Wieloczynnikowa interwencja mająca na celu zmniejszenie ryzyka chorób sercowo-naczyniowych w cukrzycy typu 1 (Steno1)

Wstęp: Osoby chore na cukrzycę typu 1 (T1D) są obarczone wysokim ryzykiem chorób układu krążenia (CVD). Nawet przy optymalnej kontroli glikemii ryzyko jest dwukrotnie większe w porównaniu do osób zdrowych. Leczenie cukrzycy typu 2 (T2D) opiera się na interwencji wieloczynnikowej (MFI). Rozwój nowych klas leków wywarł głęboki wpływ na wytyczne dotyczące leczenia poprzez udokumentowane zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności u osób chorych na T2D. MIF uznaje potrzebę kontroli i interwencji ukierunkowanych na kilka czynników ryzyka CVD, a nie skupiających się wyłącznie na poziomie glukozy. Zasadnicza zmiana w zarządzaniu ryzykiem, skupiająca się głównie na MIF w celu zmniejszenia ryzyka CVD u osób z T1D i chorobami współistniejącymi z CVD, przewlekłą chorobą nerek, HF lub otyłością, może potencjalnie poprawić zachorowalność i przeżycie w T1D.

Cel: Celem badania Steno 1 jest przetestowanie MFI u osób chorych na T1D z wysokim ryzykiem CVD i ambitnymi celami leczenia. Stawiamy hipotezę, że MFI zmniejsza liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HHF), niewydolności nerek i śmiertelności z powodu głównych niekorzystnych sercowo-naczyniowych punktów końcowych (MACE).

Projekt: W tym badaniu zastosowano projekt PROBE (prospektywna, randomizowana do klastrów, otwarta, zaślepiona ocena punktu końcowego), ponieważ nie będzie możliwe zamaskowanie MIF. Badanie jest próbą wyższości.

Populacja pacjentów: Osoby należące do grupy wysokiego ryzyka z T1D trwającą > 10 lat (> 40 lat z obecnością PChN, CVD, HF, otyłością lub >10% ryzyka CVD w ciągu 5 lat określonego za pomocą silnika ryzyka T1 Steno). Uczestnicy są rekrutowani ze Steno Diabetes Centres lub klinik partnerskich.

Randomizacja: Zostaną utworzone trzy grupy (duża pula pacjentów, średnia i mała). W ramach każdego klastra uczestniczące ośrodki zostaną losowo przydzielone do grupy A lub grupy B. Grupa A otrzyma aktualny standard opieki zalecany przez wytyczne, a grupa B otrzyma wieloczynnikową intensywną terapię opartą na ryzyku. Uczestnicy są przydzielani do ośrodków na podstawie położenia geograficznego, a nie fenotypu.

Interwencja: W przypadku grupy intensywnie leczonej MFI zostanie określony na podstawie profilu ryzyka i markerów ryzyka każdej osoby, a uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej semaglutyd, sotagliflozynę, finerenon, ezetymib i/lub inhibitory PCSK9. Interwencja obejmie również bardziej ambitne cele w zakresie leczenia ciśnienia krwi i poziomu lipidów. Dodatkowo wszyscy uczestnicy będą przyjmować aspirynę 75 mg OD.

Punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie, czy leczenie MFI przewyższa leczenie standardowe w odniesieniu do MACE+HHF (składający się z czasu do pierwszego zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, pierwszego udaru niezakończonego zgonem, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu niewydolności serca). Drugorzędowymi punktami końcowymi jest określenie, czy leczenie MIF jest lepsze od standardowej opieki pod względem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, złożony punkt końcowy obejmujący czynność nerek (schyłkowa choroba nerek (ESKD) (dializa, zgon nerkowy, przeszczep) lub utrzymujący się >50% spadek eGFR) w porównaniu ze standardową opieką oraz w celu ustalenia, czy MFI obejmujące stosowanie SGLT2i i GLP1RA prowadzi do zwiększonej częstości występowania cukrzycowej kwasicy ketonowej w porównaniu ze standardową opieką.