Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multifaktoriel intervention for at reducere kardiovaskulær sygdom i type 1-diabetes (Steno1)

8. januar 2025 opdateret af: Steno Diabetes Center Copenhagen
En prospektiv, randomiseret, åben-mærket, multi-center undersøgelse. Formålet med Steno 1-studiet er at teste multifaktoriel intervention hos personer med type 1-diabetes med høj risiko for CVD med ambitiøse behandlingsmål. Vi vil inkludere 2000 deltagere. Opfølgningen er 5 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Personer med type 1-diabetes (T1D) har høj risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD). Selv med optimal glykæmisk kontrol er risikoen fordoblet sammenlignet med raske personer. Behandling af type 2-diabetes (T2D) er baseret på multifaktoriel intervention (MFI). Udviklingen af ​​nye lægemiddelklasser har haft stor indflydelse på behandlingsretningslinjerne gennem en dokumenteret reduktion i dødelighed og sygelighed hos individer med T2D. MFI anerkender behovet for kontrol og interventioner rettet mod flere risikofaktorer for CVD og ikke kun fokusere på glukoseniveauer. En grundlæggende ændring i risikostyring med et stærkt fokus på MFI'er for at sænke CVD-risikoen hos personer med T1D og komorbiditet af CVD, CKD, HF eller fedme, har potentialet til at forbedre sygelighed og overlevelse i T1D.

Formål: Formålet med Steno 1-studiet er at teste MFI hos personer med T1D med høj risiko for CVD med ambitiøse behandlingsmål. Vi antager, at MFI reducerer store uønskede kardiovaskulære endepunkter (MACE) hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (HHF), nyresvigt og dødelighed.

Design: Denne undersøgelse bruger et PROBE-design (prospektiv, klynge-randomiseret, åben, blindet slutpunktsevaluering), da det ikke vil være muligt at maskere MFI'en. Undersøgelsen er et overlegenhedsforsøg.

Patientpopulation: Højrisikoindivider med T1D af >10 års varighed (>40 år med tilstedeværelse af enten CKD, CVD, HF, fedme eller en >10 % 5-årig CVD-risiko bestemt af Steno T1 Risk Engine). Deltagerne rekrutteres fra Steno Diabetes Centre eller partnerklinikker.

Randomisering: Der vil blive dannet tre klynger (stor patientpulje, mellem- og lille). Inden for hver klynge vil de deltagende centre blive randomiseret til enten gruppe A eller gruppe B. Gruppe A vil modtage den nuværende guideline-anbefalede standardbehandling, og gruppe B vil modtage den multifaktorielle risikobaserede intensive terapi. Deltagerne allokeres til centre baseret på geografi og ikke baseret på fænotype.

Intervention: For den intensivt behandlede gruppe vil MFI blive bestemt af hver enkelts risikoprofil og risikomarkører, og deltagerne vil blive allokeret til Semaglutid, sotagliflozin, finerenon, ezetimibe og/eller PCSK9-hæmmere. Interventionen vil også omfatte mere ambitiøse behandlingsmål for blodtryk og lipidniveauer. Derudover vil alle deltagere tage aspirin 75 mg OD.

Endepunkter: Det primære endepunkt er at bestemme, om MFI er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til MACE+HHF (sammensætning af tid til første ikke-dødelige myokardieinfarkt, første ikke-dødelige slagtilfælde, kardiovaskulær død eller første hospitalsindlæggelse for hjertesvigt). Sekundære endepunkter er at bestemme, om MFI er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til dødelighed af alle årsager, et sammensat endepunkt for nyrefunktion (slutstadie nyresygdom (ESKD) (dialyse, nyredød, transplantation) eller >50 % vedvarende fald i eGFR) sammenlignet med standardbehandling og for at bestemme, om MFI inklusive brug af SGLT2i og GLP1RA fører til en øget hyppighed af diabetisk ketoacidose sammenlignet med standardbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

