Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Intervento multifattoriale per ridurre le malattie cardiovascolari nel diabete di tipo 1 (Steno1)

8 gennaio 2025 aggiornato da: Steno Diabetes Center Copenhagen
Uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, multicentrico. Lo scopo dello studio Steno 1 è testare l’intervento multifattoriale in individui con diabete di tipo 1 ad alto rischio di CVD con obiettivi terapeutici ambiziosi. Includeremo 2000 partecipanti. Il follow-up è di 5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Background: gli individui con diabete di tipo 1 (T1D) sono ad alto rischio di malattie cardiovascolari (CVD). Anche con un controllo glicemico ottimale, il rischio è raddoppiato rispetto agli individui sani. Il trattamento del diabete di tipo 2 (T2D) si basa sull’intervento multifattoriale (MFI). Lo sviluppo di nuove classi di farmaci ha avuto un profondo impatto sulle linee guida di trattamento attraverso una riduzione documentata della mortalità e della morbilità nei soggetti affetti da T2D. MFI riconosce la necessità di controllo e interventi diretti verso diversi fattori di rischio per CVD e non focalizzati esclusivamente sui livelli di glucosio. Un cambiamento fondamentale nella gestione del rischio con una forte attenzione alle IFM per ridurre il rischio CVD nei soggetti con T1D e comorbilità di CVD, IRC, scompenso cardiaco o obesità, ha il potenziale di migliorare la morbilità e la sopravvivenza nel T1D.

Obiettivo: Lo scopo dello studio Steno 1 è testare l'MFI in soggetti affetti da T1D ad alto rischio di CVD con obiettivi terapeutici ambiziosi. Ipotizziamo che l'MFI riduca l'ospedalizzazione degli endpoint avversi cardiovascolari maggiori (MACE) per insufficienza cardiaca (HHF), insufficienza renale e mortalità.

Disegno: questo studio utilizza un disegno PROBE (valutazione endpoint prospettica, randomizzata in cluster, aperta, in cieco), poiché non sarà possibile mascherare l'MFI. Lo studio è uno studio di superiorità.

Popolazione di pazienti: soggetti ad alto rischio con T1D di durata >10 anni (età >40 anni con presenza di CKD, CVD, scompenso cardiaco, obesità o rischio CVD a 5 anni >10% determinato dallo Steno T1 Risk Engine). I partecipanti vengono reclutati dai Centri Steno Diabetes o dalle cliniche partner.

Randomizzazione: verranno formati tre cluster (pool di pazienti ampio, intermedio e piccolo). All'interno di ciascun cluster, i centri partecipanti saranno randomizzati al gruppo A o al gruppo B. Il gruppo A riceverà l'attuale standard di cura raccomandato dalle linee guida e il gruppo B riceverà la terapia intensiva basata sul rischio multifattoriale. I partecipanti vengono assegnati ai centri in base alla geografia e non in base al fenotipo.

Intervento: per il gruppo trattato in modo intensivo, l'MFI sarà determinato dal profilo di rischio e dai marcatori di rischio di ciascun individuo e i partecipanti verranno assegnati a Semaglutide, sotagliflozin, finerenone, ezetimibe e/o inibitori di PCSK9. L’intervento comprenderà anche obiettivi terapeutici più ambiziosi per la pressione sanguigna e i livelli di lipidi. Inoltre, tutti i partecipanti assumeranno aspirina 75 mg OD.

Endpoint: l'endpoint primario è determinare se l'MFI è superiore alla cura standard rispetto a MACE+HHF (composito del tempo al primo infarto miocardico non fatale, primo ictus non fatale, morte cardiovascolare o primo ricovero per insufficienza cardiaca). Gli endpoint secondari consistono nel determinare se la MFI sia superiore alle cure standard rispetto alla mortalità per tutte le cause, un endpoint composito di funzionalità renale (malattia renale allo stadio terminale (ESKD) (dialisi, morte renale, trapianto) o un declino sostenuto >50% della eGFR) rispetto allo standard di cura e per determinare se la MFI comprendente l’uso di SGLT2i e GLP1RA porta ad un aumento della frequenza di chetoacidosi diabetica rispetto allo standard di cura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

