산증 발생률을 비교하기 위해 Baeline에서 DKA 발생률을 계산하고 3년 및 5년 후에 DKA 발생률을 계산합니다.
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5 년
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CVD 사건의 장기 위험
기간: 10 년
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5년과 10년에 심혈관 사건(MACE+HHF) 발생률을 계산하여 두 그룹을 비교합니다.
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10 년
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활착
기간: 10 년
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5년 및 10년 후 사망률을 계산하여 그룹 간 전체 생존율을 비교합니다.
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10 년
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ESKD의 장기 위험
기간: 10 년
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5년 및 10년 후 ESKD 발생률을 계산하여 두 그룹 모두에서 ESKD가 발생한 개인의 수를 비교합니다.
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10 년
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하지 절단의 장기적 위험
기간: 10 년
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5년과 10년 후 하지 절단 건수를 계산하여 그룹 간 비교를 수행합니다.
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10 년
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DKA의 장기적인 위험
기간: 10 년
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5년과 10년 후 DKA 발생률을 계산하여 그룹 간 비교를 수행합니다.
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10 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Peter Rossing, MD, DMSc, Proffessor, Steno Diabetes Center Copenhagen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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- 비뇨생식기 질환
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