2000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Afgivet skriftligt informeret samtykke
  2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥40 år med type 1-diabetes (diagnose før 30 år med insulin fra debut eller hvis diagnose efter 30 år insulin fra start og DKA eller positive autoantistoffer (i henhold til lokale retningslinjer)) i >10 år.
  3. Tilstedeværelse af kronisk nyresygdom (UACR >30 mg/g eller eGFR < 60 ml/min/1,73) m2) ELLER historie med iskæmisk hjertesygdom (tidligere myokardieinfarkt, slagtilfælde eller angina) ELLER historie med hjertesvigt ELLER fedme grad 2 og 3 (BMI>35 kg/m2) ELLER 10-års CVD risiko >10 % ifølge Steno Type 1 Risiko motor.
  4. Fertile kvinder skal bruge højeffektive kemiske, hormonelle og mekaniske præventionsmidler under hele undersøgelsen og mindst 2 måneder efter ophør med undersøgelseslægemidlet. Følgende præventionsmetoder er godkendt: IUD eller hormonprævention, der hæmmer ægløsning, det vil sige piller, implantationer, depotplastre, vaginal ring eller depotinjektion. Alternativt skal du være i overgangsalderen (dvs. ikke have haft regelmæssig menstruationsblødning i mindst et år), have gennemgået bilateral ooforektomi eller være blevet kirurgisk steriliseret eller hysterektomi mindst 12 måneder før screening. Fertile deltagere vil blive graviditetstestet hver sjette måned med urin-HCG.
  5. Evne til at kommunikere med efterforskeren og forstå informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 2 diabetes, MODY, sekundær diabetes.
  2. Historie om pancreatitis.
  3. Body mass index < 18,5 kg/m2
  4. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer, har til hensigt at blive gravide eller ikke bruger tilstrækkelige præventionsmetoder.
  5. Kendt eller mistænkt misbrug af alkohol eller rekreative stoffer.
  6. Deltager i en anden interventionsundersøgelse.
  7. CKD fase 5.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Multifaktoriel interventionsgruppe
Den multifaktorielle intervention vil blive bestemt af hver enkelts risikoprofil og risikomarkører, og deltagerne vil blive allokeret til Semaglutid, sotagliflozin eller finerenon. Interventionen vil også omfatte mere ambitiøse behandlingsmål for blodtryk og lipidniveauer. Derudover vil alle deltagere tage aspirin 75 mg OD.
Medicin: Aspirin tablet
Trombocythæmmende behandling: med aspirin 75mg OD er ​​obligatorisk undtagen ved samtidig antikoagulantbehandling eller allergi. I tilfælde af allergi vil clopidogrel blive brugt.
Medicin: Semaglutid
GLP-1RA-behandling: Med semaglutid én gang om ugen individuelt trinvist højeste tolerable dosis i henhold til standardretningslinjer med sigte på 1 mg/uge for personer med HbA1c >53 mmol/mol eller BMI >25 kg/m2 og/eller iskæmisk hjertesygdom og/eller slagtilfælde . For sikkerhed se nedenfor under fordele og risici. Undersøgere bør være opmærksomme på behovet for justering af insulindosis efter påbegyndelse af GLP-1RA-behandling.
Medicin: Sotagliflozin
SGLT2i-behandling med sotagliflozin 200 mg én gang dagligt til personer med UACR >30 mg/g og eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 og til personer med diagnosen HF. For sikkerhed se nedenfor under fordele og risici. Grænsen for eGFR (
Medicin: Finerenone
Finerenon: 10 mg én gang dagligt titreret til 20 mg som tillæg hos personer med vedvarende albuminuri (>30 mg/g) trods RAS-blokade.
Ingen indgriben: Standard interventionsgruppe
I hele undersøgelsesperioden skal standardinterventionen udføres efter gældende danske og internationale (ADA/EASD) retningslinjer. Dette vil adressere lignende risikofaktorer som i den intensive gruppe, men til et mindre ambitiøst behandlingsmål for blodtryk og lipidsænkning og vil ikke omfatte brugen af ​​SGTL2i, finerenon eller GLP-1RA, medmindre disse lægemiddelklasser bliver anbefalet i fremtidige versioner af retningslinier.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MACE + HHF
Tidsramme: 5 år
Beregn forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser (MACE+HF) for at bestemme, om en multifaktoriel intervention er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til MACE+HHF (sammensætning af tid til første ikke-dødelige myokardieinfarkt, første ikke-dødelige slagtilfælde, kardiovaskulær død eller første indlæggelse på grund af hjertesvigt).
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 5 år
Beregn forekomsten af ​​dødelighed af alle årsager for at bestemme, om en multifaktoriel intervention er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til dødelighed af alle årsager.
5 år
Nyrefunktion
Tidsramme: 5 år
Beregn forekomsten af ​​ESKD for at bestemme, om en multifaktoriel intervention er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til nyrefunktion (slutstadie nyresygdom (ESKD) (dialyse, nyredød, transplantation) eller >50 % vedvarende fald i eGFR) sammenlignet med standard af omsorg.
5 år
Diabetisk ketoacidose, sikkerhed
Tidsramme: 5 år
