진행성 고형종양 환자 치료를 위한 T60c 주사의 안전성과 유효성을 관찰하고 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 18세 이상 80세 이하, 성별은 제한되지 않습니다.
2. 기대 수명>3개월;
3. 동부 종양학 컨소시엄(ECOG) 성과 상태는 0에서 1까지입니다.

4. 병리학적 진단으로 확인된 악성 고형 종양이 있는 피험자(표준 치료에 실패했거나 견딜 수 없거나 표준 치료를 받지 못한 환자)에는 다음이 포함됩니다.

   1. 유방암: 호르몬 수용체 양성 및 삼중 음성 유방암을 포함함;
   2. 비소세포폐암, 소화기종양(식도암, 위암, 대장암, 췌장암), 비뇨기종양(요로상피암, 전립선암), 부인과종양(자궁경부암, 자궁내막암, 난소암). 그리고 IHC(면역조직화학) 염색에서 종양 조직의 TROP-2 발현율은 ≥ 50%입니다.
5. 전체 T 림프구 중 PD-1 양성 T 림프구의 비율은 10% 이상이며, 피험자는 자발적으로 말초혈액단핵세포(PBMC) 성분채집술을 받아야 합니다.
6. RECIST 1.1에 따라 적어도 하나 이상의 측정 가능한 병변(CT 절편 두께 ≥ 5mm, 최대 직경 ≥ 10mm, 악성 전이 최소 직경 ≥15mm인 림프절).

7. 심각한 혈액학적, 간 및 신장 기능 이상이 없으며 적절한 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 혈액 시스템(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음): 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판(PLT) ≥75×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥80g/L, 림프구 수 (LYM) ≥ 60%×정상치 하한치;
   2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN, 간 전이 환자의 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤5×ULN, 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(eGFR) ≥60mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식);
   3. 혈액 응고 기능: 활성화된 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN;
8. 적격 피험자(남성 또는 여성)는 T60c 주사 치료 후 최소 90일 동안 시험 기간 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕 등)을 준수해야 합니다. 가임기 여성 피험자(정의는 부록 참조)는 임신 테스트(혈액 또는 소변)를 받아야 하며 결과는 T60c 주사를 처음 사용하기 전 7일 이내에 음성이어야 합니다.
9. 피험자는 프로토콜을 이해하고 연구에 기꺼이 등록하고 사전 동의서에 서명하며 연구 및 후속 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 증상이 있는 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이(크기 및 수에 상관없음)가 있는 피험자 그러나 피험자가 문서화된 치료를 받고, 두개내 병변이 스크리닝 시작 전 최소 2개월 동안 안정적으로 유지되는 경우 적격할 수 있습니다.
2. 완치된 기저세포 피부암 및 자궁경부암종 또는 폐암의 상피내 악성종양을 제외하고, 대상자는 검사 전 2년 이내에 다른 악성 종양 또는 동시 악성종양을 앓았습니다.
3. 피험자는 스크리닝 첫 12주 이내에 티슬레리주맙(다른 PD-1 단클론 항체 제외) 또는 모든 PD-L1 단클론 항체로 치료를 받았습니다.
4. 대상자는 스크리닝 전 2주 이내에 전신 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 및 표적 요법을 받았습니다. 다만, 니트로소우레아 또는 미토마이신C에 대한 제한은 스크리닝 전 6주 이내이다.
5. 피험자는 스크리닝 전 12주 이내에 어떤 이유로든 만성 전신 성호르몬 치료를 받았습니다. 다만, 부신피질 기능장애로 인한 저용량 글루코코르티코이드 대체요법의 사용은 제외된다.
6. 피험자는 스크리닝 전 12주 이내에 백혈구 증가증을 위해 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 및 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)를 투여받았습니다.
7. 이전에 Trop-2 표적 약물 치료를 받은 피험자;
8. 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 장염, 혈관염, 신염을 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 과거 자가면역 질환; 기관지 확장증 등에 의한 의학적 개입이 필요한 천식(전신 치료가 없는 백반증, 건선 및 탈모증, 잘 조절되는 제1형 당뇨병, 대체 요법 후 갑상선 기능이 정상인 갑상선 기능 저하증 제외);
9. 면역억제를 필요로 하지 않는 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외한 동종 줄기세포 이식을 포함한 모든 장기 이식 수혜자
10. 모든 형태의 원발성 면역결핍증(예: 중증 복합 면역결핍 질환(SCID) 및 후천성 면역결핍 증후군(AIDS))이 있는 피험자

11. 다음을 포함한 주요 급성 또는 만성 감염의 존재:

    1. B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 B형 간염 DNA 카피수가 연구센터의 검출 하한치보다 높음), C형 간염 등을 포함한 바이러스성 간염; HIV 항체 검사 양성; 양성 Treponema pallidum 항체가 있는 환자;
    2. 전신 치료가 필요한 활동성 세균 또는 진균 감염;
    3. 임상 증상, 신체 검사 또는 영상 검사, 실험실 소견을 동반한 활동성 결핵 감염
12. 만성 폐쇄성 폐질환 또는 기타 호흡기 질환의 급성 악화;
13. 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 <6개월), 심근경색(등록 전 <6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ 뉴욕 심장 협회 등급 II) 또는 중증 부정맥과 같이 임상적으로 유의미한 심혈관/뇌혈관 질환 ;
14. 연구자가 포함하기에 부적합하다고 판단한 임상적으로 제어할 수 없는 심각한 공동 삼출;
15. 피험자는 과거에 유전자 변형 세포 치료를 받은 적이 있습니다.
16. 피험자는 항응고제 치료(와파린 또는 헤파린)가 필요합니다.
17. 피험자는 장기간의 항혈소판 요법(아스피린 >300mg/d 또는 클로피도그렐 >75mg/d 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 필요합니다.
18. 임신 또는 수유중인 여성;
19. 민사 전도 능력이 없거나 제한되는 대상, 정신 장애/순응도가 낮은 대상;
20. 알코올 중독 또는 약물 남용;
21. 피험자 또는 그 가족은 본 임상 연구의 내용과 목적을 이해할 수 없습니다.
22. 다른 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환 또는 연구자가 판단할 때 본 임상 시험에 참여하기에 부적합하다고 간주되는 기타 상태를 앓고 있는 피험자.