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Multifaktorielle Intervention zur Reduzierung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Typ-1-Diabetes (Steno1)

8. Januar 2025 aktualisiert von: Steno Diabetes Center Copenhagen
Eine prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Studie. Ziel der Steno-1-Studie ist es, eine multifaktorielle Intervention bei Personen mit Typ-1-Diabetes und hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit ehrgeizigen Behandlungszielen zu testen. Wir werden 2000 Teilnehmer einbeziehen. Die Nachbeobachtungszeit beträgt 5 Jahre.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund: Personen mit Typ-1-Diabetes (T1D) haben ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Selbst bei optimaler Blutzuckerkontrolle ist das Risiko im Vergleich zu gesunden Personen doppelt so hoch. Die Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2D) basiert auf einer multifaktoriellen Intervention (MFI). Die Entwicklung neuer Medikamentenklassen hatte durch eine dokumentierte Verringerung der Mortalität und Morbidität bei Personen mit Typ-2-Diabetes tiefgreifende Auswirkungen auf die Behandlungsrichtlinien. MFI erkennt die Notwendigkeit von Kontrollen und Interventionen an, die auf mehrere Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen abzielen und sich nicht nur auf den Glukosespiegel konzentrieren. Eine grundlegende Änderung des Risikomanagements mit einem starken Fokus auf MFIs zur Senkung des CVD-Risikos bei Personen mit Typ-1-Diabetes und Komorbidität von CVD, CKD, Herzinsuffizienz oder Fettleibigkeit hat das Potenzial, die Morbidität und das Überleben bei Typ-1-Diabetes zu verbessern.

Ziel: Das Ziel der Steno-1-Studie besteht darin, MFI bei Personen mit Typ-1-Diabetes und hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit ehrgeizigen Behandlungszielen zu testen. Wir gehen davon aus, dass der MFI die Krankenhauseinweisung aufgrund von Herzinsuffizienz (HHF), Nierenversagen und Mortalität reduziert.

Design: Diese Studie verwendet ein PROBE-Design (prospektive, Cluster-randomisierte, offene, verblindete Endpunktbewertung), da es nicht möglich sein wird, den MFI zu maskieren. Bei der Studie handelt es sich um einen Überlegenheitsversuch.

Patientenpopulation: Hochrisikopersonen mit T1D von >10 Jahren Dauer (>40 Jahre alt mit entweder CKD, CVD, HF, Adipositas oder einem >10 % 5-Jahres-CVD-Risiko, ermittelt durch die Steno T1 Risk Engine). Die Teilnehmer werden aus Steno-Diabeteszentren oder Partnerkliniken rekrutiert.

Randomisierung: Es werden drei Cluster gebildet (großer Patientenpool, mittlerer und kleiner). Innerhalb jedes Clusters werden die teilnehmenden Zentren randomisiert entweder der Gruppe A oder der Gruppe B zugeteilt. Gruppe A erhält den aktuellen, von Leitlinien empfohlenen Pflegestandard und Gruppe B erhält die multifaktorielle, risikobasierte Intensivtherapie. Die Zuteilung der Teilnehmer an die Zentren basiert auf der geografischen Lage und nicht auf der Grundlage ihres Phänotyps.

Intervention: Für die intensiv behandelte Gruppe wird der MFI anhand des Risikoprofils und der Risikomarker jedes Einzelnen bestimmt und die Teilnehmer werden Semaglutid, Sotagliflozin, Finerenon, Ezetimib und/oder PCSK9-Inhibitoren zugeordnet. Die Intervention wird auch ehrgeizigere Behandlungsziele für Blutdruck und Lipidwerte umfassen. Darüber hinaus nehmen alle Teilnehmer täglich 75 mg Aspirin ein.

