多因素干预减少 1 型糖尿病心血管疾病 (Steno1)

背景：1 型糖尿病 (T1D) 患者患心血管疾病 (CVD) 的风险较高。 即使有最佳的血糖控制，与健康个体相比，风险也会增加一倍。 2 型糖尿病 (T2D) 的治疗基于多因素干预 (MFI)。 新药类别的开发对 T2D 患者死亡率和发病率的降低产生了深远的影响。 MFI 承认需要针对 CVD 的几个危险因素进行控制和干预，而不仅仅是关注血糖水平。 风险管理的根本性改变，重点关注小额信贷机构，以降低患有 CVD、CKD、HF 或肥胖症的 T1D 患者的 CVD 风险，有可能改善 T1D 的发病率和生存率。

目的：Steno 1 研究的目的是测试具有雄心勃勃的治疗目标的 CVD 高风险 T1D 个体的 MFI。 我们假设，MFI 可减少因心力衰竭 (HHF)、肾衰竭而住院的主要不良心血管终点 (MACE) 和死亡率。

设计：本研究使用 PROBE 设计（前瞻性、整群随机、开放、盲态终点评估），因为不可能掩盖 MFI。 该研究是一项优效性试验。

患者群体：患有 T1D 病程 >10 年的高风险个体（年龄 >40 岁，存在 CKD、CVD、HF、肥胖或由 Steno T1 风险引擎确定的 5 年 CVD 风险 >10%）。 参与者是从 Steno 糖尿病中心或合作诊所招募的。

随机化：将形成三个组（大型患者库、中型患者库和小型患者库）。 在每个集群中，参与中心将被随机分为 A 组或 B 组。A 组将接受当前指南推荐的护理标准，B 组将接受基于多因素风险的强化治疗。 参与者根据地理位置而不是表型分配到中心。

干预：对于强化治疗组，MFI 将根据每个人的风险状况和风险标记来确定，参与者将被分配到索马鲁肽、索格列净、finrenone、依折麦布和/或 PCSK9 抑制剂。 该干预措施还将包括针对血压和血脂水平的更雄心勃勃的治疗目标。 此外，所有参与者将每日服用 75 毫克阿司匹林。

终点：主要终点是确定 MFI 在 MACE+HHF（首次非致命性心肌梗死、首次非致命性卒中、心血管死亡或首次因心力衰竭住院的时间的综合）方面是否优于标准治疗。 次要终点是确定 MFI 在全因死亡率、肾功能复合终点（终末期肾病 (ESKD)（透析、肾死亡、移植）或肾功能持续下降 50% 以上）方面是否优于标准治疗。 eGFR）与标准护理相比，并确定与标准护理相比，包括使用 SGLT2i 和 GLP1RA 在内的 MFI 是否会导致糖尿病酮症酸中毒的发生频率增加。