절제 불가능한 간내 담관암종에 대한 전환 요법으로 HAIC, Lenvatinib 및 Pucotenlimab 결합 (CCGLC-013)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 간내 담관암종.
• 연령 ≥18세.
• ECOG 수행도 상태 점수는 0 또는 1입니다.

• 간담도암 치료에 대한 MDT 전문가 그룹의 평가 후 근치 수술(근치 간 절제술, 간 이식 또는 절제술 포함)에는 적합하지 않습니다. 구체적으로 다음 조건 중 하나를 충족합니다.：

  1. R0 절제술은 불가능합니다.
  2. 간경변증이 없는 환자의 경우 정상 간 실질의 부피가 전체 부피의 30% 미만이거나, 간경변증 환자의 경우 정상 간 실질의 부피가 전체 부피의 40% 미만이거나 ICG-R15>15%입니다. .
  3. 병변의 수 >1.
• 첫 번째 투여 전에 간내 담관암종에 대한 전신 항종양 치료를 받은 적이 없습니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST V1.1)에 따르면, 최소 1개의 측정 가능한 병변 또는 국소 치료 후 명확하게 진행된(RECIST V1.1 기준에 따라) 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

• 문맥 종양 혈전(PVTT)이 있는 피험자:

  1. Chen의 그룹 A와 B 또는 Cheng의 I~III 유형이 등록될 수 있습니다.
  2. Chen의 그룹 C 또는 Cheng의 IV형(상대정맥 종양 혈전)은 등록할 수 없습니다.

• 간 정맥 종양 혈전이 있는 피험자:

  1. VV1, VV2 유형을 등록할 수 있습니다.
  2. VV3 유형 또는 Sakamoto 유형 I(하대정맥 종양 혈전)도 등록할 수 있습니다.
  3. Sakamoto 유형 II(횡격막 위로 확장된 하대정맥 종양 혈전) 또는 Sakamoto 유형 III(우심방에 도달하는 하대정맥 종양 혈전)은 등록할 수 없습니다.
• 간 외부에 올리고전이가 있는 피험자가 등록될 수 있습니다. 간 외부에 올리고전이는 최대 2개 기관에 최대 3개의 전이 병변이 있는 것으로 정의되며 최대 직경은 3cm입니다.
• Child-Pug 점수가 7 이하입니다.

• 포함 전 7일 이내에 다음 요구 사항을 충족하는 실험실 테스트 값을 갖춘 적절한 장기 및 골수 기능(실험실 테스트를 받기 전 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 또는 기타 정맥 또는 피하 교정 치료 약물은 허용되지 않음) ):