Endpunkte: Der primäre Endpunkt besteht darin, festzustellen, ob MFI der Standardversorgung in Bezug auf MACE+HHF überlegen ist (zusammengesetzt aus der Zeit bis zum ersten nicht tödlichen Myokardinfarkt, dem ersten nicht tödlichen Schlaganfall, dem kardiovaskulären Tod oder dem ersten Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz). Sekundäre Endpunkte sollen bestimmen, ob MFI der Standardversorgung in Bezug auf die Gesamtmortalität, einen zusammengesetzten Endpunkt der Nierenfunktion (endstadium Nierenerkrankung (ESKD) (Dialyse, Nierentod, Transplantation) oder einen anhaltenden Rückgang um > 50 % überlegen ist eGFR) im Vergleich zur Standardversorgung und um festzustellen, ob MFI einschließlich der Verwendung von SGLT2i und GLP1RA zu einer erhöhten Häufigkeit diabetischer Ketoazidose im Vergleich zur Standardversorgung führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

2000

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mit schriftlicher Einverständniserklärung
  2. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 40 Jahre alt mit Typ-1-Diabetes (Diagnose vor dem 30. Lebensjahr mit Insulin von Beginn an oder bei Diagnose nach dem 30. Lebensjahr mit Insulin von Beginn an und DKA oder positiven Autoantikörpern (gemäß lokalen Richtlinien)) während > 10 Jahren.
  3. Vorliegen einer chronischen Nierenerkrankung (UACR >30 mg/g oder eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) ODER Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung (früherer Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Angina pectoris) ODER Vorgeschichte von Herzinsuffizienz ODER Fettleibigkeit Grad 2 und 3 (BMI > 35 kg/m2) ODER 10-Jahres-CVD-Risiko >10 % gemäß Steno Typ 1 Risiko-Engine.
  4. Fruchtbare Frauen müssen während der gesamten Studie und mindestens 2 Monate nach Absetzen der Studienmedikation hochwirksame chemische, hormonelle und mechanische Verhütungsmittel anwenden. Folgende Verhütungsmethoden sind zugelassen: IUP oder hormonelle Verhütungsmittel, die den Eisprung hemmen, also Pillen, Implantate, transdermale Pflaster, Vaginalring oder Depotspritze. Alternativ dazu müssen Sie sich in der Menopause befinden (d. h. Sie dürfen seit mindestens einem Jahr keine regelmäßigen Menstruationsblutungen mehr gehabt haben), sich einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben oder mindestens 12 Monate vor dem Screening chirurgisch sterilisiert oder hysterektomiert worden sein. Fruchtbare Teilnehmerinnen werden alle sechs Monate einem Schwangerschaftstest mit Urin-HCG unterzogen.
  5. Fähigkeit, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

