En undersøgelse til at observere og evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​T60c-injektion til behandling af avancerede solide tumorpatienter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤80 år, køn er ikke begrænset;
2. Forventet levetid >3 måneder;
3. Eastern Oncology Consortium (ECOG) præstationsstatus fra 0 til 1;

4. Forsøgspersoner med ondartede solide tumorer bekræftet ved patologisk diagnose (som har svigtet eller ude af stand til at tolerere i standardbehandling(er), eller ikke har modtaget standardbehandling), inklusive:

   1. Brystkræft: inklusive hormonreceptor positiv og tredobbelt negativ brystkræft;
   2. Ikke-småcellet lungekræft, tumorer i fordøjelsessystemet (kræft i spiserøret, mavekræft, tyktarmskræft, bugspytkirtelkræft), tumorer i urinvejene (urothelial cancer, prostatacancer), gynækologiske tumorer (livmoderhalskræft, endometriecancer, ovariecancer). Og TROP-2-ekspressionshastigheden for tumorvæv i IHC (immuno-histokemi) farvning er ≥ 50 %.
5. Procentdelen af ​​PD-1-positive T-lymfocytter i det samlede antal T-lymfocytter er mere end 10 %, og forsøgspersoner bør frivilligt modtage perifert blod mononukleær celle (PBMC'er) afereseindsamling.
6. Mindst en eller flere målbare læsioner (CT skivetykkelse ≤ 5 mm, maksimal diameter ≥ 10 mm og lymfeknude med malign metastase minimal diameter på ≥15 mm) ifølge RECIST 1.1.

7. Ingen alvorlige hæmatologiske, lever- og nyrefunktionsabnormiteter, tilstrækkelig funktion defineret som:

   1. Blodsystem (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage): Neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, Blodplader (PLT) ≥75×109/L, Hæmoglobin (Hb) ≥80g/L, Lymfocyttal (LYM) ≥ 60 %×nedre grænse for normal værdi;
   2. Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN,, Aspartataminotransferase (AST) ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser, kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (eGFR) ≥60 ml/min (Cockcroft og Gault formel);
   3. Blodkoagulationsfunktion: Aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN, Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5×ULN;
8. Kvalificerede forsøgspersoner (mand eller kvinde) skal overholde effektive præventionsmetoder (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed osv.) under forsøgsperioden mindst 90 dage efter T60c injektionsbehandling; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (definition henviser til appendiks) skal gennemgå en graviditetstest (blod eller urin), og resultaterne skal være negative inden for 7 dage før første brug af T60c-injektion.
9. Forsøgspersonerne skal være i stand til at forstå protokollen og være villige til at tilmelde undersøgelsen, underskrive det informerede samtykke og være i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser (uanset størrelse og antal); Forsøgspersoner kan dog være berettigede, hvis de modtog dokumenteret behandling, og den eller de intrakranielle læsioner forbliver stabile i mindst 2 måneder før screening påbegyndes;
2. Forsøgspersoner led af andre maligne tumorer inden for to år forud for screening eller samtidig malignitet, bortset fra basalcellehudkræft, der er blevet helbredt, og in situ maligniteter af cervikal carcinom eller lungekræft;
3. Forsøgspersonerne fik behandling med tislelizumab (eksklusive andre PD-1 monoklonale antistoffer) eller et hvilket som helst PD-L1 monoklonalt antistof inden for de første 12 uger af screeningen;
4. Forsøgspersonerne modtog systemisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og målrettet terapi inden for 2 uger før screening; Begrænsningen for Nitroso urea eller Mitomycin C er dog inden for 6 uger før screening;
5. Forsøgspersoner modtog kronisk systemisk kønshormonbehandling af en eller anden grund inden for 12 uger før screening; Anvendelse af lavdosis glukokortikoid substitutionsterapi på grund af binyrebarkdysfunktion er dog undtaget.
6. Forsøgspersoner modtog granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) for leukocytose inden for 12 uger før screening;
7. Forsøgspersoner modtaget med Trop-2-målrettet lægemiddelbehandling tidligere;
8. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom i historien, som er inkluderet, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, enteritis, vaskulitis, nefritis; og astma, der kræver medicinsk indgriben ved bronkiektasi, etc., bortset fra vitiligo, psoriasis og alopeci uden systemisk behandling, velkontrolleret type I-diabetes, hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion efter erstatningsterapi;
9. Modtagere af enhver organtransplantation, inklusive allogene stamcelletransplantationer, med undtagelse af transplantater, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantationer, hårtransplantationer);
10. Individer med enhver form for primær immundefekt (f.eks. svær kombineret immundefektsygdom (SCID) og erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);

11. Tilstedeværelse af større akutte eller kroniske infektioner, herunder:

    1. Viral hepatitis, herunder hepatitis B (HBsAg-positiv og/eller hepatitis B-DNA-kopital højere end forskningscentrets lavere detektionstærskel), hepatitis C osv.; HIV antistof test positiv; Patienter med positive Treponema pallidum-antistoffer;
    2. Aktive bakterielle eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling;
    3. Aktiv tuberkuloseinfektion med kliniske symptomer, fysisk undersøgelse eller billeddannelse og laboratoriefund;
12. Akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre luftvejssygdomme;
13. Kardiovaskulær/Cerebrovaskulær sygdom med klinisk betydning, såsom cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (<6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association klasse II) eller svær arytmi ;
14. Klinisk ukontrollerbar alvorlig hulrumseffusion, som af forskere vurderes som uegnet til inklusion;
15. Forsøgspersoner modtog nogen som helst genetisk modificeret celleterapi i fortiden;
16. Forsøgspersoner har brug for antikoagulantbehandling (Warfarin eller heparin);
17. Forsøgspersoner har brug for langvarig trombocythæmmende behandling (herunder, men ikke begrænset til: aspirin >300 mg/d eller clopidogrel >75 mg/d osv.);
18. Gravide eller ammende kvinder;
19. Emner med ingen/begrænset kapacitet til civil overførsel eller psykiske lidelser/dårlig efterlevelse;
20. Alkohol- eller stofmisbrug;
21. Forsøgspersoner eller dets familier er ude af stand til at forstå indholdet og målene for denne kliniske undersøgelse;
22. Forsøgspersoner med andre alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme eller andre tilstande, der anses for uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg som vurderet af investigator.