  1. 전체 혈구 수: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥75×10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥9.0g/dL.
  2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤2×정상 수치 상한(ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST) ≤5×ULN; 혈청 알부민 ≥28g/L; 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤5×ULN.
  3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 공식); 소변 검사에서는 단백뇨 <2+가 나타납니다. 기본 요검사에서 단백뇨 ≥2+를 나타내는 피험자의 경우, 24시간 소변 수집을 수행하고 24시간 요단백 정량 <1g을 수행해야 합니다.
  4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤2.3 또는 프로트롬빈 시간(PT) 연장 ≤6초.
• 예상 수명은 ≥12주입니다.
• 가임기 여성 피험자 또는 가임기 성 파트너가 있는 남성 피험자는 전체 치료 기간 동안 및 마지막 약물 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명하고 프로토콜에 규정된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 조직학적/세포학적으로 확인된 육종간내담관암종, 혼합간세포암종 등
• 간성뇌증 또는 간 이식의 병력.
• 임상적으로 증상이 있는 흉막삼출, 복수 또는 배액이 필요한 심낭삼출. 증상 없이 방사선학적으로 최소한의 흉막삼출, 복수 또는 심낭삼출이 발견된 환자도 포함될 수 있습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 >2000IU/ml 또는 10^4 카피/ml인 급성 또는 만성 활성 B형 또는 C형 간염; C형 간염 바이러스(HCV) RNA >10^3개 카피/ml; B형 간염 표면 항원(HbsAg)과 항HCV 항체에 공동 양성입니다. 뉴클레오시드 유사체를 이용한 항바이러스 치료 후 위 기준을 충족하는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 중추신경계 전이의 존재.
• 지난 6개월 이내에 문맥압항진증으로 인한 식도 또는 위정맥류 출혈의 병력. 연구자가 출혈 위험이 높은 것으로 평가한 환자.
• 수혈, 수술, 국소 치료 또는 지속적인 약물 치료가 필요한 경우를 포함하여 지난 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈 사건이 발생한 경우.
• 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 사건을 포함하여 지난 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건의 병력. 이식된 정맥 주입 포트 또는 카테터와 관련된 혈전증 형성 또는 일상적인 항응고 치료 후 안정화된 표재성 정맥 혈전증의 경우는 예외입니다. 저용량 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.
• 첫 번째 투여 전 2주 이내에 10일 동안 아스피린(>325 mg/일) 또는 클로피도그렐 또는 티클로피딘과 같은 기타 알려진 혈소판 기능 억제제를 지속적으로 사용합니다.
• 조절되지 않는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 국립암연구소 유해사례 공통 용어 기준 버전 5.0(NCI CTCAE 5.0)에 따라 0등급 또는 1등급으로 회복되지 않은 이전 치료로 인한 독성의 존재(탈모증 제외, 비임상적) 중요하고 증상이 없는 실험실 이상).
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV), 심장초음파 검사에서 나타난 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
• 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥. 선별 시 선천성 긴 QT 증후군 또는 교정된 QTc > 500 ms(Fridericia 공식을 사용하여 계산)의 병력.
• 출혈경향이 심하거나 응고장애가 있거나, 현재 혈전용해제 치료를 받고 있는 자.
• 지난 6년 이내에 위장 천공 및/또는 누공, 장 폐쇄(비경구 영양이 필요한 불완전 장 폐쇄 포함), 광범위한 장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 결장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사 병력 개월.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 방사선요법을 받았습니다. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 3주 이상 전에 방사선 치료를 받은 환자의 경우, 다음 조건을 모두 충족해야 합니다: 현재 방사선 관련 독성이 없고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴, 방사선 간염, 방사선 장염 등
• 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 심각한 폐 기능 손상 및 기타 폐 질환의 병력 또는 현재 진단.
• 현재 항결핵 치료를 받고 있거나, 첫 접종 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 폐결핵자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체 양성), 치료가 필요한 것으로 알려진 매독 감염.
• 활동성 또는 임상적으로 조절되지 않는 심각한 감염. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(질병 완화제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 등)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(티록신, 인슐린, 부신이나 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 등)은 허용됩니다. 원발성 면역결핍의 병력. 자가항체 양성만 보이는 환자의 경우 자가면역질환이 있는지 여부를 연구자가 확인해야 합니다.
• 비강, 흡입 또는 기타 국소 코르티코스테로이드 또는 생리학적 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용합니다(즉, 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드). 알레르기나 천식, 만성폐쇄성폐질환 등의 질환으로 인한 호흡곤란 증상의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 일시적 사용은 허용된다.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 접종을 받을 계획인 경우.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술, 개복술) 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우. 정맥 주입을 위한 정맥 천자를 제외한 첫 번째 투여 전 7일 이내의 경미한 수술이나 조직 생검은 제외됩니다.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 간세포암종에 대한 국소 치료.
• 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 등 포함, 흉막삼출이나 복수 등을 조절하기 위한 국소 사용은 제외)을 사용합니다.
• 통제할 수 없거나 교정할 수 없는 대사 장애, 기타 비악성 종양성 장기 질환, 전신 질환, 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 암에 대한 2차 반응, 또는 연구자의 판단에 따라 다음과 같은 기타 상태의 존재 , 등록을 부적절하게 만듭니다.
• 최초 투여 전 5년 이내에 기타 악성종양으로 진단된 경우(근치 치료된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근치 절제된 상피내 암종 제외) 투여 전 5년 이상 다른 악성종양이 진단된 경우, 간 병변이 간내 담관암종에 대한 EASL-ILCA 임상 진단 기준을 충족하더라도 간 병변은 여전히 ​​병리학적 또는 세포학적으로 진단되어야 하며 확정적으로 간내 담관암종인 환자는 등록될 수 있습니다. .
• 항PD-1 항체, 항PD-L1/L2 항체, 항CTLA-4 항체 또는 기타 면역요법을 사용한 이전 치료. VEGF 및/또는 VEGFR, RAF, MEK, PDGFR, FGFR 등에 대한 표적 치료를 이용한 이전 치료.
• 옥살리플라틴, 5-플루오로우라실, 칼슘 폴리네이트, 렌바티닙 또는 푸코텐리맙의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기; 또는 과거에 다른 단클론 항체에 대한 심한 알레르기 반응.
• 대동맥 박리 동맥류, 복강 몸통 및 상장간막 동맥 박리 동맥류로 진단받은 환자.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에서 치료를 받았습니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 전신 다발성 전이, 상장간막 정맥을 포함하는 문맥 종양 혈전, 횡격막 위로 확장되거나 우심방에 도달하는 하대정맥 종양 혈전이 있는 환자.
• 다음과 같은 결과를 초래할 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 실험실 검사 이상: 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험 증가, 연구 결과 해석 방해, 및 시험자의 판단에 따라 기타 상태 , 환자가 연구에 참여할 수 없게 만듭니다.