Multifaktoriální intervence ke snížení kardiovaskulárního onemocnění u diabetu 1. typu (Steno1)

Východiska: Jedinci s diabetem 1. typu (T1D) jsou vystaveni vysokému riziku kardiovaskulárních onemocnění (CVD). I při optimální kontrole glykémie je riziko ve srovnání se zdravými jedinci dvojnásobné. Léčba diabetu 2. typu (T2D) je založena na multifaktoriální intervenci (MFI). Vývoj nových tříd léků měl hluboký dopad na pokyny pro léčbu prostřednictvím zdokumentovaného snížení mortality a morbidity u jedinců s T2D. MFI uznává potřebu kontroly a intervencí zaměřených na několik rizikových faktorů KVO a nezaměřuje se pouze na hladiny glukózy. Zásadní změna v řízení rizik se silným zaměřením na MFI s cílem snížit riziko KVO u jedinců s T1D a komorbiditou KVO, CKD, HF nebo obezitou má potenciál zlepšit morbiditu a přežití u T1D.

Cíl: Cílem studie Steno 1 je otestovat MFI u jedinců s T1D s vysokým rizikem KVO s ambiciózními cíli léčby. Předpokládáme, že MFI snižuje hlavní nepříznivé kardiovaskulární endpointy (MACE) hospitalizaci pro srdeční selhání (HHF), selhání ledvin a mortalitu.

Design: Tato studie používá design PROBE (prospektivní, klastrově randomizované, otevřené, zaslepené hodnocení koncového bodu), protože nebude možné maskovat MFI. Studie je zkouška nadřazenosti.

Populace pacientů: Vysoce rizikoví jedinci s T1D trvajícím > 10 let (> 40 let s přítomností buď CKD, CVD, HF, obezitou nebo >10% 5letým rizikem KVO stanoveným Steno T1 Risk Engine). Účastníci se rekrutují ze Steno Diabetes Center nebo partnerských klinik.

Randomizace: Budou vytvořeny tři shluky (velký soubor pacientů, střední a malý). V rámci každého klastru budou zúčastněná centra randomizována buď do skupiny A, nebo do skupiny B. Skupina A obdrží aktuální doporučenou standardní péči a skupina B dostane intenzivní terapii založenou na multifaktoriálním riziku. Účastníci jsou přidělováni do center na základě geografie a nikoli na základě fenotypu.

Intervence: U intenzivně léčené skupiny bude MFI určen rizikovým profilem a rizikovými markery každého jednotlivce a účastníci budou přiřazeni k semaglutidu, sotagliflozinu, finerenonu, ezetimibu a/nebo inhibitorům PCSK9. Intervence bude zahrnovat také ambicióznější léčebné cíle pro krevní tlak a hladiny lipidů. Kromě toho budou všichni účastníci užívat aspirin 75 mg OD.

Cílové body: Primárním cílem je určit, zda je MFI lepší než standardní péče s ohledem na MACE+HHF (složený čas do prvního nefatálního infarktu myokardu, první nefatální cévní mozkové příhody, kardiovaskulární smrti nebo první hospitalizace pro srdeční selhání). Sekundární cílové parametry mají určit, zda je MFI lepší než standardní péče, pokud jde o mortalitu ze všech příčin, složený cílový ukazatel renálních funkcí (konečné stadium onemocnění ledvin (ESKD) (dialýza, renální smrt, transplantace) nebo >50% trvalý pokles eGFR) ve srovnání se standardní péčí a určit, zda MFI zahrnující použití SGLT2i a GLP1RA vede ke zvýšené frekvenci diabetické ketoacidózy ve srovnání se standardní péčí.