Beregn forekomsten af ​​DKA for at bestemme, om en multifaktoriel intervention inklusive brug af SGLT2i og GLP-1RA fører til en ændring i hyppigheden af ​​diabetisk ketoacidose sammenlignet med standardbehandling.
5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Individuelle komponenter i det primære endepunkt
Tidsramme: 5 år
At afgøre, om en multifaktoriel intervention er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til de individuelle komponenter i det primære endepunkt.
5 år
Amputationer af underekstremiteter
Tidsramme: 5 år
Beregn forekomsten af ​​amputationer af underekstremiteter for at bestemme, om en multifaktoriel intervention er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til at reducere det samlede antal amputationer af underekstremiteter.
5 år
Progression af retinopati
Tidsramme: 5 år
Beregn forekomsten af ​​progression til retinopati for at bestemme, om en multifaktoriel intervention er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til at reducere progression af retinopati.
5 år
Nedsættelse af nyrefunktionen
Tidsramme: 5 år
Beregn reduktionen i eGFR (ml/min/1,73m2) for at bestemme, om en multifaktoriel intervention er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til vedvarende reduktion i nyrefunktionen (>30 % fald i eGFR samt >40 % fald i eGFR).
5 år
EQ5D spørgeskema
Tidsramme: 5 år
At afgøre, om en multifaktoriel intervention er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til livskvalitet målt med EQ5D-spørgeskemaet.
5 år
5- og 10-års kardiovaskulær risiko vurderet ved hjælp af Steno T1 Risk Engine
Tidsramme: 5 år
At beregne 5- og 10-års risikoen for kardiovaskulær sygdom ved baseline og efter 3 og 5 år ved brug af Steno T1 Risk-motoren til at bestemme, om en multifaktoriel intervention reducerer estimeret 5- og 10-års kardiovaskulær risiko sammenlignet med standardbehandling .
5 år
Urin albumin til kreatinin ratio (UACR)
Tidsramme: 5 år
Måling af urin albumin til kreatinin raio (UACR) mg/g ved baseline og efter 3 og 5 år for at bestemme, om en multifaktoriel intervention reducerer urin albumin til kreatinin ratio (UACR) sammenlignet med standardbehandling.
5 år
Fald i eGFR
Tidsramme: 5 år
Mål eGFR (ml/min/1,72 m2) ved baseline og efter 3 og 5 år for at bestemme, om en multifaktoriel intervention reducerer faldet i eGFR sammenlignet med standardbehandling.
5 år
HbA1c
Tidsramme: 5 år
Mål HbA1c (mmol/mol) ved baseline og efter 3 og 5 år for at bestemme, om en multifaktoriel intervention reducerer HbA1c-niveauer sammenlignet med standardbehandling.
5 år
LDL-kolesterol
Tidsramme: 5 år
Mål LDL-kolesterol (mmol/L) ved baseline og efter 3 og 5 år for at bestemme, om en multifaktoriel intervention reducerer LDL-kolesterolniveauet sammenlignet med standardbehandling.
5 år
BMI
Tidsramme: 5 år
Mål højde (cm) og vægt (kg) ved baseline og efter 3 og 5 år for at beregne BMI (kg/m2) for at bestemme, om en multifaktoriel intervention reducerer BMI sammenlignet med standardbehandling.
5 år
Biotesiometri
Tidsramme: 5 år
Mål biotesiometri (V) ved baseline og efter 3 og år for at bestemme, om en multifaktoriel intervention reducerer biotesiometri-score sammenlignet med standardbehandling.
5 år
Diabetisk ketoacidose (DKA)
Tidsramme: 5 år
Beregn hændelser af DKA ved baeline og efter 3 og 5 år for at beregne incidensen af ​​DKA for at sammenligne forekomsten af ​​diabetisk ketoacidose mellem grupperne.
5 år
Langsigtet risiko for CVD-hændelser
Tidsramme: 10 år
Beregn forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser (MACE+HHF) ved 5 og 10 år for at sammenligne i begge grupper
10 år
Overlevelse
Tidsramme: 10 år
Beregn dødeligheden efter 5 og 10 år for at sammenligne den samlede overlevelse mellem grupperne
10 år
Langsigtet risiko for ESKD
Tidsramme: 10 år
Beregn frekvenser af ESKD efter 5 og 10 år for at sammenligne antallet af individer, der udvikler ESKD i begge grupper.
10 år
Langsigtet risiko for amputationer af underekstremiteter
Tidsramme: 10 år
Beregn antallet af amputationer af underekstremiteter efter 5 og 10 år for at sammenligne mellem grupperne.
10 år
Langsigtet risiko for DKA
Tidsramme: 10 år
Beregn forekomsten af ​​DKA efter 5 og 10 år for at sammenligne grupperne imellem.
10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbejdspartnere

Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Hvidovre University Hospital
Bispebjerg Hospital
Herning Hospital
Hillerod Hospital, Denmark
Regionshospitalet Viborg, Skive
Nykøbing Falster County Hospital
Regionshospitalet Horsens
Slagelse Hospital
Regionshospitalet Silkeborg
Randers Regional Hospital
Steno Diabetes Center Odense
Steno Diabetes Center Nordjylland
Esbjerg Hospital - University Hospital of Southern Denmark

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Rossing, MD, DMSc, Proffessor, Steno Diabetes Center Copenhagen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

13. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NNF 22OC0077730

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner