Un estudio para observar y evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de T60c para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤80 años, el género no está limitado;
2. Esperanza de vida>3 meses;
3. El estado funcional del Eastern Oncology Consortium (ECOG) de 0 a 1;

4. Sujetos con tumores sólidos malignos confirmados por diagnóstico patológico (que no han podido o no han podido tolerar el tratamiento estándar, o que no han recibido el tratamiento estándar), incluidos:

   1. Cáncer de mama: incluido el cáncer de mama con receptores hormonales positivos y triple negativo;
   2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas, tumores del sistema digestivo (cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas), tumores del sistema urinario (cáncer urotelial, cáncer de próstata), tumores ginecológicos (cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio, cáncer de ovario). Y la tasa de expresión de TROP-2 del tejido tumoral en la tinción IHC (inmunohistoquímica) es ≥ 50%.
5. El porcentaje de linfocitos T PD-1 positivos en el total de linfocitos T es superior al 10%, y los sujetos deben recibir voluntariamente una recolección de aféresis de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
6. Al menos una o más lesiones medibles (grosor del corte de TC ≤ 5 mm, diámetro máximo ≥ 10 mm y ganglio linfático con metástasis maligna con un diámetro mínimo de ≥15 mm) según RECIST 1.1.

7. Sin anomalías graves de la función hematológica, hepática y renal, función adecuada definida como:

   1. Sistema sanguíneo (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días): Recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, Plaquetas (PLT) ≥75×109/L, Hemoglobina (Hb) ≥80g/L, Recuento de linfocitos (LYM) ≥ 60%×límite inferior del valor normal;
   2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 × LSN de pacientes con metástasis hepática, creatinina ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (eGFR) ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault);
   3. Función de coagulación sanguínea: tiempo de trombina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN, Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5×LSN;
8. Los sujetos elegibles (hombres o mujeres) deben cumplir con métodos anticonceptivos eficaces (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) durante el período de prueba al menos 90 días después del tratamiento con inyección de T60c; Las mujeres en edad fértil (la definición se refiere al apéndice) deben someterse a una prueba de embarazo (en sangre u orina) y los resultados deben ser negativos dentro de los 7 días anteriores al primer uso de la inyección de T60c.
9. Los sujetos deben poder comprender el protocolo y estar dispuestos a inscribirse en el estudio, firmar el consentimiento informado y poder cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas (de cualquier tamaño y número); Sin embargo, los sujetos pueden ser elegibles si recibieron tratamiento documentado y las lesiones intracraneales permanecen estables durante al menos 2 meses antes de comenzar la detección;
2. Los sujetos sufrieron otros tumores malignos en los dos años anteriores a la detección o neoplasia maligna concurrente, excepto cáncer de piel de células basales que se haya curado y neoplasias malignas in situ de carcinoma cervical o cáncer de pulmón;
3. Los sujetos recibieron tratamiento con tislelizumab (excluyendo otros anticuerpos monoclonales PD-1) o cualquier anticuerpo monoclonal PD-L1 dentro de las primeras 12 semanas de la selección;
4. Los sujetos recibieron quimioterapia sistémica, radioterapia, inmunoterapia y terapia dirigida dentro de las 2 semanas previas a la selección; Sin embargo, la restricción de nitroso urea o mitomicina C se realiza dentro de las 6 semanas previas a la evaluación;
5. Los sujetos recibieron tratamiento crónico con hormonas sexuales sistémicas por cualquier motivo dentro de las 12 semanas previas a la evaluación; Sin embargo, está exento el uso de terapia de reemplazo de glucocorticoides en dosis bajas debido a disfunción de la corteza suprarrenal.
6. Los sujetos recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) para la leucocitosis dentro de las 12 semanas previas a la selección;
7. Sujetos que recibieron previamente tratamiento farmacológico dirigido a Trop-2;
8. Cualquier enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune en la historia, que incluye, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; y asma que requiere intervención médica por bronquiectasias, etc., excepto vitiligo, psoriasis y alopecia sin tratamiento sistémico, diabetes tipo I bien controlada, hipotiroidismo con función tiroidea normal después de terapia de reemplazo;
9. Receptores de cualquier trasplante de órgano, incluidos los alotrasplantes de células madre, con excepción de los trasplantes que no requieren inmunosupresión (por ejemplo, trasplantes de córnea, trasplantes de cabello);
10. Sujetos con cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (p. ej., enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);

11. Presencia de infecciones agudas o crónicas importantes, que incluyen:

    1. Hepatitis viral, incluida la hepatitis B (HBsAg positivo y/o número de copias de ADN de hepatitis B superior al umbral de detección inferior del centro de investigación), hepatitis C, etc.; Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva; Pacientes con anticuerpos positivos contra Treponema pallidum;
    2. Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico;
    3. Infección tuberculosa activa con síntomas clínicos, examen físico o imágenes y hallazgos de laboratorio;
12. Exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras enfermedades respiratorias;
13. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular con importancia clínica, como accidente cerebrovascular/ictus (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la New York Heart Association) o arritmia grave ;
14. Derrame por caries grave clínicamente incontrolable que los investigadores consideran inadecuado para su inclusión;
15. Los sujetos recibieron alguna terapia celular genéticamente modificada en el pasado;
16. Los sujetos necesitan tratamiento anticoagulante (warfarina o heparina);
17. Los sujetos necesitan terapia antiplaquetaria a largo plazo (que incluye, entre otros: aspirina >300 mg/día o clopidogrel >75 mg/día, etc.);
18. Mujeres embarazadas o lactantes;
19. Sujetos con capacidad nula o limitada para la conducción civil, o trastornos mentales/poco cumplimiento;
20. Abuso de alcohol o drogas;
21. Los sujetos o sus familias son incapaces de comprender el contenido y los objetivos de este estudio clínico;
22. Sujetos con otras enfermedades sistémicas graves o no controladas, u otras condiciones consideradas inadecuadas para participar en este ensayo clínico a juicio del investigador.