2000

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Dato il consenso informato scritto
  2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 40 anni con diabete di tipo 1 (diagnosi prima dei 30 anni con insulina dall'esordio o se diagnosi dopo i 30 anni di età insulina dall'esordio e DKA o autoanticorpi positivi (in conformità con le linee guida locali)) per> 10 anni.
  3. Presenza di malattia renale cronica (UACR >30 mg/g o eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) O storia di cardiopatia ischemica (precedente infarto miocardico, ictus o angina) O storia di insufficienza cardiaca O obesità di grado 2 e 3 (BMI>35 kg/m2) O rischio CVD a 10 anni >10% secondo Steno Tipo 1 Motore del rischio.
  4. Le donne fertili devono utilizzare contraccettivi chimici, ormonali e meccanici altamente efficaci durante l'intero studio e almeno 2 mesi dopo la cessazione del farmaco in studio. Sono approvati i seguenti metodi contraccettivi: spirale o contraccezione ormonale che inibisce l'ovulazione, ad esempio pillole, impianti, cerotti transdermici, anello vaginale o iniezione depot. In alternativa, essere in menopausa (cioè non avere avuto sanguinamento mestruale regolare per almeno un anno), essere state sottoposte a ovariectomia bilaterale o essere state sterilizzate chirurgicamente o isterectomizzate almeno 12 mesi prima dello screening. I partecipanti fertili verranno testati di gravidanza ogni sei mesi con HCG nelle urine.
  5. Capacità di comunicare con lo sperimentatore e comprendere il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Diabete di tipo 2, MODY, diabete secondario.
  2. Storia di pancreatite.
  3. Indice di massa corporea < 18,5 kg/m2
  4. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano, che intendono iniziare una gravidanza o che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati.
  5. Abuso noto o sospetto di alcol o droghe ricreative.
  6. Partecipante ad un altro studio di intervento.
  7. Stadio 5 della malattia renale cronica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di intervento multifattoriale
L'intervento multifattoriale sarà determinato dal profilo di rischio e dai marcatori di rischio di ciascun individuo e i partecipanti verranno assegnati a Semaglutide, sotagliflozin o finerenone. L’intervento comprenderà anche obiettivi terapeutici più ambiziosi per la pressione sanguigna e i livelli di lipidi. Inoltre, tutti i partecipanti assumeranno aspirina 75 mg OD.
Droga: Compressa di aspirina
Trattamento antiaggregante: con aspirina 75 mg OD è obbligatorio salvo concomitante terapia anticoagulante o allergia. In caso di allergia verrà utilizzato clopidogrel.
Droga: Semaglutide
Trattamento con GLP-1RA: con semaglutide una volta alla settimana la dose massima tollerabile è stata aumentata individualmente secondo le linee guida standard mirando a 1 mg/settimana per le persone con HbA1c >53 mmol/mol o BMI>25 kg/m2 e/o cardiopatia ischemica e/o ictus . Per la sicurezza vedere sotto benefici e rischi. I ricercatori devono prestare attenzione alla necessità di aggiustamento della dose di insulina dopo l’inizio del trattamento con GLP-1RA.
Droga: Sotagliflozin
Trattamento SGLT2i con sotagliflozin 200 mg una volta al giorno per persone con UACR >30 mg/g ed eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 e per persone con diagnosi di scompenso cardiaco. Per la sicurezza vedere sotto benefici e rischi. Il limite dell’eGFR (
Droga: Finerenone
Finerenone: 10 mg una volta al giorno titolato a 20 mg come terapia aggiuntiva in soggetti con albuminuria persistente (>30 mg/g) nonostante il blocco del RAS.
Nessun intervento: Gruppo di intervento standard
Durante l'intero periodo di studio l'intervento standard dovrà essere effettuato secondo le attuali linee guida danesi e internazionali (ADA/EASD). Questo affronterà fattori di rischio simili a quelli del gruppo intensivo, ma con un obiettivo terapeutico meno ambizioso per la pressione sanguigna e l’abbassamento dei lipidi e non includerà l’uso di SGTL2i, finerenone o GLP-1RA, a meno che queste classi di farmaci non diventino raccomandate nelle versioni future del linee guida.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MACE + HHF
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare l'incidenza di eventi cardiovascolari (MACE+HF) per determinare se un intervento multifattoriale è superiore alla cura standard rispetto a MACE+HHF (tempo composito al primo infarto miocardico non fatale, primo ictus non fatale, morte cardiovascolare o primo ricovero per insufficienza cardiaca).
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare l'incidenza della mortalità per tutte le cause per determinare se un intervento multifattoriale è superiore alle cure standard rispetto alla mortalità per tutte le cause.
5 anni
Funzione renale
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare l'incidenza dell'ESKD per determinare se un intervento multifattoriale è superiore alle cure standard per quanto riguarda la funzionalità renale (malattia renale allo stadio terminale (ESKD) (dialisi, morte renale, trapianto) o declino sostenuto >50% dell'eGFR) rispetto allo standard di cura.
5 anni
Chetoacidosi diabetica, sicurezza