  1. Typ-2-Diabetes, MODY, sekundärer Diabetes.
  2. Vorgeschichte einer Pankreatitis.
  3. Body-Mass-Index < 18,5 kg/m2
  4. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen, eine Schwangerschaft planen oder keine geeigneten Verhütungsmethoden anwenden.
  5. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Freizeitdrogenmissbrauch.
  6. Teilnehmer einer anderen Interventionsstudie.
  7. CKD-Stadium 5.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Multifaktorielle Interventionsgruppe
Die multifaktorielle Intervention wird durch das Risikoprofil und die Risikomarker jedes Einzelnen bestimmt und die Teilnehmer werden Semaglutid, Sotagliflozin oder Finerenon zugeordnet. Die Intervention wird auch ehrgeizigere Behandlungsziele für Blutdruck und Lipidwerte umfassen. Darüber hinaus nehmen alle Teilnehmer täglich 75 mg Aspirin ein.
Arzneimittel: Aspirin-Tablette
Thrombozytenaggregationshemmende Behandlung: mit Aspirin 75 mg einmal täglich ist obligatorisch, außer bei gleichzeitiger Antikoagulationstherapie oder Allergie. Im Falle einer Allergie kommt Clopidogrel zum Einsatz.
Arzneimittel: Semaglutid
GLP-1RA-Behandlung: Mit Semaglutid einmal wöchentlich individuell abgestufte höchste tolerierbare Dosis gemäß Standardrichtlinien mit dem Ziel 1 mg/Woche für Personen mit HbA1c >53 mmol/mol oder BMI >25 kg/m2 und/oder ischämischer Herzerkrankung und/oder Schlaganfall . Zur Sicherheit siehe unten unter Vorteile und Risiken. Forscher sollten auf die Notwendigkeit einer Anpassung der Insulindosis nach Beginn der GLP-1RA-Behandlung achten.
Arzneimittel: Sotagliflozin
SGLT2i-Behandlung mit Sotagliflozin 200 mg einmal täglich für Personen mit UACR > 30 mg/g und eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 und für Personen mit der Diagnose Herzinsuffizienz. Zur Sicherheit siehe unten unter Vorteile und Risiken. Der Grenzwert von eGFR (
Arzneimittel: Finerenon
Finerenon: 10 mg einmal täglich, titriert auf 20 mg als Zusatz bei Personen mit anhaltender Albuminurie (>30 mg/g) trotz RAS-Blockade.
Kein Eingriff: Standardinterventionsgruppe
Während des gesamten Studienzeitraums muss die Standardintervention gemäß den aktuellen dänischen und internationalen (ADA/EASD) Richtlinien durchgeführt werden. Dabei werden ähnliche Risikofaktoren wie in der Intensivgruppe angesprochen, jedoch ein weniger ehrgeiziges Behandlungsziel für Blutdruck und Lipidsenkung und die Verwendung von SGTL2i, Finerenon oder GLP-1RA nicht einbezogen, es sei denn, diese Medikamentenklassen werden in zukünftigen Versionen von empfohlen Richtlinien.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MACE + HHF
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnen Sie die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse (MACE+HF), um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention der Standardversorgung im Hinblick auf MACE+HHF überlegen ist (zusammengesetzt aus der Zeit bis zum ersten nicht tödlichen Myokardinfarkt, dem ersten nicht tödlichen Schlaganfall, dem kardiovaskulären Tod oder dem ersten). Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz).
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnen Sie die Inzidenz der Gesamtmortalität, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention der Standardversorgung im Hinblick auf die Gesamtmortalität überlegen ist.
5 Jahre
Nierenfunktion
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnen Sie die Inzidenz von ESKD, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention der Standardversorgung im Hinblick auf die Nierenfunktion (Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) (Dialyse, Nierentod, Transplantation) oder >50 % anhaltender Rückgang der eGFR) im Vergleich zur Standardversorgung überlegen ist Pflege.
5 Jahre
Diabetische Ketoazidose, Sicherheit
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnen Sie die Inzidenz von DKA, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention einschließlich der Verwendung von SGLT2i und GLP-1RA zu einer Veränderung der Häufigkeit diabetischer Ketoazidose im Vergleich zur Standardversorgung führt.
5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einzelne Komponenten des primären Endpunkts
Zeitfenster: 5 Jahre
Um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention der Standardversorgung in Bezug auf die einzelnen Komponenten des primären Endpunkts überlegen ist.
5 Jahre
Amputationen der unteren Extremitäten
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnen Sie die Inzidenz von Amputationen der unteren Extremitäten, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention der Standardbehandlung überlegen ist, um die Gesamtzahl der Amputationen der unteren Extremitäten zu reduzieren.
5 Jahre
Fortschreiten der Retinopathie
