Uno studio per osservare e valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di T60c per il trattamento di pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤80 anni, il sesso non è limitato;
2. Aspettativa di vita>3 mesi;
3. Performance status dell'Eastern Oncology Consortium (ECOG) da 0 a 1;

4. Soggetti con tumori solidi maligni confermati da diagnosi patologica (che hanno fallito o non sono stati in grado di tollerare il trattamento standard o che non hanno ricevuto il trattamento standard), inclusi:

   1. Cancro al seno: compreso il cancro al seno con recettori ormonali positivi e triplo negativo;
   2. Cancro del polmone non a piccole cellule, tumori dell’apparato digerente (cancro esofageo, cancro gastrico, cancro del colon-retto, cancro del pancreas), tumori dell’apparato urinario (cancro uroteliale, cancro della prostata), tumori ginecologici (cancro della cervice, cancro dell’endometrio, cancro dell’ovaio). E il tasso di espressione di TROP-2 del tessuto tumorale nella colorazione IHC (immunoistochimica) è ≥ 50%.
5. La percentuale di linfociti T PD-1 positivi nei linfociti T totali è superiore al 10% e i soggetti devono ricevere volontariamente il prelievo di aferesi delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC).
6. Almeno una o più lesioni misurabili (spessore della sezione TC ≤ 5 mm, diametro massimo ≥ 10 mm e linfonodo con metastasi maligne diametro minimo ≥ 15 mm) secondo RECIST 1.1.

7. Nessuna anomalia grave della funzionalità ematologica, epatica e renale, funzione adeguata definita come:

   1. Sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattori stimolanti ematopoietici entro 14 giorni): conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L, conta dei linfociti (LYM) ≥ 60%×limite inferiore del valore normale;
   2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×ULN di pazienti con metastasi epatiche, creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (eGFR) ≥60 ml/min (formula di Cockcroft e Gault);
   3. Funzione di coagulazione del sangue: tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN, Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN;
8. I soggetti idonei (maschi o femmine) devono attenersi a metodi contraccettivi efficaci (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) durante il periodo di prova almeno 90 giorni dopo il trattamento con iniezione di T60c; I soggetti di sesso femminile in età fertile (la definizione si riferisce all'appendice) devono sottoporsi a un test di gravidanza (sangue o urina) e i risultati devono essere negativi entro 7 giorni prima del primo utilizzo dell'iniezione di T60c.
9. I soggetti devono essere in grado di comprendere il protocollo ed essere disposti a iscriversi allo studio, firmare il consenso informato ed essere in grado di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate (di qualsiasi dimensione e numero); Tuttavia, i soggetti possono essere idonei se hanno ricevuto un trattamento documentato e le lesioni intracraniche rimangono stabili per almeno 2 mesi prima di iniziare lo screening;
2. I soggetti soffrivano di altri tumori maligni nei due anni precedenti lo screening o tumori maligni concomitanti, ad eccezione del cancro cutaneo basocellulare che è stato curato e dei tumori maligni in situ del carcinoma cervicale o del cancro del polmone;
3. I soggetti hanno ricevuto un trattamento con tislelizumab (esclusi altri anticorpi monoclonali PD-1) o qualsiasi anticorpo monoclonale PD-L1 entro le prime 12 settimane dallo screening;
4. I soggetti hanno ricevuto chemioterapia sistemica, radioterapia, immunoterapia e terapia mirata entro 2 settimane prima dello screening; Tuttavia, la restrizione per Nitroso urea o Mitomicina C avviene entro 6 settimane prima dello screening;
5. I soggetti hanno ricevuto un trattamento cronico sistemico con ormoni sessuali per qualsiasi motivo entro 12 settimane prima dello screening; Tuttavia, l’uso della terapia sostitutiva con glucocorticoidi a basso dosaggio a causa di disfunzione della corteccia surrenale è esentato.
6. I soggetti hanno ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) per la leucocitosi entro 12 settimane prima dello screening;
7. I soggetti hanno ricevuto in precedenza un trattamento farmacologico mirato al Trop-2;
8. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune nell'anamnesi, inclusa ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, enterite, vasculite, nefrite; e asma che richiede intervento medico per bronchiectasie, ecc., ad eccezione di vitiligine, psoriasi e alopecia senza trattamento sistemico, diabete di tipo I ben controllato, ipotiroidismo con funzione tiroidea normale dopo terapia sostitutiva;
9. Destinatari di qualsiasi trapianto di organo, compresi trapianti di cellule staminali allogeniche, ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad esempio, trapianti di cornea, trapianti di capelli);
10. Soggetti con qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (ad esempio, malattia da immunodeficienza combinata grave (SCID) e sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);

11. Presenza di infezioni gravi acute o croniche, tra cui:

    1. Epatite virale, inclusa l'epatite B (numero di copie del DNA dell'epatite B positivo e/o HBsAg superiore alla soglia di rilevamento inferiore del centro di ricerca), epatite C, ecc.; Test degli anticorpi HIV positivo; Pazienti con anticorpi positivi contro Treponema pallidum;
    2. Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico;
    3. Infezione da tubercolosi attiva con sintomi clinici, esame fisico o imaging e risultati di laboratorio;
12. Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica o di altre malattie respiratorie;
13. Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare con significato clinico, come incidente cerebrovascolare/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ Classe II della New York Heart Association) o aritmia grave ;
14. Versamento cavitario grave clinicamente incontrollabile giudicato dai ricercatori non idoneo all'inclusione;
15. I soggetti hanno ricevuto in passato qualsiasi terapia cellulare geneticamente modificata;
16. I soggetti necessitano di un trattamento anticoagulante (Warfarin o eparina);
17. I soggetti necessitano di terapia antipiastrinica a lungo termine (inclusa ma non limitata a: aspirina >300 mg/die o clopidogrel >75 mg/die, ecc.);
18. Donne in gravidanza o in allattamento;
19. Soggetti con capacità assente/limitata di condotta civile o con disturbi mentali/scarsa compliance;
20. Abuso di alcol o droghe;
21. I soggetti o le loro famiglie non sono in grado di comprendere il contenuto e gli obiettivi di questo studio clinico;
22. Soggetti con altre malattie sistemiche gravi o non controllate o altre condizioni ritenute non idonee alla partecipazione a questa sperimentazione clinica a giudizio dello sperimentatore.