Studie k pozorování a hodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce T60c pro léčbu pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 a ≤80 let, pohlaví není omezeno;
2. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
3. Stav výkonnosti východního onkologického konsorcia (ECOG) od 0 do 1;

4. Jedinci s maligními solidními nádory potvrzenými patologickou diagnózou (kteří selhali nebo nebyli schopni tolerovat standardní léčbu nebo nedostali standardní léčbu), včetně:

   1. Rakovina prsu: včetně rakoviny prsu s pozitivními a trojnásobně negativními hormonálními receptory;
   2. Nemalobuněčný karcinom plic, nádory trávicího systému (rakovina jícnu, karcinom žaludku, kolorektální karcinom, karcinom slinivky břišní), nádory močového systému (uroteliální karcinom, karcinom prostaty), gynekologické nádory (karcinom děložního čípku, karcinom endometria, karcinom vaječníků). A míra exprese TROP-2 nádorové tkáně při IHC (imunohistochemickém) barvení je ≥ 50 %.
5. Procento PD-1 pozitivních T lymfocytů v celkových T lymfocytech je více než 10 % a subjekty by měly dobrovolně dostávat odběr mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) aferézou.
6. Alespoň jedna nebo více měřitelných lézí (tloušťka řezu CT ≤ 5 mm, maximální průměr ≥ 10 mm a lymfatická uzlina s maligními metastázami minimální průměr ≥ 15 mm) podle RECIST 1.1.

7. Žádné závažné hematologické, jaterní a renální abnormality, adekvátní funkce definovaná jako:

   1. Krevní systém (žádná krevní transfuze nebo léčba hematopoetickým stimulujícím faktorem do 14 dnů): počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥75×109/l, hemoglobin (Hb) ≥80 g/l, počet lymfocytů (LYM) ≥ 60 % × spodní hranice normální hodnoty;
   2. Jaterní funkce: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN,, aspartátaminotransferáza (AST) ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami, clearance kreatininu ≤1,5×ULN nebo kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec);
   3. Funkce koagulace krve: Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN;
8. Oprávněné subjekty (muž nebo žena) musí dodržovat účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) během zkušebního období alespoň 90 dnů po injekční léčbě T60c; Ženy ve fertilním věku (definice se odkazuje na přílohu) musí podstoupit těhotenský test (krev nebo moč) a výsledky musí být negativní do 7 dnů před prvním použitím injekce T60c.
9. Subjekty musí být schopny porozumět protokolu a být ochotni zapsat se do studie, podepsat informovaný souhlas a být schopni vyhovět studii a následným postupům.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se symptomatickými a/nebo neléčenými metastázami v mozku (jakékoli velikosti a počtu); Subjekty však mohou být způsobilé, pokud jim byla poskytnuta zdokumentovaná léčba a intrakraniální léze (léze) zůstávají stabilní po dobu alespoň 2 měsíců před zahájením screeningu;
2. Subjekty trpěly jinými zhoubnými nádory během dvou let před screeningem nebo souběžným zhoubným nádorem, s výjimkou rakoviny kůže z bazálních buněk, která byla vyléčena, a zhoubných nádorů in situ cervikálního karcinomu nebo rakoviny plic;
3. Subjekty dostávaly léčbu tislelizumabem (s výjimkou jiných monoklonálních protilátek PD-1) nebo jakoukoli monoklonální protilátkou PD-L1 během prvních 12 týdnů screeningu;
4. Subjekty dostávaly systémovou chemoterapii, radioterapii, imunoterapii a cílenou terapii během 2 týdnů před screeningem; Omezení pro Nitroso urea nebo Mitomycin C jsou však do 6 týdnů před screeningem;
5. Subjekty dostávaly chronickou systémovou léčbu pohlavním hormonem z jakéhokoli důvodu během 12 týdnů před screeningem; Použití substituční terapie nízkými dávkami glukokortikoidů z důvodu dysfunkce kůry nadledvin je však osvobozeno.
6. Subjekty dostávaly faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) na leukocytózu během 12 týdnů před screeningem;
7. Subjekty, které byly předtím léčeny cíleným lékem Trop-2;
8. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které zahrnuje, ale není omezeno na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, enteritidu, vaskulitidu, nefritidu; a astma vyžadující lékařskou intervenci bronchiektáziemi atd., kromě vitiliga, psoriázy a alopecie bez systémové léčby, dobře kontrolovaný diabetes I. typu, hypotyreóza s normální funkcí štítné žlázy po substituční léčbě;
9. Příjemci jakéhokoli transplantovaného orgánu, včetně alogenních transplantací kmenových buněk, s výjimkou transplantací nevyžadujících imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů);
10. Subjekty s jakoukoli formou primární imunodeficience (např. závažnou kombinovanou imunodeficiencí (SCID) a syndromem získané imunodeficience (AIDS);

11. Přítomnost závažných akutních nebo chronických infekcí, včetně:

    1. virové hepatitidy, včetně hepatitidy B (počet kopií DNA HBsAg a/nebo hepatitidy B vyšší než spodní práh detekce výzkumného centra), hepatitidy C atd.; test na protilátky HIV pozitivní; Pacienti s pozitivními protilátkami proti Treponema pallidum;
    2. Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce, které vyžadují systémovou léčbu;
    3. Aktivní tuberkulózní infekce s klinickými příznaky, fyzikálním vyšetřením nebo zobrazováním a laboratorními nálezy;
12. Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiných respiračních onemocnění;
13. Kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění s klinickým významem, jako je cerebrovaskulární příhoda/mrtvice (<6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (<6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ New York Heart Association Class II) nebo závažná arytmie ;
14. Klinicky nekontrolovatelný závažný dutinový výpotek, který je výzkumníky posouzen jako nevhodný pro zahrnutí;
15. Subjekty v minulosti dostávaly jakoukoli geneticky modifikovanou buněčnou terapii;
16. Subjekty potřebují antikoagulační léčbu (Warfarin nebo heparin);
17. Subjekty potřebují dlouhodobou protidestičkovou léčbu (včetně, ale bez omezení na: aspirin > 300 mg/den nebo klopidogrel > 75 mg/den, atd.);
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Subjekty s žádnou/omezenou schopností občanského vedení nebo duševními poruchami/špatnou compliance;
20. Zneužívání alkoholu nebo drog;
21. Subjekty nebo jejich rodiny nejsou schopny porozumět obsahu a cílům této klinické studie;
22. Subjekty s jinými závažnými nebo nekontrolovanými systémovými onemocněními nebo jinými stavy, které jsou podle posouzení zkoušejícího považovány za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.