Badanie mające na celu obserwację i ocenę bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia T60c w leczeniu pacjentów z zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 i ≤80 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Oczekiwana długość życia> 3 miesiące;
3. Stan wyników Wschodniego Konsorcjum Onkologicznego (ECOG) od 0 do 1;

4. Pacjenci ze złośliwymi guzami litymi potwierdzonymi diagnozą patologiczną (którzy nie tolerowali standardowego leczenia lub nie tolerowali standardowego leczenia lub nie otrzymali standardowego leczenia), w tym:

   1. Rak piersi: w tym rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i potrójnie ujemny;
   2. Niedrobnokomórkowy rak płuc, nowotwory układu pokarmowego (rak przełyku, rak żołądka, rak jelita grubego, rak trzustki), nowotwory układu moczowego (rak nabłonka dróg moczowych, rak prostaty), nowotwory ginekologiczne (rak szyjki macicy, rak endometrium, rak jajnika). Natomiast stopień ekspresji TROP-2 w tkance nowotworowej w barwieniu IHC (immunohistochemicznym) wynosi ≥ 50%.
5. Odsetek limfocytów T dodatnich pod względem PD-1 w całkowitej liczbie limfocytów T wynosi ponad 10%, a pacjenci powinni dobrowolnie poddać się pobraniu metodą aferezy komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC).
6. Co najmniej jedna lub więcej mierzalnych zmian (grubość warstwy CT ≤ 5 mm, maksymalna średnica ≥ 10 mm i węzeł chłonny z przerzutami złośliwymi o minimalnej średnicy ≥15 mm) zgodnie z RECIST 1.1.

7. Brak poważnych nieprawidłowości w zakresie hematologii, wątroby i nerek, prawidłowa czynność zdefiniowana jako:

   1. Układ krwionośny (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni): liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l, hemoglobina (Hb) ≥80g/l, liczba limfocytów (LYM) ≥ 60%×dolna granica wartości normalnej;
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby, kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (eGFR) ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta);
   3. Funkcja krzepnięcia krwi: Aktywowany czas częściowej trombiny (APTT) ≤1,5×ULN, Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN;
8. Kwalifikujące się uczestniczki (mężczyźni lub kobiety) muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (metody hormonalne lub barierowe albo abstynencja itp.) w okresie próbnym co najmniej 90 dni po leczeniu zastrzykiem T60c; Kobiety w wieku rozrodczym (definicja znajduje się w załączniku) muszą zostać poddane testowi ciążowemu (z krwi lub moczu), którego wynik musi być ujemny w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem zastrzyku T60c.
9. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć protokół i wyrazić chęć włączenia się do badania, podpisać świadomą zgodę oraz być w stanie przestrzegać procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawowymi i/lub nieleczonymi przerzutami do mózgu (dowolnej wielkości i liczby); Jednakże uczestnicy mogą się kwalifikować, jeśli otrzymali udokumentowane leczenie, a zmiany wewnątrzczaszkowe pozostają stabilne przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
2. Pacjenci cierpieli na inne nowotwory złośliwe w ciągu dwóch lat przed badaniem przesiewowym lub na współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry oraz nowotworów in situ raka szyjki macicy lub raka płuc;
3. Pacjenci otrzymywali leczenie tyslelizumabem (z wyłączeniem innych przeciwciał monoklonalnych przeciwko PD-1) lub jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym przeciwko PD-L1 w ciągu pierwszych 12 tygodni badania przesiewowego;
4. Pacjenci otrzymali chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię, immunoterapię i terapię celowaną w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; Jednakże ograniczenia dotyczące nitrozomocznika lub mitomycyny C obowiązują w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Pacjenci otrzymywali z dowolnego powodu przewlekłą, ogólnoustrojową terapię hormonem płciowym w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym; Wyjątek stanowi jednak stosowanie zastępczej terapii małymi dawkami glikokortykosteroidów z powodu dysfunkcji kory nadnerczy.
6. Pacjenci otrzymywali czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) z powodu leukocytozy w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni lekami ukierunkowanymi na Trop-2;
8. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek; oraz astma wymagająca interwencji medycznej w postaci rozstrzeni oskrzeli itp., z wyjątkiem bielactwa nabytego, łuszczycy i łysienia bez leczenia ogólnoustrojowego, dobrze kontrolowanej cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy z prawidłową funkcją tarczycy po terapii substytucyjnej;
9. biorcy wszelkich przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów niewymagających immunosupresji (np. przeszczepów rogówki, przeszczepów włosów);
10. Pacjenci z jakąkolwiek postacią pierwotnego niedoboru odporności (np. ciężki złożony niedobór odporności (SCID) i zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);

11. Obecność poważnych ostrych lub przewlekłych infekcji, w tym:

    1. Wirusowe zapalenie wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (liczba kopii DNA HBsAg dodatnia i/lub liczba kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B wyższa niż dolny próg wykrywalności ośrodka badawczego), wirusowe zapalenie wątroby typu C itp.; Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV; Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami Treponema pallidum;
    2. Aktywne zakażenia bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
    3. Aktywne zakażenie gruźlicą z objawami klinicznymi, badaniem fizykalnym lub obrazowym i wynikami badań laboratoryjnych;
12. Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innych chorób układu oddechowego;
13. Choroby sercowo-naczyniowe/mózgowe o znaczeniu klinicznym, takie jak udar naczyniowo-mózgowy/udar (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (≥ klasa II New York Heart Association) lub ciężka arytmia ;
14. Klinicznie niekontrolowany poważny wysięk w jamie ustnej, który badacze uznali za nieodpowiedni do włączenia;
15. Pacjenci otrzymywali w przeszłości jakąkolwiek terapię komórkami modyfikowanymi genetycznie;
16. Pacjenci wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (warfaryna lub heparyna);
17. Pacjenci wymagają długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (w tym między innymi: aspiryny > 300 mg/d lub klopidogrelu > 75 mg/d itp.);
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
19. Osoby bez/ograniczone zdolności do sprawowania obowiązków obywatelskich lub z zaburzeniami psychicznymi/słabą zgodnością;
20. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
21. Uczestnicy lub ich rodziny nie są w stanie zrozumieć treści i celów tego badania klinicznego;
22. Uczestnicy z innymi poważnymi lub niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi lub innymi schorzeniami uznanymi przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.