Eine Studie zur Beobachtung und Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der T60c-Injektion zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤80 Jahre, Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
2. Lebenserwartung>3 Monate;
3. Der Leistungsstatus des Eastern Oncology Consortium (ECOG) von 0 auf 1;

4. Personen mit bösartigen soliden Tumoren, die durch eine pathologische Diagnose bestätigt wurden (die die Standardbehandlung(en) nicht vertragen oder nicht vertragen haben oder keine Standardbehandlung erhalten haben), einschließlich:

   1. Brustkrebs: einschließlich hormonrezeptorpositiver und dreifach negativer Brustkrebs;
   2. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Tumoren des Verdauungssystems (Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs), Tumoren des Harnsystems (Urothelkrebs, Prostatakrebs), gynäkologische Tumoren (Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkrebs, Eierstockkrebs). Und die TROP-2-Expressionsrate von Tumorgewebe in der IHC-Färbung (Immunhistochemie) beträgt ≥ 50 %.
5. Der Anteil der PD-1-positiven T-Lymphozyten an den gesamten T-Lymphozyten beträgt mehr als 10 %, und die Probanden sollten freiwillig eine Apherese-Sammlung peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs) erhalten.
6. Mindestens eine oder mehrere messbare Läsionen (CT-Schnittdicke ≤ 5 mm, maximaler Durchmesser ≥ 10 mm und Lymphknoten mit maligner Metastasierung, minimaler Durchmesser von ≥ 15 mm) gemäß RECIST 1.1.

7. Keine schwerwiegenden hämatologischen, Leber- und Nierenfunktionsstörungen, ausreichende Funktion definiert als:

   1. Blutsystem (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Blutplättchen (PLT) ≥75×109/L, Hämoglobin (Hb) ≥80g/L, Lymphozytenzahl (LYM) ≥ 60 %×Untergrenze des Normalwerts;
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen, Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (eGFR) ≥60 ml/min (Cockcroft- und Gault-Formel);
   3. Blutgerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤1,5×ULN, International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5×ULN;
8. Geeignete Probanden (männlich oder weiblich) müssen während des Versuchszeitraums mindestens 90 Tage nach der T60c-Injektionsbehandlung wirksame Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz usw.) einhalten; Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Definition siehe Anhang) müssen sich einem Schwangerschaftstest (Blut oder Urin) unterziehen und die Ergebnisse müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung der T60c-Injektion negativ sein.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, das Protokoll zu verstehen und bereit zu sein, sich für die Studie anzumelden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage zu sein, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen (jeglicher Größe und Anzahl); Probanden können jedoch teilnahmeberechtigt sein, wenn sie eine dokumentierte Behandlung erhalten haben und die intrakranielle(n) Läsion(en) vor Beginn des Screenings mindestens zwei Monate lang stabil bleiben;
2. Die Probanden litten innerhalb von zwei Jahren vor dem Screening an anderen bösartigen Tumoren oder an einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell-Hautkrebs und in situ-bösartigen Erkrankungen des Gebärmutterhalskarzinoms oder Lungenkrebs;
3. Die Probanden erhielten innerhalb der ersten 12 Wochen nach dem Screening eine Behandlung mit Tislelizumab (ausgenommen andere monoklonale PD-1-Antikörper) oder einem beliebigen monoklonalen PD-L1-Antikörper.
4. Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und eine gezielte Therapie. Allerdings gelten die Beschränkungen für Nitroso-Harnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening;
5. Die Probanden erhielten aus irgendeinem Grund innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine chronische systemische Sexualhormonbehandlung; Der Einsatz einer niedrig dosierten Glukokortikoid-Ersatztherapie aufgrund einer Funktionsstörung der Nebennierenrinde ist jedoch ausgenommen.
6. Die Probanden erhielten innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) gegen Leukozytose;
7. Probanden, die zuvor eine gezielte Trop-2-Arzneimittelbehandlung erhalten hatten;
8. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis; und Asthma, das einen medizinischen Eingriff durch Bronchiektasie usw. erfordert, mit Ausnahme von Vitiligo, Psoriasis und Alopezie ohne systemische Behandlung, gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes, Hypothyreose mit normaler Schilddrüsenfunktion nach Ersatztherapie;
9. Empfänger einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantationen, mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantationen, Haartransplantationen);
10. Personen mit irgendeiner Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit (SCID) und erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);

11. Vorliegen schwerwiegender akuter oder chronischer Infektionen, einschließlich:

    1. Virushepatitis, einschließlich Hepatitis B (HBsAg-positiv und/oder Hepatitis-B-DNA-Kopienzahl höher als die untere Nachweisschwelle des Forschungszentrums), Hepatitis C usw.; HIV-Antikörpertest positiv; Patienten mit positiven Treponema pallidum-Antikörpern;
    2. Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern;
    3. Aktive Tuberkulose-Infektion mit klinischen Symptomen, körperlicher Untersuchung oder Bildgebung und Laborbefunden;
12. Akute Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder anderer Atemwegserkrankungen;
13. Herz-Kreislauf-/zerebrovaskuläre Erkrankungen mit klinischer Bedeutung, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall (<6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (<6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (≥ Klasse II der New York Heart Association) oder schwere Arrhythmie ;
14. Klinisch unkontrollierbarer schwerer Hohlraumerguss, der von Forschern als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt wird;
15. Die Probanden erhielten in der Vergangenheit eine genetisch veränderte Zelltherapie;
16. Die Probanden benötigen eine gerinnungshemmende Behandlung (Warfarin oder Heparin);
17. Die Probanden benötigen eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aspirin >300 mg/Tag oder Clopidogrel >75 mg/Tag usw.);
18. Schwangere oder stillende Frauen;
19. Probanden mit keiner/eingeschränkten Fähigkeit zur Zivilführung oder mit psychischen Störungen/schlechter Compliance;
20. Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
21. Die Probanden oder ihre Familien sind nicht in der Lage, den Inhalt und die Ziele dieser klinischen Studie zu verstehen.
22. Probanden mit anderen schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet werden.