Um estudo para observar e avaliar a segurança e eficácia da injeção de T60c para tratamento de pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤80 anos, o sexo não é limitado;
2. Expectativa de vida>3 meses;
3. Status de desempenho do Eastern Oncology Consortium (ECOG) de 0 a 1;

4. Indivíduos com tumores sólidos malignos confirmados por diagnóstico patológico （que falharam ou foram incapazes de tolerar o(s) tratamento(s) padrão ou não receberam tratamento padrão）, incluindo:

   1. Câncer de mama: incluindo câncer de mama positivo para receptor hormonal e triplo negativo;
   2. Câncer de pulmão de células não pequenas, tumores do sistema digestivo (câncer de esôfago, câncer gástrico, câncer colorretal, câncer de pâncreas), tumores do sistema urinário (câncer urotelial, câncer de próstata), tumores ginecológicos (câncer cervical, câncer endometrial, câncer de ovário). E a taxa de expressão de TROP-2 do tecido tumoral na coloração IHC (imuno-histoquímica) é ≥ 50%.
5. A porcentagem de linfócitos T positivos para PD-1 no total de linfócitos T é superior a 10%, e os indivíduos devem receber voluntariamente coleta de aférese de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs).
6. Pelo menos uma ou mais lesões mensuráveis ​​(espessura do corte de TC ≤ 5 mm, diâmetro máximo ≥ 10 mm e linfonodo com metástase maligna com diâmetro mínimo ≥15 mm) de acordo com RECIST 1.1.

7. Sem anormalidades graves de função hematológica, hepática e renal, função adequada definida como:

   1. Sistema sanguíneo (sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulante hematopoiético em 14 dias): Contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, Plaquetas (PLT) ≥75×109/L, Hemoglobina (Hb) ≥80g/L, Contagem de linfócitos (LYM) ≥ 60%×limite inferior do valor normal;
   2. Função hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN, Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN,, Aspartato aminotransferase (AST) ≤5×ULN de pacientes com metástase hepática, Creatinina ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (eGFR) ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault);
   3. Função de coagulação sanguínea: Tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN, Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN;
8. Os indivíduos elegíveis (homens ou mulheres) devem cumprir métodos contraceptivos eficazes (método hormonal ou de barreira ou abstinência, etc.) durante o período experimental, pelo menos 90 dias após o tratamento com injeção de T60c; Mulheres com potencial para engravidar (a definição refere-se ao apêndice) devem ser submetidas a um teste de gravidez (sangue ou urina) e os resultados devem ser negativos 7 dias antes do primeiro uso da injeção de T60c.
9. Os participantes devem ser capazes de compreender o protocolo e estar dispostos a inscrever-se no estudo, assinar o consentimento informado e ser capazes de cumprir o estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas (de qualquer tamanho e número); No entanto, os indivíduos podem ser elegíveis se receberem tratamento documentado e a(s) lesão(ões) intracraniana(s) permanecer(em) estável(s) por pelo menos 2 meses antes de iniciar a triagem;
2. Os indivíduos sofreram de outros tumores malignos nos dois anos anteriores ao rastreio ou malignidade concomitante, exceto cancro da pele basocelular que foi curado e malignidades in situ de carcinoma cervical ou cancro do pulmão;
3. Os indivíduos receberam tratamento com tislelizumabe (excluindo outros anticorpos monoclonais PD-1) ou qualquer anticorpo monoclonal PD-L1 nas primeiras 12 semanas de triagem;
4. Os indivíduos receberam quimioterapia sistêmica, radioterapia, imunoterapia e terapia direcionada 2 semanas antes da triagem; No entanto, a restrição para nitroso uréia ou mitomicina C ocorre 6 semanas antes da triagem;
5. Os indivíduos receberam tratamento hormonal sexual sistêmico crônico por qualquer motivo dentro de 12 semanas antes da triagem; No entanto, o uso de terapia de reposição de glicocorticóides em baixas doses devido à disfunção do córtex adrenal está isento.
6. Os indivíduos receberam fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) para leucocitose 12 semanas antes da triagem;
7. Indivíduos recebidos anteriormente com tratamento medicamentoso direcionado ao Trop-2;
8. Qualquer doença autoimune ativa ou doença autoimune na história, que está incluída, mas não limitada a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite; e asma que requer intervenção médica por bronquiectasia, etc., exceto vitiligo, psoríase e alopecia sem tratamento sistêmico, diabetes tipo I bem controlada, hipotireoidismo com função tireoidiana normal após terapia de reposição;
9. Receptores de qualquer transplante de órgão, incluindo transplantes alogênicos de células-tronco, com exceção de transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplantes de córnea, transplantes capilares);
10. Indivíduos com qualquer forma de imunodeficiência primária (por exemplo, doença de imunodeficiência combinada grave (SCID) e síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS);

11. Presença de infecções graves agudas ou crônicas, incluindo:

    1. Hepatite viral, incluindo hepatite B (HBsAg positivo e/ou número de cópias de DNA da hepatite B superior ao limite inferior de detecção do centro de pesquisa), Hepatite C, etc.; Teste de anticorpos anti-HIV positivo; Pacientes com anticorpos positivos para Treponema pallidum;
    2. Infecções bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico;
    3. Infecção tuberculosa ativa com sintomas clínicos, exame físico ou de imagem e achados laboratoriais;
12. Exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crónica ou outras doenças respiratórias;
13. Doença cardiovascular/cerebrovascular com significado clínico, como acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classe II da New York Heart Association) ou arritmia grave ;
14. Efusão cavitária grave clinicamente incontrolável que é considerada pelos pesquisadores como inadequada para inclusão;
15. Os indivíduos receberam qualquer terapia celular geneticamente modificada no passado;
16. Os indivíduos necessitam de tratamento anticoagulante (varfarina ou heparina);
17. Os indivíduos precisam de terapia antiplaquetária de longo prazo (incluindo, mas não limitado a: aspirina >300mg/d ou clopidogrel >75mg/d, etc.);
18. Mulheres grávidas ou lactantes;
19. Sujeitos com nenhuma/limitada capacidade de condução civil, ou transtornos mentais/má adesão;
20. Abuso de álcool ou drogas;
21. Os sujeitos ou seus familiares são incapazes de compreender o conteúdo e os objetivos deste estudo clínico;
22. Indivíduos com outras doenças sistêmicas graves ou não controladas, ou outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico, conforme julgado pelo investigador.