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnen Sie die Inzidenz des Fortschreitens einer Retinopathie, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention der Standardbehandlung bei der Verringerung des Fortschreitens der Retinopathie überlegen ist.
5 Jahre
Verringerung der Nierenfunktion
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnen Sie die Reduzierung der eGFR (ml/min/1,73 m2) um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention der Standardversorgung im Hinblick auf eine nachhaltige Verringerung der Nierenfunktion überlegen ist (>30 % Rückgang der eGFR sowie >40 % Rückgang der eGFR).
5 Jahre
EQ5D-Fragebogen
Zeitfenster: 5 Jahre
Um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention der Standardversorgung im Hinblick auf die mit dem EQ5D-Fragebogen gemessene Lebensqualität überlegen ist.
5 Jahre
5- und 10-jähriges kardiovaskuläres Risiko, bewertet mit der Steno T1 Risk Engine
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnung des 5- und 10-Jahres-Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu Studienbeginn und nach 3 und 5 Jahren mithilfe der Steno T1 Risk Engine, um zu bestimmen, ob eine multifaktorielle Intervention das geschätzte 5- und 10-Jahres-Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Vergleich zur Standardbehandlung verringert .
5 Jahre
Verhältnis von Urinalbumin zu Kreatinin (UACR)
Zeitfenster: 5 Jahre
Messung des Harnalbumin-Kreatinin-Verhältnisses (UACR) mg/g zu Studienbeginn und nach 3 und 5 Jahren, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention das Harnalbumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR) im Vergleich zur Standardbehandlung verringert.
5 Jahre
Rückgang der eGFR
Zeitfenster: 5 Jahre
Messen Sie die eGFR (ml/min/1,72). m2) zu Studienbeginn und nach 3 und 5 Jahren, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention den Rückgang der eGFR im Vergleich zur Standardbehandlung verringert.
5 Jahre
HbA1c
Zeitfenster: 5 Jahre
Messen Sie HbA1c (mmol/mol) zu Studienbeginn und nach 3 und 5 Jahren, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention die HbA1c-Werte im Vergleich zur Standardbehandlung senkt.
5 Jahre
LDL-Cholesterin
Zeitfenster: 5 Jahre
Messen Sie den LDL-Cholesterinspiegel (mmol/L) zu Studienbeginn und nach 3 und 5 Jahren, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention den LDL-Cholesterinspiegel im Vergleich zur Standardbehandlung senkt.
5 Jahre
BMI
Zeitfenster: 5 Jahre
Messen Sie Körpergröße (cm) und Gewicht (kg) zu Beginn sowie nach 3 und 5 Jahren, um den BMI (kg/m2) zu berechnen und festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention den BMI im Vergleich zur Standardbehandlung senkt.
5 Jahre
Biothesiometrie
Zeitfenster: 5 Jahre
Messen Sie die Biothesiometrie (V) zu Studienbeginn und nach 3 Jahren, um festzustellen, ob eine multifaktorielle Intervention den Biothesiometrie-Score im Vergleich zur Standardbehandlung verringert.
5 Jahre
Diabetische Ketoazidose (DKA)
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnen Sie DKA-Ereignisse bei Baeline und nach 3 und 5 Jahren, um die Inzidenz von DKA zu berechnen und die Inzidenz diabetischer Ketoazidose zwischen den Gruppen zu vergleichen.
5 Jahre
Langfristiges Risiko von CVD-Ereignissen
Zeitfenster: 10 Jahre
Berechnen Sie die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse (MACE+HHF) nach 5 und 10 Jahren, um sie in beiden Gruppen zu vergleichen
10 Jahre
Überleben
Zeitfenster: 10 Jahre
Berechnen Sie die Sterblichkeitsraten nach 5 und 10 Jahren, um das Gesamtüberleben zwischen den Gruppen zu vergleichen
10 Jahre
Langfristiges ESKD-Risiko
Zeitfenster: 10 Jahre
Berechnen Sie die ESKD-Raten nach 5 und 10 Jahren, um die Anzahl der Personen zu vergleichen, die in beiden Gruppen an ESKD erkranken.
10 Jahre
Langfristiges Risiko für Amputationen der unteren Extremitäten
Zeitfenster: 10 Jahre
Berechnen Sie die Anzahl der Amputationen der unteren Extremitäten nach 5 und 10 Jahren, um sie zwischen den Gruppen zu vergleichen.
10 Jahre
Langfristiges DKA-Risiko
Zeitfenster: 10 Jahre
Berechnen Sie die Inzidenz von DKA nach 5 und 10 Jahren, um die Gruppen zu vergleichen.
10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Mitarbeiter

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Hvidovre University Hospital
Bispebjerg Hospital
Herning Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Regionshospitalet Viborg, Skive
Nykøbing Falster County Hospital
Regionshospitalet Horsens
Slagelse Hospital
Regionshospitalet Silkeborg
Randers Regional Hospital
Steno Diabetes Center Odense
Steno Diabetes Center Nordjylland
Esbjerg Hospital - University Hospital of Southern Denmark

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Rossing, MD, DMSc, Proffessor, Steno Diabetes Center Copenhagen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NNF 22OC0077730

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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