Multifaktoriell intervention för att minska kardiovaskulära sjukdomar vid typ 1-diabetes (Steno1)

Bakgrund: Individer med typ 1-diabetes (T1D) löper hög risk för hjärt-kärlsjukdom (CVD). Även med optimal glykemisk kontroll är risken fördubblad jämfört med friska individer. Behandling av typ 2-diabetes (T2D) baseras på multifaktoriell intervention (MFI). Utvecklingen av nya läkemedelsklasser har haft stor inverkan på behandlingsriktlinjerna genom en dokumenterad minskning av dödlighet och sjuklighet hos individer med T2D. MFI erkänner behovet av kontroll och insatser riktade mot flera riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom, och inte bara fokusera på glukosnivåer. En grundläggande förändring i riskhantering med ett starkt fokus på MFI för att sänka risken för hjärt-kärlsjukdom hos individer med T1D och samsjuklighet av hjärt-kärlsjukdom, kronisk njursjukdom, HF eller fetma, har potential att förbättra sjuklighet och överlevnad vid T1D.

Mål: Syftet med Steno 1-studien är att testa MFI hos individer med T1D med hög risk för CVD med ambitiösa behandlingsmål. Vi antar att MFI minskar allvarliga negativa kardiovaskulära endpoints (MACE) sjukhusvistelse för hjärtsvikt (HHF), njursvikt och dödlighet.

Design: Denna studie använder en PROBE-design (prospektiv, klusterrandomiserad, öppen, blindad endpoint-utvärdering), eftersom det inte kommer att vara möjligt att maskera MFI. Studien är en överlägsenhetsprövning.

Patientpopulation: Högriskindivider med T1D av >10 års varaktighet (>40 år gamla med närvaro av antingen CKD, CVD, HF, fetma eller en >10 % 5-års CVD-risk bestämt av Steno T1 Risk Engine). Deltagarna rekryteras från Steno Diabetes Centers eller partnerkliniker.

Randomisering: Det kommer att bildas tre kluster (stor patientpool, mellan- och liten). Inom varje kluster kommer deltagande centra att randomiseras till antingen grupp A eller grupp B. Grupp A kommer att få gällande riktlinje-rekommenderad vårdstandard och grupp B kommer att få multifaktoriell riskbaserad intensiv terapi. Deltagarna allokeras till centra baserat på geografi och inte baserat på fenotyp.

Intervention: För den intensivt behandlade gruppen kommer MFI att bestämmas av varje individs riskprofil och riskmarkörer och deltagarna kommer att tilldelas Semaglutid, sotagliflozin, finerenon, ezetimib och/eller PCSK9-hämmare. Interventionen kommer också att omfatta mer ambitiösa behandlingsmål för blodtryck och lipidnivåer. Dessutom kommer alla deltagare att ta aspirin 75 mg OD.

Endpoints: Det primära effektmåttet är att avgöra om MFI är överlägsen standardvård med avseende på MACE+HHF (sammansättning av tid till första icke-fatal hjärtinfarkt, första icke-fatal stroke, kardiovaskulär död eller första sjukhusvistelse för hjärtsvikt). Sekundära effektmått är att avgöra om MFI är överlägsen standardvård med avseende på dödlighet av alla orsaker, ett sammansatt effektmått för njurfunktion (slutstadiet av njursjukdom (ESKD) (dialys, njurdöd, transplantation) eller >50 % varaktig nedgång i eGFR) jämfört med standardvård och för att avgöra om MFI inklusive användning av SGLT2i och GLP1RA leder till en ökad frekvens av diabetisk ketoacidos jämfört med standardvård.