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare l'incidenza della DKA per determinare se un intervento multifattoriale che include l'uso di SGLT2i e GLP-1RA porta a un cambiamento nella frequenza della chetoacidosi diabetica rispetto alla cura standard.
5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Componenti individuali dell'endpoint primario
Lasso di tempo: 5 anni
Determinare se un intervento multifattoriale è superiore alla cura standard rispetto ai singoli componenti dell'endpoint primario.
5 anni
Amputazioni degli arti inferiori
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare l'incidenza delle amputazioni degli arti inferiori per determinare se un intervento multifattoriale è superiore allo standard di cura nel ridurre il numero totale di amputazioni degli arti inferiori.
5 anni
Progressione della retinopatia
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare l'incidenza della progressione verso la retinopatia per determinare se un intervento multifattoriale è superiore allo standard di cura nel ridurre la progressione della retinopatia.
5 anni
Riduzione della funzionalità renale
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare la riduzione dell'eGFR (ml/min/1,73 m2) per determinare se un intervento multifattoriale è superiore alla cura standard rispetto alla riduzione prolungata della funzionalità renale (diminuzione >30% dell’eGFR così come diminuzione >40% dell’eGFR).
5 anni
Questionario EQ5D
Lasso di tempo: 5 anni
Determinare se un intervento multifattoriale è superiore alle cure standard rispetto alla qualità della vita misurata con il questionario EQ5D.
5 anni
Rischio cardiovascolare a 5 e 10 anni valutato utilizzando lo Steno T1 Risk Engine
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare il rischio di malattia cardiovascolare a 5 e 10 anni al basale e dopo 3 e 5 anni utilizzando il motore Steno T1 Risk per determinare se un intervento multifattoriale riduce il rischio cardiovascolare stimato a 5 e 10 anni rispetto allo standard di cura .
5 anni
Rapporto albumina urinaria/creatinina (UACR)
Lasso di tempo: 5 anni
Misurazione del rapporto albumina urinaria/creatinina (UACR) mg/g al basale e dopo 3 e 5 anni per determinare se un intervento multifattoriale riduce il rapporto albumina urinaria/creatinina (UACR) rispetto allo standard di cura.
5 anni
Diminuzione dell'eGFR
Lasso di tempo: 5 anni
Misurare l'eGFR (ml/min/1,72 m2) al basale e dopo 3 e 5 anni per determinare se un intervento multifattoriale riduce il declino dell'eGFR rispetto allo standard di cura.
5 anni
HbA1c
Lasso di tempo: 5 anni
Misurare l’HbA1c (mmol/mol) al basale e dopo 3 e 5 anni per determinare se un intervento multifattoriale riduce i livelli di HbA1c rispetto allo standard di cura.
5 anni
Colesteerolo LDL
Lasso di tempo: 5 anni
Misurare il colesterolo LDL (mmol/L) al basale e dopo 3 e 5 anni per determinare se un intervento multifattoriale riduce i livelli di colesterolo LDL rispetto allo standard di cura.
5 anni
BMI
Lasso di tempo: 5 anni
Misurare l'altezza (cm) e il peso (kg) al basale e dopo 3 e 5 anni per calcolare il BMI (kg/m2) per determinare se un intervento multifattoriale riduce il BMI rispetto allo standard di cura.
5 anni
Biotesimetria
Lasso di tempo: 5 anni
Misurare la biotesiometria (V) al basale e dopo 3 anni per determinare se un intervento multifattoriale riduce il punteggio biotesiometrico rispetto allo standard di cura.
5 anni
Chetoacidosi diabetica (DKA)
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolare gli eventi di DKA al basale e dopo 3 e 5 anni per calcolare l'incidenza di DKA per confrontare l'incidenza della chetoacidosi diabetica tra i gruppi.
5 anni
Rischio a lungo termine di eventi CVD
Lasso di tempo: 10 anni
Calcolare l'incidenza degli eventi cardiovascolari (MACE+HHF) a 5 e 10 anni per confrontare in entrambi i gruppi
10 anni
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 10 anni
Calcolare i tassi di mortalità dopo 5 e 10 anni per confrontare la sopravvivenza globale tra i gruppi
10 anni
Rischio di ESKD a lungo termine
Lasso di tempo: 10 anni
Calcolare i tassi di ESKD dopo 5 e 10 anni per confrontare il numero di individui che sviluppano ESKD in entrambi i gruppi.
10 anni
Rischio a lungo termine di amputazioni degli arti inferiori
Lasso di tempo: 10 anni
Calcolare il numero di amputazioni degli arti inferiori dopo 5 e 10 anni per confrontare i gruppi.
10 anni
Rischio a lungo termine di DKA
Lasso di tempo: 10 anni
Calcolare l'incidenza della DKA dopo 5 e 10 anni per confrontare i gruppi.
10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Collaboratori

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Hvidovre University Hospital
Bispebjerg Hospital
Herning Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Regionshospitalet Viborg, Skive
Nykøbing Falster County Hospital
Regionshospitalet Horsens
Slagelse Hospital
Regionshospitalet Silkeborg
Randers Regional Hospital
Steno Diabetes Center Odense
Steno Diabetes Center Nordjylland
Esbjerg Hospital - University Hospital of Southern Denmark

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Rossing, MD, DMSc, Proffessor, Steno Diabetes Center Copenhagen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NNF 22OC0077730

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi