Tutkimus T60c-injektion turvallisuuden ja tehokkuuden tarkkailemiseksi ja arvioimiseksi pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainpotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤80 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. elinajanodote > 3 kuukautta;
3. Eastern Oncology Consortiumin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1;

4. Potilaat, joilla on patologisen diagnoosin vahvistamia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia (jotka ovat epäonnistuneet tai eivät ole sietäneet tavanomaista hoitoa tai eivät ole saaneet tavanomaista hoitoa), mukaan lukien:

   1. Rintasyöpä: mukaan lukien hormonireseptoripositiivinen ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä;
   2. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ruoansulatuskanavan kasvaimet (ruokatorven syöpä, mahasyöpä, paksusuolen syöpä, haimasyöpä), virtsateiden kasvaimet (uroteelisyöpä, eturauhassyöpä), gynekologiset kasvaimet (kohdunkaulan syöpä, kohdun limakalvosyöpä, munasarjasyöpä). Ja kasvainkudoksen TROP-2-ilmentymisnopeus IHC-värjäyksessä (immunohistokemia) on ≥ 50 %.
5. PD-1-positiivisten T-lymfosyyttien prosenttiosuus T-lymfosyyttien kokonaismäärästä on yli 10 %, ja koehenkilöiden tulee vapaaehtoisesti saada perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) afereesikeräys.
6. Vähintään yksi tai useampi mitattavissa oleva vaurio (TT-viipaleen paksuus ≤ 5 mm, maksimihalkaisija ≥ 10 mm ja imusolmuke, jossa pahanlaatuinen etäpesäke, minimihalkaisija ≥ 15 mm) RECIST 1.1:n mukaan.

7. Ei vakavia hematologisia, maksan tai munuaisten toiminnan poikkeavuuksia, riittävä toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Verijärjestelmä (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää hoitoa 14 päivän kuluessa): Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, Trombosyytti (PLT) ≥75×109/l, Hemoglobiini (Hb) ≥80g/l, Lymfosyyttien määrä (LYM) ≥ 60 % × normaaliarvon alaraja;
   2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN,, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi, kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (eGFR) ≥60 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava);
   3. Veren hyytymistoiminto: Aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN;
8. Tukikelpoisten koehenkilöiden (miesten tai naisten) on noudatettava tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) koejakson aikana vähintään 90 päivää T60c-injektiohoidon jälkeen; Hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelmä viittaa liitteeseen) on tehtävä raskaustesti (veri tai virtsa) ja tulosten on oltava negatiivisia 7 päivän kuluessa ennen T60c-injektion ensimmäistä käyttöä.
9. Tutkittavien on voitava ymmärtää protokolla ja olla halukkaita ilmoittautumaan tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja (koko ja lukumäärä tahansa); Koehenkilöt voivat kuitenkin olla kelvollisia, jos he ovat saaneet dokumentoitua hoitoa ja kallonsisäinen leesio(t) pysyvät vakaina vähintään 2 kuukautta ennen seulonnan aloittamista;
2. Potilaat, jotka kärsivät muista pahanlaatuisista kasvaimista kahden vuoden aikana ennen seulontaa tai samanaikaista pahanlaatuisuutta, paitsi parantuneesta tyvisolusyövästä ja kohdunkaulan karsinooman tai keuhkosyövän in situ pahanlaatuisista kasvaimista;
3. Koehenkilöt saivat hoitoa tislelitsumabilla (lukuun ottamatta muita PD-1 monoklonaalisia vasta-aineita) tai millä tahansa PD-L1 monoklonaalisella vasta-aineella seulonnan ensimmäisten 12 viikon aikana;
4. Koehenkilöt saivat systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa ja kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa; Nitrosourean tai mitomysiini C:n rajoitukset ovat kuitenkin 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Koehenkilöt saivat kroonista systeemistä sukupuolihormonihoitoa mistä tahansa syystä 12 viikon sisällä ennen seulontaa; Lisämunuaiskuoren toimintahäiriöstä johtuvan pieniannoksisen glukokortikoidikorvaushoidon käyttö on kuitenkin vapautettu.
6. Koehenkilöt saivat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) leukosytoosiin 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. Koehenkilöt, jotka saivat aiemmin Trop-2-kohdennettua lääkehoitoa;
8. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa, joka sisältää, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; ja astma, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä keuhkoputkentulehdusten jne. kautta, paitsi vitiligo, psoriasis ja hiustenlähtö ilman systeemistä hoitoa, hyvin hallittu tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta ja normaali kilpirauhasen toiminta korvaushoidon jälkeen;
9. Minkä tahansa elinsiirron vastaanottajat, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, lukuun ottamatta siirtoja, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirrot, hiustensiirrot);
10. Kohteet, joilla on minkä tahansa muodon primaarinen immuunipuutos (esim. vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus (SCID) ja hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS);

11. Vakavien akuuttien tai kroonisten infektioiden esiintyminen, mukaan lukien:

    1. Virushepatiitti, mukaan lukien B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja/tai hepatiitti B DNA:n kopioluku suurempi kuin tutkimuskeskuksen alempi havaitsemiskynnys), C-hepatiitti jne.; HIV-vasta-ainetesti positiivinen; Potilaat, joilla on positiivisia Treponema pallidum -vasta-aineita;
    2. Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
    3. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio, johon liittyy kliinisiä oireita, fyysistä tutkimusta tai kuvantamista ja laboratoriolöydöksiä;
12. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tai muiden hengitystiesairauksien akuutti paheneminen;
13. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus, kuten aivoverenkiertohäiriö/aivohalvaus (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokka II) tai vaikea rytmihäiriö ;
14. Kliinisesti hallitsematon vakava onteloeffuusio, joka tutkijoiden mukaan ei sovellu sisällytettäväksi;
15. Koehenkilöt ovat saaneet mitä tahansa geneettisesti muunnettua soluterapiaa aiemmin;
16. Koehenkilöt tarvitsevat antikoagulanttihoitoa (varfariini tai hepariini);
17. Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aspiriini > 300 mg/d tai klopidogreeli > 75 mg/d jne.);
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Koehenkilöt, joilla ei ole/rajoitettu kykyä siviilien johtamiseen tai joilla on mielenterveyshäiriöitä/heikko noudattaminen;
20. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
21. Tutkittavat tai heidän perheensä eivät kykene ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen sisältöä ja tavoitteita;
22. Koehenkilöt, joilla on muita vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia tai muita sairauksia, joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.